Pulmonale eosinofilie: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Pulmonale eosinofilie is een groep ziekten en syndromen die gekenmerkt worden door voorbijgaande longinfiltraten en een bloedeosinofilie van meer dan 1,5 x 10 ⁹ /l.

Er wordt onderscheid gemaakt tussen de volgende groepen pulmonale eosinofilie:

1. Lokale pulmonale eosinofilie
   • Eenvoudige pulmonale eosinofilie (syndroom van Loeffler).
   • Chronische eosinofiele pneumonie (langdurige pulmonale eosinofilie, Lehr-Kindberg syndroom).
   • Pulmonale eosinofilie met astmatisch syndroom (atopische bronchiale astma; niet-atopische bronchiale astma; allergische bronchopulmonale aspergillose; tropische eosinofilie).
2. Pulmonale eosinofilie met systemische manifestaties
   • Allergische eosinofiele granulomateuze angiitis (syndroom van Churg-Strauss).
   • Hypereosinofiel myeloproliferatief syndroom.

Gelokaliseerde pulmonale eochinofilie

Eenvoudige pulmonale eosinofilie

Eenvoudige pulmonale eosinofilie (syndroom van Leffler) is een combinatie van voorbijgaande "vliegende" longinfiltraten met een hoge bloedeosinofilie van 1,5 x 10 ⁹ /l.

Oorzaken van pulmonale eosinofilie

De belangrijkste etiologische factoren van het Löffler-syndroom zijn:

• sensibilisatie voor pollenallergenen;
• sensibilisatie voor schimmelallergenen, voornamelijk aspergillus;
• besmettingen met helminthen (ascariasis, strongyloidiasis, schistosomiasis, ancylostomiasis, paragonimiasis, toxacariasis, enz.) - de verwekkers van helminthiasis doorlopen de migratiefase van de larven en dringen het longweefsel binnen;
• werk in industrieën waarbij nikkel wordt gebruikt (inademing van nikkelcarbonaatdampen);
• geneesmiddelenallergie (voor antibiotica, sulfonamiden, nitrofuranverbindingen, salicylaten, geneesmiddelen tegen tuberculose, andere geneesmiddelen);
• allergieën voor verschillende voedselproducten;

Indien de oorzaak niet kan worden vastgesteld, spreekt men van het cryptogene (idiopathische) Leffler-syndroom.

Pathogenese van pulmonale eosinofilie

Bij pulmonale eosinofilie vindt er een ophoping van eosinofielen in het longweefsel plaats als reactie op de bovengenoemde etiologische factoren - antigenen. Op het membraanoppervlak van eosinofielen bevinden zich receptoren voor chemotactische factoren die de ophoping van eosinofielen in de longen veroorzaken. De belangrijkste chemotactische factoren voor eosinofielen zijn:

• eosinofiele chemotactische factor van anafylaxie (uitgescheiden door mestcellen en basofielen);
• eosinofiele migratiestimulerende factor (uitgescheiden door T-lymfocyten);
• neutrofiele eosinofiele chemotactische factor.

Eosinofiele chemotaxis wordt ook gestimuleerd door geactiveerde componenten van het complementsysteem; histamine en andere mediatoren die vrijkomen tijdens de degranulatie van mestcellen (tannines, leukotriënen); helminth-antigenen; en tumorweefselantigenen.

Eosinofielen die zich in het longweefsel nestelen, hebben zowel een beschermend als immunopathologisch effect.

De beschermende werking van eosinofielen bestaat uit het afscheiden van enzymen die kininen (kininase), histamine (histaminease), leukotriënen (arylsulfatase) en plaatjesactiverende factor (fosfolipase A) inactiveren - mediatoren die betrokken zijn bij het ontstaan van ontstekingsreacties en allergische reacties. Daarnaast produceren eosinofielen eosinofiele peroxidase, die schistosomen, toxoplasma's en trypanosomen vernietigt en tumorcellen vernietigt. Deze effecten worden veroorzaakt door de productie van grote hoeveelheden waterstofperoxide onder invloed van het peroxidase-enzym.

Naast hun beschermende werking hebben eosinofielen ook een pathologisch effect door het afscheiden van grote basische eiwitten en eosinofiele kationische eiwitten.

Het grote basische eiwit van de eosinofiele granula beschadigt de cellen van het trilhaarepitheel van het bronchiale slijmvlies, wat op natuurlijke wijze het mucociliaire transport verstoort. Bovendien wordt onder invloed van het grote basische eiwit van de eosinofiele granula de afgifte van histamine uit de mestcelgranula geactiveerd, wat de ontstekingsreactie verergert.

Eosinofiel kationisch eiwit activeert het kallikreïne-kininesysteem, de fibrinevorming en neutraliseert tegelijkertijd het anticoagulerende effect van heparine. Deze effecten kunnen bijdragen aan een verhoogde bloedplaatjesaggregatie en een verstoorde microcirculatie in de longen.

Eosinofielen scheiden ook grote hoeveelheden prostaglandinen E2 en R af, die een regulerende werking hebben op ontstekings- en immuunprocessen.

De belangrijkste pathogene mechanismen voor de ontwikkeling van pulmonale eosinofilie in het algemeen en eenvoudige pulmonale eosinofilie (syndroom van Leffler) in het bijzonder hangen dus samen met de functionele activiteit van eosinofielen die zich ophopen in het bronchopulmonale systeem. De trigger voor de ontwikkeling van eosinofiele alveolitis onder invloed van een antigeen is de activering van het complementsysteem in de longen, doordat lokale productie van de complementcomponenten C3 en C5 in de longen mogelijk is. Vervolgens ontwikkelt zich een immuuncomplexreactie (meestal) of een allergische reactie van het directe type (IgE-afhankelijk).

De belangrijkste pathomorfologische kenmerken van het Löffler-syndroom zijn:

• vulling van de longblaasjes met eosinofielen en grote mononucleaire cellen;
• infiltratie van de interalveolaire septa door eosinofielen, plasmacellen, mononucleaire cellen;
• vasculaire infiltratie met eosinofielen;
• vorming van bloedplaatjesaggregaten in het microcirculatiebed, maar zonder tekenen van necrotiserende vasculitis en ontwikkeling van granulomen.

Symptomen van pulmonale eosinofilie

Patiënten met het syndroom van Löffler hebben vrij typische klachten van droge hoest (minder vaak gepaard gaand met het ophoesten van "kanariegeel" sputum), zwakte, verminderde prestaties, aanzienlijk zweten en een verhoogde lichaamstemperatuur (meestal niet hoger dan 38 °C). Sommige patiënten klagen over pijn op de borst die verergert bij hoesten en ademhalen (meestal wanneer het syndroom van Löffler gepaard gaat met droge pleuritis). Hemoptysis kan optreden bij helminth-infecties (de fase van larvenmigratie en hun intrede in de longen). Jeuk aan de huid, plotseling en terugkerend angio-oedeem en urticaria kunnen voorkomen. De ziekte is echter vaak asymptomatisch en wordt pas ontdekt tijdens een steekproef van de patiënt om een andere reden.

De algemene toestand van de patiënten is in de meeste gevallen bevredigend. Bij lichamelijk onderzoek van de longen is er sprake van dof percussiegeluid in het gebied van het infiltraat. In hetzelfde gebied zijn vochtige, fijne belletjes-rare geluiden te horen tegen een achtergrond van verzwakte vesiculaire ademhaling. Bij een combinatie van "vliegend" eosinofiel infiltraat en droge (fibrineuze) pleuritis is pleuraal wrijvingsgeluid te horen. Een snelle dynamiek (snelle afname en verdwijning) van de fysieke symptomen is kenmerkend.

Laboratoriumgegevens

1. Algemeen bloedonderzoek - karakteristieke kenmerken - eosinofilie, matige leukocytose, mogelijke verhoging van de bezinkingssnelheid (ESR).
2. Biochemische bloedtest - verhoogd gehalte aan seromucoïde, siaalzuur, fibrine (als manifestatie van een niet-specifiek biochemisch "ontstekingssyndroom"), minder vaak stijgt het gehalte aan a2- en y-globulinen.
3. Immunologische studies - een afname van het aantal suppressor T-lymfocyten, een toename van het niveau van immunoglobulinen, het ontstaan van circulerende immuuncomplexen zijn mogelijk, maar deze veranderingen zijn niet consistent.
4. Algemene urineanalyse - geen significante veranderingen.
5. Algemeen klinisch onderzoek van het sputum: cytologisch onderzoek laat een groot aantal eosinofielen zien.

Instrumenteel onderzoek

1. Röntgenonderzoek van de longen. In de longen worden niet-homogene, vaag omlijnde infiltratiehaarden van verschillende groottes gedetecteerd. Ze zijn gelokaliseerd in verschillende segmenten van één of beide longen; bij sommige patiënten is de infiltratiehaard klein en kan deze slechts één segment beslaan. Het meest karakteristieke kenmerk van deze infiltraten is hun "vluchtigheid" - binnen 7-8 dagen worden de infiltraten geabsorbeerd, in zeldzame gevallen houden ze 3-4 weken aan, maar verdwijnen dan spoorloos. Bij sommige patiënten kan een toename van het longpatroon op de plaats van het verdwenen infiltraat 3-4 dagen aanhouden. De "vluchtigheid" van het infiltraat is het belangrijkste differentiële diagnostische kenmerk dat deze ziekte onderscheidt van pneumonie en longtuberculose. Als het syndroom van Leffler wordt veroorzaakt door helminthische infecties, is de vorming van vernietigende haarden in het longweefsel, hun langzame verdwijning en bij sommige patiënten de vorming van cysten met calciumzoutafzettingen mogelijk.
2. Onderzoek naar de ventilatiefunctie van de longen. In de regel zijn er geen significante verstoringen van de externe ademhalingsfunctie. Bij uitgebreide infiltraties in de longen kan matige respiratoire insufficiëntie van het gemengde restrictief-obstructieve type (verlaagde VC, FEV1) worden waargenomen.

Het beloop van eenvoudige pulmonale eosinofilie is gunstig, er worden geen complicaties waargenomen en volledig herstel treedt op. Indien het allergeen niet kan worden geëlimineerd, is een recidief van de ziekte mogelijk.

Enquêteprogramma

1. Algemeen onderzoek van bloed, urine, ontlasting (op wormen), sputum (cytologisch onderzoek).
2. Biochemisch bloedonderzoek - bepaling van het gehalte aan seromucoïd, siaalzuur, fibrine, totaal eiwit, eiwitfracties.
3. Immunologische studies - bepaling van het gehalte aan B- en T-lymfocyten, subpopulaties van T-lymfocyten, immunoglobulinen, circulerende immuuncomplexen.
4. ECG.
5. Röntgenfoto van de longen in drie projecties.
6. Spirometrie.
7. Allergologisch onderzoek om sensibilisatie voor pollen, voedsel, schimmels, wormen, medicijnen en andere allergenen vast te stellen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]