Uitgemergelde eierstokken syndroom

Primaire ovariële hypofunctie van de eierstokken omvat het zogenaamde syndroom van uitgeputte eierstokken. Er zijn veel termen voorgesteld om deze pathologische aandoening te karakteriseren: "premature menopauze", "premature menopauze", "premature ovarieel falen", enz. Volgens VP Smetnik is de term "syndroom van uitgeputte eierstokken" het meest acceptabel, omdat het wijst op de ovariële oorsprong van de ziekte en de onomkeerbaarheid van het proces.

Epidemiologie

Het ovarieel uitputtingssyndroom is een complex van pathologische symptomen (amenorroe, onvruchtbaarheid, opvliegers in het hoofd, overmatig zweten, enz.). Het is een vrij zeldzame aandoening waarvan de exacte frequentie nog niet is vastgesteld. Het komt voor bij vrouwen jonger dan 37-38 jaar, die in het verleden een normale menstruatiecyclus en voortplantingsfunctie hadden.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Oorzaken uitgeputte eierstokken syndroom

Het is vastgesteld dat veel factoren, zowel omgevingsfactoren als erfelijke factoren, een rol spelen bij de ontwikkeling van deze ziekte. Meer dan 80% van de patiënten bleek blootgesteld te zijn aan ongunstige factoren tijdens de periode van intra-uteriene ontwikkeling, in de pre- en puberale periode: toxicose door de zwangerschap en extragenitale pathologie bij de moeder, een hoge infectiegraad in de kindertijd. Analyse van genealogische gegevens toonde aan dat in 46% van de gevallen familieleden van de eerste en tweede graad menstruatiestoornissen en, relatief vaak, een vroege menopauze (38-42 jaar) hadden. Blijkbaar kunnen, tegen de achtergrond van een inferieur genoom, eventuele exogene effecten (infecties, intoxicaties, stress, enz.) bijdragen aan atresie van het folliculaire apparaat van de eierstokken.

Geslachtschromatine fluctueert tussen 14 en 25%. De meeste patiënten hebben een normaal vrouwelijk karyotype van 46/XX, en een mozaïekset van chromosomen wordt zelden gedetecteerd. Een van de oorzaken van vroeg ovariumfalen kan genmutaties zijn, erfelijk of de novo ontstaan. De mogelijkheid van auto-immuunziekten wordt niet uitgesloten. Uiteindelijk hangt de pathogenese van de ziekte samen met pre- en postpuberale vernietiging van eierstokkiemcellen.

Pathologische anatomie van het syndroom van ovarieel falen

Hypoplastische eierstokken zijn kenmerkend voor het syndroom van uitgeputte eierstokken. Ze zijn klein (1,5-2 x 0,5 x 1-1,5 cm) en wegen niet meer dan 1-2 gram per stuk. Deze eierstokken zijn correct gevormd, de cortex- of medullalagen zijn duidelijk te onderscheiden, maar het aantal primordiale follikels in de eerste laag is sterk verminderd. Deze follikels zijn gewoonlijk voldoende voor 5-15 jaar reproductief leven. De bestaande primordiale follikels maken een normale groei en ontwikkeling door.

Ze bereiken het stadium van een rijpe Graafse follikel en ovuleren met de vorming van meestal volledig ontwikkelde gele en vervolgens witte follikels. Follikels die het stadium van rijpe Graafse follikels nog niet hebben bereikt, zijn, net als onder fysiologische omstandigheden, onderhevig aan cystische en vervolgens fibreuze atresie. Tegen het einde van de reproductieve functie van de eierstokken wordt daarin een steriele cortex met atrofisch interstitieel weefsel aangetroffen, aangezien de bestemming van de cellen en de follikels met elkaar verbonden is. Het verdwijnen van laatstgenoemde gaat gepaard met een sterke afname van het aantal cellen in het interstitieel weefsel.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Symptomen uitgeputte eierstokken syndroom

De menarche bij patiënten met ovariële depletie treedt doorgaans op tijd op; de menstruatie- en geslachtsfuncties blijven gedurende 12 tot 20 jaar intact. De ziekte begint met amenorroe of oligo-opsomenorroe en duurt 6 maanden tot 3 jaar. 1 tot 2 maanden na het stoppen van de menstruatie verschijnen er opvliegers in het hoofd, gevolgd door zwakte, hoofdpijn, snelle vermoeidheid en hartpijn, en neemt het werkvermogen af. Verstoringen van het lipidenmetabolisme worden doorgaans niet waargenomen. Alle patiënten met ovariële depletie hebben een normale lichaamsbouw. Antropometrie laat een vrouwelijk fenotype zien. Hypoplasie van de borstklieren wordt niet waargenomen. Gynaecologisch onderzoek toont ernstige hypoplasie van de baarmoeder, een afname van de oestrogeenreactie van de slijmvliezen en de afwezigheid van het "pupil"-symptoom.

Diagnostics uitgeputte eierstokken syndroom

Bij onderzoek van de ovariële functie wordt een sterke afname ervan waargenomen: het pupilsymptoom is altijd negatief, het colpocytologisch onderzoek (CI) ligt binnen 0-10%, basale en parabasale cellen van het vaginale epitheel zijn aanwezig bij het slijmonderzoek (ME). De rectale temperatuur is monofasisch.

Pneumopelvigrafie of echografie toont een sterk verkleinde baarmoeder en eierstokken. Deze gegevens kunnen worden bevestigd door middel van laparoscopie, waarbij kleine, gerimpelde, gelige eierstokken, geen corpora lutea en geen zichtbare follikels worden aangetoond. Histologisch onderzoek van ovariumbiopsieën laat geen follikels zien.

Hormonaal onderzoek toont lage (meestal lager dan in de vroegfolliculaire fase) oestrogeenspiegels. Bij het bepalen van gonadotrope hormonen wordt een merkbare stijging van FSH opgemerkt, waarvan het gehalte 3 keer hoger is dan het ovulatieniveau en 15 keer hoger dan de basale spiegel van dit hormoon bij gezonde vrouwen van dezelfde leeftijd. Het LH-gehalte bij patiënten met het syndroom van uitgeputte ovaria nadert het niveau tijdens de ovulatiepiek en is 4 keer hoger dan de basale secretie van luteïniserend hormoon. De prolactinespiegel is 2 keer lager in vergelijking met het gehalte bij gezonde vrouwen. De progesterontest is bij alle patiënten negatief, wat wijst op onvoldoende oestrogeenstimulatie van het endometrium. Tegen de achtergrond van de oestrogeen-gestageentest ervaren alle patiënten een verbetering van hun welbevinden en het optreden van een menstruatieachtige reactie 3-5 dagen na voltooiing ervan. Deze gegevens duiden op een uitgesproken ovariële hypofunctie en het behoud van de gevoeligheid en functionele activiteit van het endometrium.

Een test met clomifeen (100 mg gedurende 5 dagen) leidt niet tot stimulatie van de ovariële functie. Ook bij toediening van MCG (menopauzaal humaan gonadotrofine) of hCG (choriongonadotrofine) wordt geen activering waargenomen.

Om de reservecapaciteit van het hypothalamus-hypofysestelsel te bepalen, wordt een test met LH-RH (100 mcg intraveneus) uitgevoerd. Bij toediening van LH-RH wordt een stijging van de aanvankelijk verhoogde FSH- en LH-spiegels waargenomen, wat wijst op het behoud van de reservecapaciteit van het hypothalamus-hypofysestelsel bij het syndroom van uitgeputte ovaria.

Bij onderzoek naar de aard van de elektrische activiteit van de hersenen bij patiënten met het syndroom van uitgeputte eierstokken wordt een afname van het alfaritme opgemerkt. Bij sommigen worden EEG-afwijkingen opgemerkt, kenmerkend voor de pathologie van de hypothalamuskernen. Bij analyse van röntgenfoto's worden geen opvallende veranderingen in de schedel en de sella turcica waargenomen.

De oestrogeentest maakt het mogelijk de pathogene mechanismen van de stoornis in de secretie van gonadotrope hormonen te verduidelijken. De resultaten ervan wijzen op het behoud en de werking van de feedbackmechanismen tussen de hypothalamus-hypofysestructuren en geslachtshormonen, aangezien na toediening van oestrogenen een regelmatige daling van de gonadotropinespiegels wordt waargenomen. Met toediening van oestrogenen wordt de elektrische activiteit van de hersenen hersteld, zelfs na een vrij lang ziekteverloop. Bij sommige patiënten kan de uitputting van de ovariële functie, volgens dezelfde auteurs, een gevolg zijn van een verhoogde neurohormonale activiteit van de hypothalamusstructuren die LH-RH produceren. De oorzaak hiervan is uiteraard de ongevoeligheid van de receptormechanismen voor oestrogenen enerzijds en voor gonadotrope hormonen anderzijds.

Volgens huisarts Korneva hebben patiënten met primair ovariumfalen, naast een verhoogde gonadotrope hormonen, een verlaagd dopaminegehalte (DA) in het bloed en een licht verhoogd serotoninegehalte (ST). De DA/ST-coëfficiënt is 1.

De diagnose ovariële depletie is dus gebaseerd op het optreden van amenorroe bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, onvruchtbaarheid, opvliegers in het hoofd en toegenomen zweten. Enkele van de belangrijkste diagnostische criteria voor ovariële depletie zijn een significante stijging van de gonadotropinespiegels, met name FSH, een sterke daling van de oestrogeenspiegels, een afname van de grootte van de baarmoeder en eierstokken, en het ontbreken van follikels daarin. Progesteron- en ovariële functiestimulerende tests met clomifeen, MCG en hCG zijn negatief. Een kenmerkend kenmerk van de ziekte is een verbetering van de algemene toestand van de patiënten tegen de achtergrond van behandeling met oestrogeenpreparaten.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Differentiële diagnose

Ovarieel uitputtingssyndroom moet worden onderscheiden van aandoeningen met vergelijkbare symptomen. De belangrijkste methoden om een hypofysetumor uit te sluiten zijn craniografie, oogheelkundig en neurologisch onderzoek.

In tegenstelling tot vrouwen met het ovariële depletiesyndroom hebben patiënten met hypogonadotroop hypogonadisme lage gonadotropinenspiegels en geen vasomotorische stoornissen. Bij gebruik van middelen die de ovariële functie stimuleren (gonadotropinen, clomifeen) wordt activatie van de gonadotropinen waargenomen, wat niet het geval is bij patiënten met het ovariële depletiesyndroom. Tijdens laparoscopie zijn de eierstokken klein, maar zijn de follikels zichtbaar; deze worden ook gedetecteerd tijdens histologisch onderzoek van ovariumbiopten.

Het syndroom van uitgeputte ovaria moet worden onderscheiden van het syndroom van resistente of refractaire ovaria, dat eveneens wordt gekenmerkt door primaire of secundaire amenorroe, onvruchtbaarheid, normale ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken, hypergonadotrope toestand en matige hypo-oestrogenie. Het syndroom is zeldzaam. Morfologisch gezien zijn de ovaria bij dit syndroom hypoplastisch, hoewel correct gevormd: de cortex en medulla zijn duidelijk te onderscheiden; in de cortex bevinden zich voldoende primordiale follikels en enkele kleine rijpende follikels met 1-2 rijen granulosacellen. Holte en atretische follikels, gele en witte corpora komen praktisch niet voor. Het interstitieel weefsel bevat meer cellen dan bijvoorbeeld bij hypogonadotroop hypogonadisme.

Er wordt uitgegaan van een auto-immuunziekte met de vorming van antilichamen tegen gonadotropinereceptoren. Er wordt een idiopathische vorm van primair ovariumfalen beschreven met een hoge FSH-spiegel en de aanwezigheid van follikels in de eierstok. De symptomen zijn heterogeen.

[ 16 ], [ 17 ]

Behandeling uitgeputte eierstokken syndroom

De behandeling van het ovarieel uitputtingssyndroom bestaat uit substitutietherapie met geslachtshormonen. Bij initiële of langdurige amenorroe dient te worden gestart met oestrogenisatie. Microfollin 0,05 mg per dag in kuren van 21 dagen met een pauze van zeven dagen. In de regel treedt na de eerste kuur een menstruatieachtige reactie op. Na 2-3 kuren met microfollin of andere oestrogenen kunt u overstappen op gecombineerde oestrogeen-gestageengeneesmiddelen zoals bisecurine (nonovlon, rigevidon, ovidon). Vegetatieve symptomen (opvliegers, zweten) worden snel verlicht en het algemene welzijn verbetert. De behandeling dient te worden uitgevoerd met minimale doses die een positief effect hebben. Volgens VP Smetnik is meestal 1/4 tablet van de geïndiceerde geneesmiddelen voldoende; u zou geen menstruatieachtige reactie moeten krijgen, maar alleen moeten streven naar vermindering van de ernst van vegetatief-vasculaire aandoeningen. De behandeling dient te worden voortgezet tot de leeftijd van de natuurlijke menopauze. In de lentemaanden worden vitaminekuren aanbevolen. Behandeling van patiënten met primaire ovariële insufficiëntie is een vorm van preventie van atherosclerose, hartinfarct en osteoporose.

Het voorkomen

Preventie van het ovarieel uitputtingssyndroom bestaat uit het vermijden van de invloed van ongunstige factoren zoals zwangerschapstoxicose en extragenitale pathologie bij de moeder, en infectieziekten in de kindertijd. Er moet rekening worden gehouden met genetische factoren.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]