Vipoma (Werner-Morrison-syndroom)

VIPOM vertegenwoordigt Nebet celtumoren eilandjes van Langerhans cellen die vasoactief intestinaal peptide (VIP), waardoor waterige diarree syndroom, hypokaliëmie en achlorhydria (WDHA syndroom). De diagnose wordt gesteld door het bepalen van het serum-VIP-niveau, de tumorlokalisatie wordt bepaald door CT en endoscopische echografie. Behandeling van de vipoma is chirurgische resectie.

Wat veroorzaakt Vipoma?

Van deze tumoren is 50-75% kwaadaardig en sommige kunnen vrij groot zijn (7 cm). Ongeveer 6% van de vipoma ontwikkelt zich als onderdeel van multipele endocriene neoplasie.

Vipoma is een tumor van het APUD-systeem dat een overmatige hoeveelheid van het vasoactieve darmpolypeptide produceert. In 90% van de gevallen is de tumor gelokaliseerd in de pancreas, in 10% - heeft een extra pancreaslokalisatie (in de sympathische rompregio). Ongeveer de helft van de tijd is de tumor kwaadaardig.

In 1958 beschreven Werner en Morrison het syndroom van aquatische diarree bij een patiënt met een niet-pellulaire celtumor van de pancreas. Vóór deze ziekte was er een variant van het Zollinger-Ellison-syndroom, de atypische ulceratieve vorm met hypokaliëmie. Nader onderzoek toonde aan dat de oorzaak van de klinische manifestaties in deze gevallen is niet de afscheiding van gastrine bij patiënten met colitis syndroom en vasoactief intestinaal peptide (VIP), vandaar de naam van de tumor - VIPoom. Soms is de ziekte wordt aangeduid als de alvleesklier cholera of de eerste letters van het Engels woorden: waterige diarree, hypokaliëmie, achloorhydrie - WDHA-syndroom.

Meer dan 70% van de VIP's is kwaadaardig, waarvan% op het moment van de diagnose al levermetastasen heeft. Bij 20% van de patiënten kan het symptoomcomplex het gevolg zijn van hyperplasie van het eilandjesapparaat.

Overmatige secretie van VIP stimuleert de tot expressie gebrachte uitscheiding van de dunne darm en pancreas van vloeistof en elektrolyten, die geen tijd hebben om te worden geabsorbeerd in de dikke darm. Klinisch wordt dit uitgedrukt door overvloedige diarree - ten minste 700 ml / dag, vaak meer dan 3-5 l, wat leidt tot uitdroging. Het verlies van kalium, bicarbonaten en magnesium draagt bij aan de ontwikkeling van acidose, ernstige zwakte en tetanische aanvallen. Als gevolg van uitdroging en hypokalemische nefropathie treedt azotemie op. Ongeveer de helft van de patiënten heeft hypo- en achloorhydrie. Onder andere manifestaties van het syndroom, hyperglycemie en hypercalciëmie, niet geassocieerd met een verhoogd niveau van parathyroïde hormoon, moet worden opgemerkt.

Vipoma treedt op met perioden van remissie en exacerbatie. De niveaus van VIP's in het bloed, die 80 pmol / l overschrijden, zouden altijd alarmerend moeten zijn met betrekking tot de tumoraard van de ziekte.

VIPoma's zijn meestal groot, dus ze worden goed geïdentificeerd door angiografie of door computertomografie.

Symptomen van VIPoma

De belangrijkste symptomen zijn lange VIPOM overvloedige waterige diarree (ontlasting volume van meer vasten 750- 1000 ml / dag, en voor het gebruik van voedsel meer dan 3000 ml / dag) en is voorzien van hypokaliëmie, acidose en uitdroging. In de helft van de gevallen is diarree constant; bij anderen verandert de ernst van diarree gedurende een lange periode. Bij 33% duurde diarree minder dan 1 jaar voor de diagnose, maar in 25% van de gevallen duurde het meer dan 5 jaar voordat de diagnose werd gesteld. Lethargie, spierzwakte, misselijkheid, braken en buikkrampen komen vaak voor. Hyperemie van het gezicht zoals carcinoïdesyndroom komt voor bij 20% van de patiënten tijdens diarree-aanvallen.

De belangrijkste kenmerkende symptomen van de vipoma zijn:

• enorme waterige diarree; de hoeveelheid verloren water per dag kan ongeveer 4-10 liter zijn. Tegelijkertijd gaan natrium en kalium tegelijkertijd verloren met water. Zware uitdroging, gewichtsverlies, hypokaliëmie ontwikkelt zich. Diarree wordt veroorzaakt door een hoge afscheiding van natrium en water in het darmlumen onder invloed van het vasoactieve darmpolypeptide;
• pijn in de buik van een onzekere, diffuse aard;
• onderdrukking van de maagsecretie;
• bloedspoeling en paroxysmale roodheid van het gezicht (als gevolg van het tot expressie gebrachte vaatverwijdende effect van het vasoactieve darmpolypeptide); een niet-permanent symptoom wordt waargenomen bij 25-30% van de patiënten;
• neiging om de bloeddruk te verlagen; mogelijk ernstige arteriële hypotensie;
• de vergroting van de galblaas en de vorming van stenen daarin (in verband met de ontwikkeling van uitgesproken atonie van de galblaas onder invloed van het vasoactieve darmpolypeptide);
• convulsiesyndroom (vanwege het verlies van een grote hoeveelheid magnesium bij diarree);
• overtreding van glucosetolerantie (een niet-permanent symptoom is het gevolg van de verbeterde desintegratie van glycogeen en verhoogde uitscheiding van glucagon onder invloed van het vasoactieve darmpolypeptide).

Problemen met ViPo oplossen

Voor de diagnose vereist een secretorische diarree (ontlasting osmolariteit komt nagenoeg plasma osmolariteit, en een dubbele hoeveelheid Na en K-concentratie in ontlasting bepaalt osmolariteit stoel). Andere oorzaken van secretoire diarree en in het bijzonder misbruik van laxeermiddelen moeten worden vermeden. Bij dergelijke patiënten moeten de serum-VIP-waarden worden gemeten (het best tijdens diarree). Een significante toename in het niveau van VIP's suggereert een diagnose, maar matige toenames kunnen worden gezien in het syndroom van de dunne darm en ontstekingsziekten. Patiënten met verhoogde niveaus van VIP moeten onderzoek doen (endoscopische echografie en scintigrafie met octreotide en arteriografie) voor de diagnose van tumorlokalisatie en metastasen.

Elektrolyten moeten worden bepaald en een algemene bloedtest moet worden uitgevoerd . Hyperglycemie en een afname van de glucosetolerantie worden waargenomen bij minder dan 50% van de patiënten. Hypercalciëmie ontwikkelt zich bij de helft van de patiënten.

Diagnostische criteria van de vipoma

• duur van diarree niet minder dan 3 weken;
• dagelijks volume ontlasting niet minder dan 700 ml of 700 g;
• vasten gedurende 3 dagen verlaagt niet het dagelijkse volume ontlasting minder dan 0,5 liter (tijdens uithongering, verlies van water en elektrolyten moet worden aangevuld met intraveneuze injectie van isotonische zoutoplossing en elektrolyten);
• hypo- of achloorhydrie van maagsap;
• hoog gehalte aan vasoactief darmpolypeptide in het bloed;
• detectie van een pancreastumor met computer- of magnetische resonantiebeeldvorming (minder vaak echografie).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Het examenprogramma voor vipome

1. Algemene analyse van bloed, urine.
2. Feces- analyse : coprocytogram, metingen van het stoelgangvolume per dag.
3. LHC: gehalte aan natrium-, kalium-, chloor-, calcium-, magnesium-, glucose-, totale eiwit- en eiwitfracties, aminotransferasen.
4. Onderzoek van de maagsecretie.
5. Voorbeeld met vasten gedurende 3 dagen.
6. FEGDS.
7. Echografie van de buikholte-organen.
8. Bepaling van het gehalte van het vasoactieve darmpolypeptide in het bloed.
9. Computer- of magnetische resonantiebeeldvorming van de pancreas.

Behandeling van de vipoma

Allereerst is transfusie van vloeistoffen en elektrolyten vereist. Het is noodzakelijk om bicarbonaat aan te vullen in verband met het verlies ervan met een ontlasting om acidose te voorkomen. Aangezien er aanzienlijke verliezen aan water en elektrolyten met uitwerpselen zijn, kan rehydratatie met continue intraveneuze infusies moeilijk worden.

Octreotide regelt gewoonlijk diarree, maar het kan nodig zijn om grote doses van het geneesmiddel toe te dienen. Respondenten zagen het positieve effect van het gebruik van octreotide langdurige werking van 20-30 mg intramusculair eenmaal per maand. Patiënten die octreotide nemen, dienen bovendien pancreasenzymen te nemen, omdat octreotide de secretie van pancreasenzymen onderdrukt.

Resectie van de tumor is effectief bij 50% van de patiënten met een gelokaliseerd proces. Bij uitzaaiing van de tumor kan resectie van de gehele zichtbare tumor zorgen voor een tijdelijke afname van de symptomen. De combinatie van streptozocine en doxorubicine kan diarree en het tumorvolume verminderen als objectieve verbetering wordt waargenomen (50-60%). Chemotherapie is niet effectief.

Medicamenteuze en pre-operatieve behandeling van de vipoma is een massale transfusie van vocht en elektrolyten, soms met behulp van glucocorticoïden. Chemotherapie voor kwaadaardige metastaserende WIPO wordt uitgevoerd met streptozotocine. De laatste veroorzaakt in meer of mindere mate remissie van het proces bij 50% van de patiënten.

Chirurgische behandeling van de vipoma is alleen effectief met een radicale verwijdering van het gehele functionerende tumorweefsel, wat niet altijd mogelijk is. Bij afwezigheid van een tumor met duidelijke klinische en laboratoriumuitingen van de ziekte, wordt een distale resectie van de pancreas aanbevolen.