De ziekte van Fabry

De ziekte van Fabry (synoniemen: ziekte (syndroom) Fabry (Fabry), de ziekte van Anderson (Anderson), diffuse angiokeratoom) - wordt sfingolipidoz veroorzaakt tekort alfagalaktozidazy A, waarin de ontwikkeling van angiokeratoom, acroparesthesia, het hoornvlies, recidiverende koorts cijfers febriele , evenals nier- of hartfalen.

Een tekort aan een-galactosidase A (tseramidazy) leidt tot verstoring van de splitsing van het a-galactosyl ceramide molecules. De ziekte wordt recessief overgedragen, gekoppeld aan het X-chromosoom, met lokalisatie van het defect Xq22. Er waren geen etnische eigenaardigheden van de ziekte. Het resultaat van het enzymatische defect etsya accumulatie van ongesplitste tri- en digeksoziltseramida, vooral de hartspier en de nieren, maar ook in het vasculaire endotheel, de hypofyse, de neuronen van de hersenstam, diencephalic gebied, de zenuwplexus van het maagdarmkanaal, skeletspier.

[1]

Symptomen van de ziekte van Farby

De ziekte manifesteert zich meestal bij kinderen van één jaar tot 10 jaar, mogelijk bij volwassenen en zelden op jonge leeftijd. De eerste symptomen van de ziekte zijn meestal pijn en een branderig gevoel in handen en voeten (paresthesie) die zich in de pre- of adolescentie, die kan worden versterkt door contact met hete (bijv., Warm water) en veroorzaakt door fysieke inspanning, zwakte, vermoeidheid, pijn in de ledematen, verminderde transpiratie , onverklaarbare proteïnurie, koorts en kleine paarse elementen op de huid. Maculopapulaire huiduitslag (angiokeratoom) gelokaliseerd op de billen, navel, liezen, rond de lippen en vingers. Kinderen zijn vaak autonome stoornissen met vasomotorische stoornissen tot ernstige orthostatische hypotensie. Ongeveer een derde van de kinderen met de ziekte van Fabry heeft een gewrichtsaandoening die lijkt op reumatische koorts. Naarmate de ziekte vordert is er steeds meer of spierpijn, vermoeidheid en verminderd zicht (retinale vasculaire schade, cataract), zijn er tekenen van laesies van het cardiovasculaire systeem, de nieren, verhoogde bloeddruk, en de 30-40 jaar ontwikkelen van hart- en / of renale mislukking.

Het verlies van het cardiovasculaire systeem met de ziekte van Fabry wordt gekenmerkt door diverse klachten en bepaalt vaak de prognose van de ziekte: er kan hypertrofische cardiomyopathie, valvulaire disfunctie, hartritmestoornissen en geleiding, trombo-embolische verschijnselen, renovasculaire hypertensie.

Pijn in de ziekte van Fabry kan het karakter van de "crisis" in de vorm van aanvallen van intense ondraaglijke brandende pijn in de handen en voeten, en uitstraalt naar andere delen van het lichaam, voor de duur van een paar minuten tot een paar dagen koorts, causalgie, versnelde ESR.

Angiokeratoom een oogpunt, als het ware, ruwe, vasculaire aard uitslag die niet groter is dan een paar millimeter in diameter, die is gelokaliseerd in de navel, op de knieën, ellebogen, dwz Waar de huid het meest wordt uitgerekt. In huidbiopten met de ziekte van Fabry onthult slijmerige oedeem en zwelling van de huid vaatwanden, uitgedrukt telangiectasia, degeneratie en dood van endotheelcellen, peretsitov compenserende proliferatie en hyperplasie van vetcellen. Op het ultrastructurele niveau transformatie vertonen endotheelcellen en pericyten in depotsity gevolg van de accumulatie in het cytoplasma groot specifiek polymorfe granules variërende elektronendichtheid met fijne regelmatige strepen, pathognomonische voor de ziekte van Fabry. Het complex van opgesomde structurele veranderingen kan worden geïnterpreteerd als een manifestatie van systemische vasculopathie. Angiokeratomen komen het vaakst voor tijdens de adolescentie en zijn in sommige gevallen de eerste manifestatie van de ziekte.

Een van de eerste symptomen kan ook een karakteristiek hoornvliessymptoom in de vorm van een asterisk zijn, gedetecteerd door een spleetlamp en geen invloed hebben op de gezichtsscherpte.

Hypertrofische cardiomyopathie met de ziekte van Fabry is meestal nonobstructive symmetrische, althans - obstructieve of apicale. In sommige gevallen kan hypertrofische cardiomyopathie optreden bij adolescenten zonder isolatie verschijnselen angiokeratoza en proteïnurie. Ziekte van Fabry kan worden vermoed in gevallen van obscure cardiomegalie interval verkort door het combineren PR (minder dan of gelijk aan 0,12), een hoge spanning in de linker ventrikel complex precordiale afleidingen en negatieve reusachtige tanden T. Bij renovasculaire hypertensie, myocardiale hypertrofie, samen met een specifieke ziekte ( accumulatie van glycolipiden) is geassocieerd met aanhoudende arteriële hypertensie en veroorzaakt linkerventrikelfalen. Bij overmatige ventriculaire septale hypertrofie (typisch meer dan 20 mm) ontwikkelen obstructieve vorm van hypertrofische cardiomyopathie.

Bij echocardiografisch onderzoek wordt de myocardiale verdichting met "granulaire" insluiting, hypertrofie van het interventriculaire septum en de achterwand van de linker hartkamer afgesloten. Scintigrafie van het myocard met TL-201 isotoop wordt waargenomen toename van de hartspier Inkomende voornamelijk in de top van het hart veroorzaakt door afzetting van glycosphingolipiden en opgenomen vóór het begin van openlijke cardiale hypertrofie. Lichtmicroscopie endomyocardiale biopsie van de rechter ventrikel onthult vacuolisatie van cytoplasma, en elektronenmicroscopie - elektronnoplotnye myeline deposito's.

Valvulaire disfunctie manifesteert zich meestal door aortische insufficiëntie geassocieerd met de depositie van fosfolipideafzettingen in het stroma van de klep, of, zeldzamer, in verband met dilatatie van de wortel van de aorta.

Ongeveer 50% van de patiënten heeft een mitralisklepprolaps in combinatie met aortadilatatie en latente cardiomyopathie.

Hartritmestoornissen en geleidingsstoornissen komen tot uiting in verschillende varianten van heterotope aritmieën en blokkades en worden geassocieerd met schade aan de sinus en atrioventriculaire knopen. Mogelijke zwakte van de sinusknoop, gemanifesteerde pathologische bradycardie, flikkeren / fladderen van de boezems, transversale atrioventriculaire blokkade en hun combinatie. De zwakte van de sinus en atrioventriculaire knopen ligt ten grondslag aan het syndroom van plotselinge dood van patiënten met de ziekte van Fabry.

Trombo-embolische aandoeningen zijn geassocieerd met verhoogde aggregatie van plaatjes en een hoog niveau van bèta-tromboglobuline in het bloedplasma. Trombose van diepe perifere aderen en poortsysteem van trombo-embolie komen vaker voor in het longslagaderstelsel.

Afwijkingen in de nierfunctie, voornamelijk geassocieerd met de afzetting van glycolipiden in het endotheel van de vaten van de nier glomeruli, manifesteren zich door arteriële hypertensie, proteïnurie en de daaropvolgende ontwikkeling van chronisch nierfalen.

Vaak zijn er, met de ziekte van Fabry, buikpijn na het eten, misselijkheid en diarree.

Diagnose van de ziekte van Fabry

Diagnose van mannelijke patiënten klinisch op basis van de aanwezigheid van typische huidlaesies (angiokeratomen) in het onderste deel van de romp, en de kenmerken van perifere neuropathie (waardoor een brandende pijn in de extremiteiten), corneale opaciteit en recidieven toename lichaamstemperatuur cijfers Febriele. Dood treedt op als gevolg van nierfalen of cardiale of cerebrale complicaties van hypertensie of andere vasculaire laesies. Bij heterozygote vrouwen zijn er in de regel geen klinische manifestaties, maar ze kunnen een milde vorm van de ziekte hebben, vaak gekenmerkt door de ondoorzichtigheid van het hoornvlies.

De diagnose is gebaseerd op een onderzoek naar de activiteit van galactosidase - prenataal in het vruchtwater of de chorionviller of postnataal in serum of leukocyten.

De meest toegankelijke methode voor het diagnosticeren van de ziekte van Fabry is om de activiteit van alfa-galactosidase in leukocyten of in cultuur gebrachte huidfibroblasten te bepalen. Diagnostische betekenis is ook de studie van bifosiaal materiaal, incl. Huid en nieren. Prenatale diagnose van de ziekte is mogelijk door de bepaling van alfa-galactosidase-activiteit in gekweekte cellen verkregen uit een vruchtwater.

[2]

Behandeling van de ziekte van Fabry

De meest veelbelovende voor vandaag is substitutietherapie met het gebruik van recombinant humaan alfa-galactosidase A, dat eens in de twee weken intraveneus wordt toegediend. Een significante werkzaamheid in het gebruik van het geneesmiddel wordt getoond, die zowel tot uiting komt in de reductie (tot complete verdwijning) van de afzetting van glycolipiden in het vasculaire endotheel en in de vermindering van de ernst van de klinische manifestaties van de ziekte. Behandeling met Fabrazin wordt aangevuld door de benoeming van symptomatische geneesmiddelen, maar wanneer het niet mogelijk is om dit medicijn te gebruiken, wordt symptomatische therapie de belangrijkste en wordt deze bepaald door de aard van de klinische manifestaties bij een bepaalde patiënt. Niertransplantatie is effectief bij de behandeling van nierfalen.