Hystiocytose X van de longen: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Pulmonaire histiocytose X (granulomatose histiocytisch long, eosinofiele granuloma, pulmonale granulomatose, X, histiocytose X) - retikulogistiotsitarnoy systeem ziekte van onbekende etiologie, gekenmerkt door de proliferatie van histiocyten (cel X) en de vorming in de longen en andere organen en weefsels histiocytische granulomen.

Pulmonale granulomatose van Langerhans-cellen is een monoklonale proliferatie van deze cellen in de interstitium- en luchtruimten van de long. De oorzaken van histiocytose van de X-long zijn onbekend, maar roken is van het grootste belang. Manifestaties zijn kortademigheid, hoesten, vermoeidheid en / of pleurale pijn in de borstkas. De diagnose is gebaseerd op voorgeschiedenis, stralingsonderzoek, spoelingen met bronchoalveolaire spoeling en biopsie. Behandeling van histiocytose X van de longen houdt het stoppen met roken in. Glucocorticoïden worden in veel gevallen voorgeschreven, maar de werkzaamheid is onbekend. Longtransplantatie is effectief in combinatie met stoppen met roken. De prognose is over het algemeen gunstig, hoewel patiënten een verhoogd risico hebben op kwaadaardige tumoren.

De ziekte van longhistiocytose X komt voor bij een frequentie van 5 per 1 miljoen inwoners. Mannen en vrouwen lijden even vaak. Bij vrouwen ontwikkelt de ziekte zich later, maar verschillen in de timing van het optreden van de ziekte in de vertegenwoordigers van verschillende geslachten kunnen wijzen op verschillen in houding ten opzichte van roken.

[1], [2], [3]

Wat veroorzaakt histiocytose van de X-longen?

De oorzaken van de ziekte zijn onbekend. Pathogenese bestudeerd genoeg. Niet uitgesloten waarde van auto-mechanismen in de ontwikkeling van pulmonaire histiocytosis X. Granulomatose van Langerhans cellen - een ziekte waarbij een monoklonaal CD1-positieve cellen van Langerhans (subtype histiocyten) interstitiële infiltreren bronchioli en alveoli, waar in combinatie met lymfocyten, plasmacellen, neutrofielen en eosinofielen . Pulmonale granulomatosis de X - een van de uitingen van histiocytosis van Langerhans cellen, welke organen in isolatie van invloed kan zijn (meestal - de longen, huid, botten, de hypofyse en de lymfeklieren), of beide. Pulmonale granulomatosis X treedt in isolatie voor meer dan 85% van de gevallen.

Een kenmerkend pathomorfologisch kenmerk van de ziekte is de vorming van eigenaardige granulomen en systemische laesies van organen en weefsels. Meestal worden granulomen gevonden in de longen en botten, maar daarnaast kunnen ze worden gelokaliseerd in de huid, zachte weefsels, lever, nieren, gastro-intestinale tractus, milt, lymfeklieren. De belangrijkste cellen van het granuloom zijn histiocyten afkomstig van het beenmerg.

Onderscheid de acute vorm van histiocytose X (ziekte van Abta-Leggerer-Sieve) en de primaire chronische vorm (ziekte van Hvda-Schuller-Krischen).

De acute vorm gekenmerkt door een toename van longvolume, vormen meerdere cysten tot 1 cm in diameter, bepaald door microscopisch onderzoek van granulomen histiocyten, eosinofielen, plasmacellen.

In het chronische verloop van histiocytose X zijn veel kleine knobbeltjes te zien op het oppervlak van de longen, pleurale overlappingen, emfyseemachtige zwellingen die lijken op cysten worden geïdentificeerd, bij de incisie hebben de longen een honingraatstructuur. Bij microscopisch onderzoek van de longen in vroege stadia, worden granulomen gedetecteerd, bestaande uit histiocyten, plasmacellen, eosinofielen en lymfocyten. In de daaropvolgende vroege voldoende gevormde cystische formaties, emfyseem dunne-ommuurde stieren. Kenmerkend is ook de ontwikkeling van fibreus weefsel.

Pathofysiologische mechanismen kunnen de toename en proliferatie van Langerhans-cellen omvatten onder de werking van cytokinen en groeifactoren afgescheiden door alveolaire macrofagen als reactie op sigarettenrook.

Symptomen van histiocytose van de longen X

Typische symptomen van pulmonale histiocytosis X - kortademigheid, hoest, vermoeidheid en / of pleurale pijn op de borst, in 10-25% van de patiënten ontwikkelen van een plotselinge spontane pneumothorax. Ongeveer 15% van de patiënten ontwikkelt geen symptomen, en de laatste wordt per ongeluk gedetecteerd tijdens thoraxradiografie die om een andere reden wordt uitgevoerd. Bone pijn als gevolg van de ontwikkeling van cysten (18%), huiduitslag (13%) en polyurie als gevolg van diabetes insipidus (5%) - de meest voorkomende extrapulmonale manifestatie, die zich in 15% van de patiënten zelden worden symptomen die pulmonale histiocytosis X. Manifesteren Symptomen van histiocytose van de longen zijn mager; de resultaten van een lichamelijk onderzoek zijn meestal normaal.

Abta-Letterter-Sieve-ziekte (acuut verloop van histiocytose X) komt vooral voor bij kinderen jonger dan 3 jaar en heeft de volgende hoofduitingen:

• acuut begin van de ziekte met hoge lichaamstemperatuur, koude rillingen, ernstige hoest (meestal droog en pijnlijk), dyspneu;
• snelle generalisatie van het pathologische proces met het verschijnen van klinische tekenen van schade aan botten, nieren, huid, centraal zenuwstelsel (meningeale syndroom, ernstige encefalopathie);
• mogelijk de ontwikkeling van purulente otitis.

Een dodelijke afloop is mogelijk binnen een paar maanden.

Primaire chronische formahistiocytose X (ziekte van Heta-Schuller-Krystchen) komt vooral voor bij jongeren, meestal tussen 15 en 35 jaar oud.

Patiënten klagen over symptomen zoals histiocytosis X pulmonaire als: kortademigheid, droge hoest, algemene zwakte. Bij sommige patiënten begint de ziekte met een plotselinge scherpe pijn in de borst als gevolg van de ontwikkeling van spontane pneumothorax. Waarschijnlijk helemaal asymptomatische begin van de ziekte, en alleen willekeurig x-ray of röntgenonderzoek detecteert veranderingen in de longen. In verband met de nederlaag van het skelet granulomatische proces kan botpijn verschijnen, meestal van invloed op de botten van de schedel, bekken, ribben. Vernietiging van het Turkse zadel is ook mogelijk. In dit geval wordt het beschadigde gebied van de hypothalamus-hypofyse, secretie van antidiuretisch hormoon verstoord en er klinische diabetes insipidus - uitgedrukt in droge mond, dorst, frequent urineren overvloedig, de vrijgekomen licht urine met een lage dichtheid (1,001-1,002 kg / l).

Bij het onderzoek van patiënten wordt de acrocyanosis bepaald, de verdikking van de terminale vingerkootjes in de vorm van "drumsticks" en nagels in de vorm van "horlogeglazen". Deze symptomen van longhistiocytose X zijn met name uitgesproken bij langdurige ziekte en ernstige respiratoire insufficiëntie. Veel patiënten hebben xantelasms (lipide gele vlekken in het ooglid, meestal de bovenste). Wanneer de wervelkolom gewond is, kan men de kromming ervan detecteren. Wanneer percussie van de botten van de schedel, ribben, bekken, wervelkolom, pijnlijke punten worden bepaald. Histiocytische infiltratie van de baan veroorzaakt het verschijnen van exophthalmus bij sommige patiënten. Opgemerkt moet worden dat een eenmalige exophthalmus mogelijk is.

Met percussie van de longen, wordt het gebruikelijke duidelijke pulmonale geluid bepaald, met de ontwikkeling van emfyseem - ingepakt, wanneer pneumothorax verschijnt - trommelgeluid. Bij auscultatie van de longen is een kenmerkend teken de verzwakking van blaasjesademhaling, minder vaak droge ruis, en zeer zelden crepitatie in de lagere delen. Met de ontwikkeling van pneumothorax ontbreekt de ademhaling in de projectie.

Wanneer betrokken bij het pathologische proces van de lever, is er een toename van het, een lichte pijn. Het is mogelijk om de milt, lymfeklieren te vergroten.

De nierschade manifesteert zich door een afname van de hoeveelheid urine, mogelijk de ontwikkeling van acuut nierfalen.

Diagnose van histiocytose van de longen X

Histiocytose X van de long kan worden vermoed op basis van geschiedenis, lichamelijk onderzoek en thoraxfoto; bevestiging van de ziekte wordt uitgevoerd met hoge resolutie CT (CTWR), bronchoscopie met biopsie en bronchoalveolaire lavage.

Radiografie van borstorganen toont klassieke bilaterale symmetrische focale infiltraten in de middelste en bovenste pulmonale velden met de aanwezigheid van cystische veranderingen met normaal of vergroot longvolume. De lagere delen van de longen worden vaak niet beïnvloed. Het begin van de ziekte kan vergelijkbaar zijn met die bij COPD of lymphangioleiomyomatosis. Bevestigingssignaal aan HRCT aanwezigheid van cysten in de middelste en bovenste delen (vaak bizarre) en / of focale laesies met verdikte interstitium beschouwd pathognomonisch voor pulmonaire histiocytosis X. Bij de studie van de functie kunnen er geen abnormaliteiten zijn, of kunnen er restrictieve, obstructieve of gemengde veranderingen zijn, afhankelijk van de periode van de ziekte die wordt uitgevoerd. Vaak wordt de diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLC0) verminderd, waardoor de tolerantie voor inspanning vermindert.

Bronchoscopie en biopsie worden uitgevoerd in gevallen waarin ray-methoden en longfunctiestudies niet-informatief zijn. Detectie van CDIa-cellen in bronchoalveolaire spoelvloeistof, die meer dan 5% van het totale aantal cellen bedraagt, heeft een hoge specificiteit voor deze ziekte. Histologisch onderzoek van biopsiemateriaal ontdekt proliferatie van Langerhans-cellen om een klein aantal clusters eosinofielen (structuren eerder gedefinieerd als eosinofiel granuloom) in het midden van een cel-vezelige samenstellingen die stervormige configuratie kan hebben gevormd. Immunohistochemische kleuring is positief voor CDIa-cellen, S-100-eiwit en HLA-DR-antigenen.

[4],

Laboratoriumdiagnostiek van histiocytose van de longen X

1. Algemene bloedtest : acute vormen van de ziekte worden gekenmerkt door bloedarmoede, leukocytose, trombocytopenie, verhoogde ESR. In de chronische vorm van de ziekte zijn er geen significante veranderingen, maar veel patiënten hebben een toename van de ESR.
2. De algemene analyse van urine - in acute vorm van de ziekte, evenals met nierschade in chronisch beloop, proteïnurie, cilindrurie en microhematuria worden gedetecteerd.
3. Biochemisch bloedonderzoek: in de acute vorm van de ziekte lijkt een biochemisch ontstekingssyndroom (een toename in het niveau van seromucoïde, siaalzuren, al-, a2- en y-globulines); het is mogelijk om cholesterol, koper en het kwaadaardige verloop van de ziekte te verhogen, de activiteit van het angiotensine-converterende enzym neemt toe. De nederlaag van de lever gaat gepaard met een verhoging van het niveau van bilirubine, alanine-aminotransferase, met de ontwikkeling van acuut nierfalen - verhoogt het gehalte aan creatinine en ureum.
4. Immunologisch onderzoek. Specifieke wijzigingen, in de regel, nee. Er kan een toename optreden van het aantal immunoglobulinen, circulerende immuuncomplexen, vermindering van T-suppressors en natuurlijke killers.
5. Onderzoek naar lavagemembraan bronchiën: gekenmerkt door lymfocytose en een toename van het aantal T-suppressors.

Instrumentele diagnose van histiocytose van de longen X

• Röntgenonderzoek van de longen. Meestal worden 3 radiologische stadia van de ziekte geïsoleerd.

De eerste fase is kenmerkend voor de vroege fase van histiocytose X. De belangrijkste manifestaties ervan zijn de aanwezigheid van bilaterale ondiepe focale schaduwen tegen de achtergrond van intensivering van het pulmonaire patroon. Kleine focale schaduwen komen overeen met de proliferatie van histiocyten en de vorming van granulomen. Een toename van de intrathoracale lymfeklieren wordt niet waargenomen.

De tweede fase wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van interstitiële fibrose, die tot uiting komt in een fijnmazig (kleinmazig) pulmonair patroon.

De derde fase (de laatste fase) wordt gemanifesteerd door cystic-bulleuze formaties met het beeld van "cellulaire long", uitgedrukt door fibro-sclerotische manifestaties.

• Een oppervlakkige of open biopsie van de longen wordt uitgevoerd met het oog op de uiteindelijke verificatie van de diagnose. In biopsieën is een karakteristiek kenmerk van de ziekte een granuloom, bestaande uit prolifererende histiocyten. In de 2e en 3e fase van de ziekte wordt geen biopsie uitgevoerd, omdat granulomen meestal niet kunnen worden opgespoord.
• Onderzoek van de functie van externe ademhaling. Overtreding van de ventilatiefunctie wordt gedetecteerd bij 80-90% van de patiënten. Een beperkend type respiratoir falen is typisch (een afname van LEL, een toename van het restvolume van de longen). Ook bronchiale obstructie, zoals aangegeven door de afname van de FEV, en Tiffno index (verhouding van FEV1 / VC), verlagen het maximumvolume ruimtesnelheid van 25, 50 en 75% van de vitale capaciteit (ISO 25, 50, 75).
• Onderzoek naar de gassamenstelling van bloed. Een afname van de partiële zuurstofdruk is karakteristiek.
• Bronchoscopie. Er zijn geen specifieke en significante veranderingen in de bronchiën.
• Perfusie-longscintigrafie. Gekenmerkt door een scherpe schending van de microcirculatie, bepaalde gebieden van sterk verminderde doorbloeding.
• Computertomografie van de longen. Dunwandige cystic-bulleuze formaties van verschillende groottes worden bepaald. Ze bevinden zich in alle delen van de longen.
• ECG. Met de ontwikkeling van emfyseem kan de afwijking van de elektrische as van het hart naar rechts worden waargenomen, de rotatie van het hart rond de longitudinale as in wijzerzin (diepe tanden S in vrijwel alle thoraxdraden).

Diagnostische criteria voor histiocytose van de longen X

De belangrijkste diagnostische criteria voor de primaire chronische vorm van histiocytose X kunnen worden beschouwd:

• terugkerende pneumothorax;
• restrictieve en obstructieve beademingsstoornissen;
• de mogelijkheid van systemische schade aan organen en weefsels;
• vorming van "cellulaire long" (het wordt rëngenologisch geopenbaard);
• detectie van histiocytisch granuloom in biopsiemonsters van longweefsel.

[5]

Behandeling van histiocytose van de longen X

Het belangrijkste onderdeel van de behandeling is het stoppen met roken, wat bij ongeveer een derde van de patiënten tot de oplossing van de symptomen van de ziekte leidt. Zoals met andere IBLARB's is het empirisch gebruik van glucocorticoïden en cytotoxische middelen een frequente praktijk, zelfs als de effectiviteit ervan niet is bewezen. Longtransplantatie is de voorkeursmethode bij veilige patiënten met toenemende respiratoire insufficiëntie, maar de ziekte kan terugkeren in de transplantatie als de patiënt blijft roken.

Spontane verdwijning van symptomen treedt op bij sommige patiënten met minimale manifestaties van de ziekte; vijfjaars overlevingspercentage - ongeveer 75%, mediane overleving van patiënten - 12 jaar. Echter, sommige patiënten ontwikkelen langzame progressie van de ziekte waarvoor de klinisch relevante prognostische factoren zijn onder meer de duur van het roken, leeftijd functies, de aanwezigheid van meerdere organen letsel, aanhoudende klachten histiocytosis X pulmonale aangeeft veralgemening van het proces, meerdere cysten op thoraxfoto, een daling van de DL, een lage verhouding FEV / FVC (<66%), hoge restvolumeverhouding (00) tot totale longcapaciteit (> 33%) en lange termijn erapii glucocorticoïden. De doodsoorzaak is respiratoire insufficiëntie of de ontwikkeling van kwaadaardige tumoren. Het verhoogde risico op longkanker is te wijten aan roken.