Polycysteus ovariumsyndroom

PCOS - heterogene multifactoriële ziekten gekenmerkt door onregelmatige menstruatie, chronische anovulatie, hyperandrogenisme, cystische wijzigingen eierstokken en onvruchtbaarheid. Polycysteus ovariumsyndroom wordt gekenmerkt door matige obesitas, onregelmatige maandelijkse of amenorroe en symptomen van een overmaat aan androgenen (hirsutisme, acne). Meestal bevatten de eierstokken veel cysten. De diagnose is gebaseerd op zwangerschapstests, hormoonniveaus en onderzoek om viriliserende tumoren uit te sluiten. De behandeling is symptomatisch.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Epidemiologie

De incidentie van polycystisch ovariumsyndroom bij vrouwen in de reproductieve leeftijd is 8-15%, onder de oorzaken van onvruchtbaarheid 20-22%, bij vrouwen met endocriene onvruchtbaarheid - 50-60%.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Oorzaken polycysteus ovariumsyndroom

Polycysteus ovariumsyndroom is een veel voorkomende endocriene pathologie van het voortplantingssysteem, die voorkomt bij 5-10% van de patiënten; gekenmerkt door de aanwezigheid van anovulatie en een overmaat aan androgenen van een onduidelijke etiologie. Eierstokken kunnen van normale grootte of vergroot zijn, met een gladde, verdikte capsule. In de regel bevatten de eierstokken veel kleine, 26 mm dikke folliculaire borstels; soms zijn er grote cysten die atretische cellen bevatten. Een toename in oestrogeenniveaus wordt opgemerkt, wat leidt tot een verhoogd risico op endometriale hyperplasie en uiteindelijk endometriumkanker. Vaak is er een toename van de androgeenspiegels, wat het risico op metabool syndroom en hirsutisme verhoogt.

[13]

Pathogenese

Vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) hebben afwijkingen in het metabolisme van androgenen en oestrogenen, de afgebroken synthese van androgenen. De ziekte gaat gepaard met hoge concentraties in het serum van androgeenhormonen, zoals testosteron, androstenedione, dehydroepiandrosteron sulfaat en (DHEA-S). Normale niveaus van androgenen kunnen echter soms worden bepaald.

PCOS wordt ook geassocieerd met insulineresistentie, hyperinsulinemie en obesitas. Hyperinsulinemie kan ook leiden tot onderdrukking van de synthese van SHBG, wat op zijn beurt de tekenen van androgenisme kan versterken.

Bovendien is insulineresistentie in het polycysteus ovariumsyndroom geassocieerd met adiponectine, een hormoon dat wordt uitgescheiden door adipocyten, dat het lipidemetabolisme en de bloedglucosespiegels reguleert.

Verhoogde androgeenspiegels gepaard gaat met een verhoging van de stimulerende werking van luteïniserend hormoon (LH), afgescheiden door de hypofyse, resulterend in verhoogde ovariële theca cellen. Deze cellen verhogen op hun beurt de synthese van androgenen (testosteron, androstenedione). Door het verlaagde follikel stimulerend hormoon (FSH) ten opzichte van LH, kan ovariële granulosacellen niet aromatiseert androgenen in oestrogenen, hetgeen leidt tot een verlaging van oestrogeenniveaus gevolgd anovulatie. 

Er zijn aanwijzingen dat patiënten een functionele aandoening hebben van cytochroom P450c17, 17-hydroxylase, die de biosynthese van androgenen remt.

Polycysteus ovariumsyndroom is een genetisch heterogeen syndroom. Studies van familieleden met PCOS bewijzen autosomaal dominante overerving. Een genetische link tussen PCOS en obesitas werd onlangs bevestigd. Variant FTO gen (rs9939609, die predisponeert voor de algemene obesitas) is significant geassocieerd met gevoeligheid voor ontwikkeling SPKYa.Byli polymorfismen geïdentificeerd locus 2p16 (2p16.3, 2p21 en 9q33.3), die zijn geassocieerd met polycysteus ovariumsyndroom, alsook het gen dat codeert voor het receptor luteïniserend hormoon (LH) en choriongonadotrofine (hCG).

[14], [15], [16], [17], [18]

Symptomen polycysteus ovariumsyndroom

Symptomen van het syndroom van polycystische eierstokken verschijnen tijdens de puberteit, de manifestatie ervan neemt af met de tijd. De aanwezigheid van regelmatige menstruatie gedurende enige tijd na de menarche sluit de diagnose van polycystisch ovariumsyndroom uit. Tijdens het onderzoek is er meestal overvloedig baarmoederhalsslijm (dit weerspiegelt hoge oestrogeenspiegels). De diagnose van polycysteus ovarium syndroom kan worden gedacht als een vrouw tenminste twee typische symptomen (matige obesitas, hirsutisme, onregelmatige menstruatie of amenorroe).

De meest voorkomende combinatie van de volgende klinische symptomen:

• overtreding van de menstruatiecyclus (oligomenorroe, disfunctionele uteriene bloedingen, secundaire amenorroe);
• anovulyatsiya;
• onvruchtbaarheid;
• girsutizm;
• overtreding van het vetmetabolisme (obesitas en metabool syndroom);
• diabetes;
• obstructief slaapapneusyndroom.

Vormen

Conventioneel kunnen de volgende vormen van het syndroom van polycystische eierstokken worden onderscheiden:

• centrale genese;
• bijnieroorsprong;
• ovariële genese.

[19], [20], [21], [22]

Diagnostics polycysteus ovariumsyndroom

De diagnose is gebaseerd op de uitsluiting van zwangerschap (zwangerschapstest), evenals de studie van estradiol, FSH, TSH en prolactine in het serum. De diagnose wordt bevestigd door echografie, die meer dan 10 follikels in de eierstok onthult; Follikels komen meestal voor in de periferie en lijken op een parelketting. Als er sprake is van een aanwezigheid van follikels in de eierstokken en hirsutisme, dan is het noodzakelijk om de niveaus van testosteron en DHEAS te bepalen. Pathologische niveaus worden geëvalueerd als in amenorroe.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Anamnese en lichamelijk onderzoek

Met een zorgvuldige verzameling van anamnese worden erfelijke factoren van de ontwikkeling van het syndroom van polycystische eierstokken onthuld. Bij onderzoek worden de body mass index en de verhouding van de middelomtrek tot de heupomtrek (in de norm ≤ 0,8) berekend voor de diagnose van overgewicht en obesitas.

Polycysteus ovariumsyndroom wordt gekenmerkt door polymorfisme van klinische en laboratoriumtekens.

[29], [30]

Speciale methoden voor de diagnose van polycysteus ovariumsyndroom

Zorg ervoor dat u uit te voeren onderzoek naar hormonale 3-5 dag menstrualnopodobnoe reactie in het bloed van het niveau van LH, FSH, prolactine, testosteron, bijnier androgenen bepalen - DHEAS, 17-oksiprogesterona. Polycysteus ovariumsyndroom wordt gekenmerkt door een hoge index van LH / FSH -> 2,5-3 (door verhoogde niveaus van LH) en hyperandrogenisme.

Om de bron van hyperandrogenism de ACTH stimulatie test wordt uitgevoerd voor de differentiële diagnose hyperandrogenism veroorzaakt door de mutatie van het gen dat codeert voor het enzym 21-hydroxylase in de bijnieren (gewist diagnose en latente vormen adrenogenitaal syndroom) worden gepreciseerd. Techniek: bij 9:00 produceren bloedafname uit de cubitale ader, dan intramusculair geïnjecteerd 1 mg van het geneesmiddeldepot sinakten na 9 uur - herhaalde bloedmonsters. In beide delen, de concentratie van bloed cortisol en 17 oksiprogesterona verdere bijzondere formule berekende coëfficiëntwaarde die niet meer dan 0,069. In deze gevallen, het monster is negatief en vrouwelijke (of man) geen natief genmutatie 21-hydroxylase.

Een monster met difenine wordt gebruikt voor het detecteren van centrale vormen van polycysteus ovarium en de mogelijkheid van behandeling met geneesmiddelen van neurotransmitter. Steekproeftechniek: de beginconcentratie van LH en testosteron wordt bepaald in het bloed, vervolgens wordt difenine 1 tablet 3 maal daags gedurende 3 dagen ingenomen, waarna de concentratie van deze zelfde hormonen herhaaldelijk in het bloed wordt bepaald. Het monster wordt als positief beschouwd als het niveau van LH en testosteron afneemt.

• Definieert vergrote ovaria scherm (10 cm ultrageluid genitale ³ of meer), een veelvoud van folliculaire diameter en 9 mm, verdichting ovariële stroma, capsule verdikking.

• Bovendien wordt, bij verdenking van insulineresistentie, een glucosetolerantietest uitgevoerd om het niveau van insuline en glucose voor en na de belasting te bepalen.
• Als een vermoedelijke bijniergenese van het polycysteus ovariumsyndroom wordt aanbevolen, worden genetische counseling en HLA-genotypering aanbevolen.
• Hysterosalpingografie.
• Laparoscopie.
• Beoordeling van de vruchtbaarheid van het sperma van de echtgenoot.

In november 2015 hebben de American Association of Clinical Endocrinology (AACE), het American College of Endocrinology (ACE) en de Society for the Study of Androgen Reduction and PCOS (AES) nieuwe aanbevelingen uitgebracht voor de diagnose van PCOS. Deze aanbevelingen zijn:

1. Diagnostische criteria van PCOS moeten een van de volgende drie criteria omvatten: chronische anovulatie, klinisch hyperandrogenisme en polycystische ovary polycystic.
2. Naast klinische bevindingen, moet het niveau van 17-hydroxyprogesteron en antimuler-hormoon in serum worden bepaald voor de diagnose van PCOS.
3. Analyse van het vrije testosteronniveau is gevoeliger voor het bepalen van een overmaat aan androgenen dan het niveau van totaal testosteron.

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose ook andere ziekten die ook menstruele stoornissen, onvruchtbaarheid en hyperandrogenism waargenomen: adrenogenitaal syndroom, bijnier en eierstok tumoren, Cushing syndroom.

[31], [32], [33]

Behandeling polycysteus ovariumsyndroom

Vrouwen die anovulatoire menstruele cycli (of eerder geen onregelmatige menstruatie en geen tekenen van progesteron productie) bij afwezigheid van hirsutisme en tegenzin hebben om zwanger te worden opgemerkt toegediend progestine onderbroken (bijvoorbeeld medroxyprogesterone 5-10 mg oraal eenmaal per dag gedurende 10 14 dagen van elke maand gedurende 12 maanden) of orale anticonceptiva om het risico op endometriumhyperplasie en kanker te verminderen, en het niveau van circulerende androgenen te verminderen.

Vrouwen die een polycysteus ovarium syndroom anovulatoire cycli, met de aanwezigheid van hirsutisme of van plan de zwangerschap, is de behandeling gericht op het verminderen hirsutisme en reguleren niveaus van testosteron en DHEAS serum. Vrouwen die zwanger willen worden, worden behandeld voor onvruchtbaarheid.

Behandeling van onvruchtbaarheid bij het syndroom van polycysteuze eierstokken wordt uitgevoerd in 2 fasen:

• 1e etappe - voorbereidend;
• De tweede fase is het stimuleren van de eisprong.

De therapie in de voorbereidende fase is afhankelijk van de klinische en pathogenetische vorm van het polycysteus ovariumsyndroom.

• Bij het syndroom van polycystische eierstokken en obesitas is de benoeming van geneesmiddelen die bijdragen tot het verminderen van de insulineresistentie aangegeven: het voorkeursgeneesmiddel, metformine, wordt driemaal daags oraal 500 mg gedurende 3-6 maanden toegediend.
• Wanneer ovariële vorm van polycysteus ovarium syndroom en hoge niveaus van LH behulp geneesmiddelen die de gevoeligheid van de hypothalamus-hypofyse systeem te verhogen tot het onderdrukken van ovariële functie te voltooien (oestradiol serumspiegels <70 pmol / L):
  • Busereline-spray, 150 mcg in elk neusgat 3 keer per dag vanaf de 21e of 2e dag van de menstruatiecyclus, de kuur is 1-3 maanden, of
  • Busereline-depot in / m 3,75 mg eenmaal per 28 dagen vanaf de 21e of 2e dag van de menstruatiecyclus, cursus 1-3 maanden, of
  • leuproreline n / c 3,75 mg eenmaal per 28 dagen vanaf de 21ste of de 2e dag van de menstruatiecyclus, is de kuur 1-3 maanden, of
  • tryptoreline n / k 3,75 mg eenmaal per 28 dagen of 0,1 mg eenmaal daags vanaf de 21e of 2e dag van de menstruatiecyclus, de loop 1-3 maanden.

Heeft geen basiswaarden waarvan (21e of 2e) dag van de menstruatiecyclus wijzen GnRH agonisten, echter met de aanwijzing van 21 dagen de voorkeur, zoals in dit geval, niet cysten gevormd. Bij de benoeming van de 2de dag van de activering van de cyclus voorafgaand aan de onderdrukking fase het werkingsmechanisme van GnRH agonist samenvalt met de folliculaire fase van de cyclus en de vorming van cysten veroorzaken.

Alternatieve voorbereidingen:

• ethinylestradiol / dienogest intraperitoneaal 30 μg / 2 mg eenmaal daags van de 5e tot de 25e dag van de menstruatiecyclus, traject 3-6 maanden of
• ethinylestradiol / cyproteronacetaat binnen 35 μg / 2 mg eenmaal daags van de 5e tot de 25e dag van de menstruatiecyclus, de loop 3-6 maanden.
• Met de bijniervorm van het syndroom van polycystische eierstokken, is de benoeming van glucocorticoïden voorgesteld:
  • Dexamethason binnen 0,25-1 mg eenmaal daags, cursus 3-6 maanden, of
  • methylprednisolon binnen 2-8 mg eenmaal daags, kuur 3-6 maanden, of
  • prednisolon 2,5-10 mg eenmaal daags, de loop van 3-6 maanden.
• Met de centrale vorm van het syndroom van polycysteuze eierstokken worden anticonvulsiva gebruikt:
  • difenine 1 tablet 1-2 keer per dag;
  • carbamazepine oraal met 100 mg 2 maal daags, de kuur 3-6 maanden.

In de tweede fase wordt de ovulatie gestimuleerd.

De keuze van de preparaten en de regimes voor hun toediening worden bepaald rekening houdend met klinische en laboratoriumgegevens. Tijdens de inductie van de eisprong wordt een grondig echografisch onderzoek en hormonale monitoring van de gestimuleerde cyclus uitgevoerd.

Het is onacceptabel om inductie van ovulatie met om het even welk medicijn zonder ultrasone klankcontrole te leiden. Het is ongepast om de inductie van ovulatie met cystische formaties in de eierstokken> 15 mm diameter en de dikte van het baarmoederslijmvlies> 5 mm te starten.

Ovulatie-inductie met clomifeen verschijnt kort geschiedenis van de ziekte bij jonge vrouwen voldoende niveaus van oestrogeen (oestradiol serum <150 pmol / l) en lage niveaus van LH (> 15 IU / L).

Clomifeen wordt oraal 100 mg eenmaal daags toegediend vanaf de vijfde tot de negende dag van de menstruatiecyclus op hetzelfde tijdstip van de dag.

De controle-echografie wordt uitgevoerd op de 10e dag van de cyclus, de diameter van de dominante follikel en de dikte van het endometrium worden geëvalueerd. Examens worden om de andere dag uitgevoerd, in de periode van de periode, dagelijks. Het maakt niet uit op de dag van de cyclus, maar de grootte van de leidende follikel: als de diameter groter is dan 16 mm, dan is het noodzakelijk om elke dag een echografie uit te voeren tot een grootte van 20 mm.

Alternatieve behandelingsregimes (met uitgesproken anti-oestrogeen effect):

Schema 1:

• clomiphene binnen 100 mg eenmaal daags van de vijfde tot de negende dag van de menstruatiecyclus op hetzelfde tijdstip van de dag +
• ethinylestradiol (EE) oraal 50 μg tweemaal daags van de 10e tot de 15e dag van de menstruatiecyclus of
• Estradiol binnen 2 mg tweemaal daags van de 10e tot de 15e dag van de menstruatiecyclus.

Schema 2:

• clomiphene binnen 100 mg eenmaal daags van de 3e tot de 7e dag van de menstruatiecyclus op hetzelfde tijdstip van de dag +
• menotropines in / m 75-150 IE eenmaal daags op hetzelfde tijdstip van de 7e tot 8e dag van de menstruatiecyclus of
• follitropine alfa IM 75-150 IE eenmaal daags tegelijkertijd op de 7e tot 8e dag van de menstruatiecyclus.

Inductie van clomifeen ovulatie door citraat is niet geïndiceerd in de volgende situaties:

• wanneer hypo-oestrogenie (serumestradiolniveau <150 pmol / l);
• na voorafgaande voorbereiding door GnRH-agonisten (hypo-oestrogenie ontwikkelt zich als gevolg van afname van de gevoeligheid van de hypothalamus-hypofyse-ovariumsysteem);
• bij vrouwen van hoge reproductieve leeftijd, met een lange geschiedenis van de ziekte en een hoog niveau van LH in het bloedserum (> 15 IE / L). Het is niet raadzaam om de dosis clomifeen te verhogen tot 150 mg / dag met herhaalde stimulatiecurven, omdat het negatieve perifere anti-oestrogene effect wordt versterkt.

Aanbevolen worden niet meer dan 3 stimulatiecursussen met clomifeen; Als de behandeling niet effectief is, moeten gonadotropines worden gebruikt.

Stimulatie van ovulatie door gonadotropines is geïndiceerd in de afwezigheid van adequate folliculogenese na stimulatie met clomifeen, in de aanwezigheid van uitgesproken perifeer anti-oestrogeen effect, onvoldoende oestrogeenverzadiging. Het kan worden uitgevoerd bij jonge patiënten, maar ook in de late reproductieve leeftijd.

Drugs naar keuze:

• menotropines in / m 150-225 IU eenmaal per dag vanaf de 3-5ste dag van de menstruatiecyclus, is de cursus 7-15 dagen of
• urofollitropine in / m 150-225 IU eenmaal daags vanaf de 3-5e dag van de menstruatiecyclus op hetzelfde moment, is de cursus 7-15 dagen.

Alternatieve geneesmiddelen (met een hoog risico op ovarieel hyperstimulatiesyndroom):

• follitropine alfa / m 100-150 IU 1 keer per dag met een 3-5-dagen menstruatiecyclus in dezelfde tijd, wordt de snelheid van 7-15 sut.Induktsiya ovulatie gonadotropinen met behulp van GnRH analogen in aanwezigheid van polycystisch ovariumsyndroom hoge niveau van LH in bloedserum (> 15 IE / l).

Drugs naar keuze:

• Busereline in de vorm van een spray van 150 mcg in elk neusgat 3 keer per dag vanaf de 21ste dag van de menstruatiecyclus of
• busereline-depot in / m 3,75 mg eenmaal op de 21ste dag van de menstruatiecyclus;
• leuproreline n / k 3,75 mg eenmaal op de 21ste dag van de menstruatiecyclus;
• tryptoreline n / k 3,75 mg eenmaal op de 21e dag van de menstruatiecyclus of 0,1 mg eenmaal daags vanaf de 21e dag van de menstruatiecyclus +
• Menotropinum m / m 225-300 IE eenmaal daags vanaf de 2-3ste dag van de volgende menstruatiecyclus op hetzelfde moment.

Alternatieve geneesmiddelen (met een hoog risico op ovarieel hyperstimulatiesyndroom):

• menotropines in / m 150-225 IE eenmaal daags vanaf de 2-3ste dag van de menstruatiecyclus op hetzelfde moment of
• follitropine alfa v / m 150-225 IE eenmaal daags van de tweede tot de derde dag van de menstruatiecyclus op hetzelfde moment +
• ganirelix n / k 0,25 mg eenmaal daags, te beginnen op de 5e tot de 7e dag van de gonadotrofinen (bij bereiken van de dominante follikelgrootte van 13-14 mm);
• cetrorelix n / k 0,25 mg eenmaal daags, te beginnen met de 5-7e dag van het gebruik van gonadotropine (bij het bereiken van de dominante follikelgrootte van 13-14 mm).

Inductie van ovulatie bij patiënten van late reproductieve leeftijd (met een zwakke ovariële respons op gonadotrope geneesmiddelen).

Drugs naar keuze:

• menotropines in / m 225 IE eenmaal per dag vanaf de 3-5e dag van de menstruatiecyclus op hetzelfde moment +
• tryptoreline n / k 0,1 mg eenmaal daags vanaf de tweede dag van de menstruatiecyclus.

Alternatieve voorbereidingen:

• tryptoreline n / k 0,1 mg eenmaal daags vanaf de tweede dag van de menstruatiecyclus +
• follitropine alfa v / m 200-225 IE eenmaal daags vanaf de 3-5e dag van de menstruatiecyclus op hetzelfde moment.

In alle schema's met het gebruik van gonadotropines wordt de adequaatheid van de dosis van de laatste geschat op basis van de dynamiek van de folliculaire groei (met een snelheid van 2 mm / dag). Bij langzame groei van de follikels neemt de dosis toe met 75 IU, met een te snelle afname van de groei met 75 IU.

In alle schema's, in de aanwezigheid van een volwassen follikel met een grootte van 18-20 mm, is de dikte van het endometrium niet minder dan 8 mm, wordt de behandeling gestaakt en krijgt gonadotropine chorionisch IM eenmaal 10.000 eenheden.

Nadat de ovulatie is vastgesteld, wordt de luteale fase van de cyclus ondersteund.

Drugs naar keuze:

• dydrogesteron oraal 10 mg 1-3 keer per dag, natuurlijk 10-12 dagen of
• progesteron binnen door 100 mg 2-3 keer per dag, of in de vagina 100 mg 2-3 keer per dag, of in / m 250 mg eenmaal daags, de loop 10-12 dagen. Alternatief geneesmiddel (bij afwezigheid van symptomen van ovariële hyperstimulatie):
• gonadotropine chorionzuur in / m 1500-2500 eenheden 1 keer per dag gedurende 3,5 en 7 dagen van de luteale fase.

Andere geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van PCOS:

• Antiandrogens (bijvoorbeeld spironolacton, leuprolide, finasteride).
• Suikerverlagende geneesmiddelen (bijvoorbeeld metformine, insuline).
• Selectieve modulatoren van oestrogeenreceptoren (bijvoorbeeld clomifeencitraat).
• Geneesmiddelen voor de behandeling van acne (bijvoorbeeld benzoylperoxide, tretinoïne crème (0,02-0,1%) / gel (0,01-0,1%) / oplossing (0,05%), adapaleen crème (0,1%) ) / gel (0,1%, 0,3%) / oplossing (0,1%), erythromycine 2%, clindamycine 1%, natriumsulfetamide 10%).

Bijwerkingen van de behandeling

Bij de toepassing van clomifeen meeste patiënten ontwikkelen perifere anti-oestrogene werking, die achterblijft bij de groei van het endometrium van de follikelgroei en vermindering van het aantal baarmoederhalsslijm. Aan het gebruik van gonadotropinen, kunnen in het bijzonder humane menopausale gonadotropine (menotropiny) ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS), met gebruik van recombinant FSH (follitropine alfa) ontwikkelen, het risico van ovarieel hyperstimulatiesyndroom minder. Bij gebruik van stelsels met GnRH agonist (triptoreline, busereline, leuproreline), wordt het risico van ovarieel hyperstimulatiesyndroom verhoogd en het gebruik van GnRH agonisten oestrogeendeficiëntie symptomen - opvliegers, droge huid en slijmvliezen.

Prognose

De effectiviteit van onvruchtbaarheidsbehandeling bij het syndroom van polycysteuze eierstokken hangt af van de klinische en hormonale kenmerken van het beloop van de ziekte, de leeftijd van de vrouw, de geschiktheid van de voorbereidende therapie, de juistheid van de selectie van het schema voor inductie van de eisprong.

Bij 30% van de jonge vrouwen met een korte voorgeschiedenis van de ziekte is het mogelijk om zwangerschap te bereiken na de voorbehandeling zonder inductie van de eisprong.

De effectiviteit van stimulatie van de ovulatie met clomifeen is niet groter dan 30% per vrouw, 40% van de patiënten met polycysteus ovariumsyndroom is clomifeen-resistent.

Het gebruik van menotropines en urofollitropine maakt zwangerschap bij 45-50% van de vrouwen mogelijk, maar deze geneesmiddelen verhogen het risico op ovarieel hyperstimulatiesyndroom.

De meest effectieve schema's zijn het gebruik van GnRH-agonisten, die het mogelijk maken om "parasitaire" LH-pieken te vermijden: tot 60% van de zwangerschappen per 1 vrouw. Bij gebruik van deze geneesmiddelen wordt echter het hoogste risico op complicaties genoteerd: ernstige vormen van ovarieel hyperstimulatiesyndroom, meerlingzwangerschappen. Het gebruik van GnRH-antagonisten is niet minder effectief, maar wordt niet geassocieerd met een hoog risico op ovarieel hyperstimulatiesyndroom.

[34]