Ticlopidine

Ticlopidine (ticlopidine) is een geneesmiddel uit de groep antiaggregantia dat wordt gebruikt om bloedstolsels (bloedstolling) in bloedvaten te voorkomen. Het is een bloedplaatjesaggregatieremmer, wat betekent dat het voorkomt dat bloedplaatjes aan elkaar plakken in het bloed, wat de vorming van stolsels helpt voorkomen en het risico op trombo-embolie vermindert.

Ticlopidine wordt vaak voorgeschreven aan mensen met hart- en vaatziekten, zoals coronaire hartziekten, , beroertes of perifere arteriële aandoeningen, om het risico op bloedstolsels te verminderen en de bloedstroom te verbeteren.

Omdat ticlopidine echter ernstige bijwerkingen kan veroorzaken, zoals agranulocytose (verlaagd aantal witte bloedcellen), wordt het medicijn meestal gereserveerd voor wanneer andere anticoagulantia en antiaggregantia niet geschikt of niet effectief zijn.

Indicaties Ticlopidine

Ticlopidine wordt meestal voorgeschreven in de volgende gevallen:

1. Coronaire hartziekten : Ticlopidine kan worden gebruikt om trombose te voorkomen bij patiënten met stabiele angina pectoris (pijn op de borst als gevolg van een verminderde bloedtoevoer naar het hart) of na een myocardinfarct (verminderde bloedtoevoer naar de hartspier).
2. Ischemische beroerte : Het geneesmiddel kan worden gebruikt om secundaire ischemische beroertes te voorkomen bij patiënten die al een beroerte hebben gehad als gevolg van vasculaire trombose.
3. Perifeer arterieel vaatlijden : Ticlopidine kan de bloedstroom in de onderste ledematen helpen verbeteren bij patiënten met perifeer arterieel vaatlijden, zoals perifeer arterieel vaatlijden .
4. Vasculaire stenting : Wordt samen met aspirine gebruikt om trombose te voorkomen na stenting van de kransslagader (een procedure waarbij een speciale buisvormige stent in een vernauwd bloedvat wordt geplaatst).
5. Overige aandoeningen : In zeldzame gevallen kan ticlopidine worden voorgeschreven voor de behandeling van andere aandoeningen die verband houden met trombose, maar bij gebruik in deze gevallen is voorzichtigheid geboden en kunnen speciale overwegingen nodig zijn.

Vrijgaveformulier

Ticlopidine is verkrijgbaar in de vorm van tabletten voor orale (intraveneuze) toediening. Ticlopidine-tabletten hebben gewoonlijk de standaardvorm en -grootte die kenmerkend is voor tabletten en zijn meestal omhuld om ze gemakkelijker door te slikken te maken en ze te beschermen tegen afbraak in de maag.

Typisch is ticlopidine verkrijgbaar in verschillende doseringen om individualisering van de therapie mogelijk te maken op basis van de specifieke behoeften van de patiënt en de aanbevelingen van de arts.

Farmacodynamiek

De farmacodynamiek van ticlopidine houdt verband met het vermogen ervan om de aggregatie van bloedplaatjes te remmen, dat wil zeggen om te voorkomen dat bloedplaatjes aan elkaar plakken. Het behoort tot een groep geneesmiddelen die antiaggreganten worden genoemd en die de vorming van bloedstolsels in bloedvaten helpen voorkomen.

Ticlopidine oefent zijn werking uit via verschillende mechanismen:

1. Remming van door ADP geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie : Ticlopidine blokkeert ADP-receptoren op bloedplaatjes, waardoor wordt voorkomen dat ze aan elkaar plakken.
2. Verlenging van de bloedingstijd : Onderdrukking van de aggregatie van bloedplaatjes leidt tot een verlenging van de bloedingstijd, wat een van de indicatoren is voor de antiaggregatieactiviteit van het geneesmiddel.
3. Effect op het fibrinolysesysteem : Ticlopidine kan een effect hebben op het fibrinolysesysteem, waardoor de oplossing van stolsels wordt bevorderd.
4. Effecten op de endotheelfunctie : Er is een positief effect van ticlopidine op de vasculaire endotheliale functie waargenomen, wat ook kan bijdragen aan het antitrombotische effect.

Het medicijn begint 24-48 uur na inname te werken en het maximale effect wordt bereikt na ongeveer 3-5 dagen regelmatige inname. Het effect van ticlopidine is onomkeerbaar en na stopzetting van het geneesmiddel treedt het herstel van de bloedplaatjesfunctie langzaam op, gedurende meerdere dagen.

Farmacokinetiek

De farmacokinetiek van ticlopidine wordt gekenmerkt door de volgende hoofdaspecten:

1. Absorptie : Ticlopidine wordt goed geabsorbeerd vanuit het maagdarmkanaal. Voedselinname verbetert de opname ervan. De maximale concentratie in het bloedplasma wordt ongeveer 1-2 uur na toediening bereikt.
2. Distributie : Ticlopidine bindt zich voor meer dan 90% aan plasma-eiwitten, wat wijst op een hoge mate van binding aan plasma-eiwitten. Het wordt verdeeld in organen en weefsels en dringt door in bloedplaatjes.
3. Metabolisme : Ticlopidine wordt in de lever gemetaboliseerd en vormt actieve metabolieten. Het metabolisme van ticlopidine wordt uitgevoerd door cytochroom P450-enzymen in de lever. De belangrijkste metaboliet is het thienopyridinederivaat, dat een antiaggregatieeffect heeft.
4. Uitscheiding : Ticlopidine en zijn metabolieten worden via de nieren en met de gal uitgescheiden. Ongeveer 60% van de dosis wordt met de urine uitgescheiden en ongeveer 23% met de ontlasting. De eliminatiehalfwaardetijd van ticlopidine uit bloedplasma bedraagt ​​12 tot 15 uur, wat een verlengde werking oplevert.
5. Tijd van werking : De werking van ticlopidine treedt niet onmiddellijk in; het duurt enkele dagen tot een week na inname van het geneesmiddel voordat het volledige effect ontstaat. Dit komt door de noodzaak van accumulatie van actieve metabolieten in het lichaam. Het effect houdt nog lange tijd aan na stopzetting van het geneesmiddel vanwege het trage omgekeerde metabolisme en de lange halfwaardetijd.

Dosering en toediening

De wijze van gebruik en dosering van Ticlopidine kan variëren, afhankelijk van de specifieke instructies van uw arts en het doel van de behandeling. Hieronder volgen algemene aanbevelingen voor het gebruik van ticlopidine:

1. Standaarddosering voor volwassenen :

   • De gebruikelijke start- en onderhoudsdosering is tweemaal daags 250 mg, in te nemen na de maaltijd om de absorptie te verbeteren en het risico op gastro-intestinale bijwerkingen te verminderen.

2. Duur van de behandeling :

   • De duur van de behandeling met ticlopidine hangt af van de gezondheidstoestand van de patiënt, het doel van de therapie en de respons op de behandeling. De arts bepaalt de duur van de cursus op basis van de individuele kenmerken van de patiënt.

3. Speciale instructies :

   • Het is belangrijk dat u tijdens het gebruik van ticlopidine regelmatig medisch toezicht houdt, inclusief bloedonderzoek, om uw gezondheid te controleren en mogelijke bijwerkingen tijdig op te sporen.
   • Ticlopidine mag alleen worden gestart en gestopt als dit door uw arts is voorgeschreven.

4. Gebruik bij speciale patiëntenpopulaties :

   • Bij patiënten met een nier- of leverfunctiestoornis en bij ouderen kan een dosisaanpassing nodig zijn. Nauwlettend toezicht op deze patiënten is verplicht.

5. Stopzetting van de behandeling :

   • Plotseling stoppen met ticlopidine kan het risico op trombotische voorvallen verhogen. Daarom moeten eventuele veranderingen in het behandelingsregime met uw arts worden besproken.

Gebruik Ticlopidine tijdens zwangerschap

Er zijn geen onderzoeken gevonden die rechtstreeks ingaan op het gebruik van ticlopidine tijdens de zwangerschap.

Contra

Het gebruik van Ticlopidine brengt bepaalde risico's met zich mee en kent een aantal contra-indicaties:

1. Allergie voor ticlopidine of een ander bestanddeel van het geneesmiddel : Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor ticlopidine moeten het gebruik ervan vermijden.
2. Hematologische ziekten : Ticlopidine kan neutropenie, trombocytopenie, aplastische anemie en andere ernstige aandoeningen van de hematopoëse veroorzaken. Daarom is het medicijn gecontra-indiceerd in de aanwezigheid van hematologische ziekten, waaronder ernstige leukopenie en trombocytopenie.
3. Ernstige leverfunctiestoornis : Ticlopidine wordt gemetaboliseerd in de lever en het gebruik ervan kan de aandoening verergeren in geval van een ernstige leverziekte.
4. Chronisch nierfalen: Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van ticlopidine vanwege het risico op accumulatie van toxische metabolieten.
5. Actieve bloeding of neiging tot bloeden : inclusief maagzweren en inwendige bloedingen, aangezien ticlopidine de bloedingstijd verlengt.
6. Acute fase van een beroerte : Het gebruik van ticlopidine onmiddellijk na een acute beroerte wordt niet aanbevolen vanwege het gebrek aan gegevens over de veiligheid en werkzaamheid in dit geval.
7. Zwangerschap en borstvoeding : Het gebruik van ticlopidine tijdens zwangerschap en borstvoeding is gecontra-indiceerd vanwege een gebrek aan voldoende veiligheidsgegevens.
8. Ernstige stollingsstoornissen : Omdat ticlopidine het risico op bloedingen verhoogt, kan het gebruik ervan gevaarlijk zijn in geval van stollingsstoornissen.

Bijwerkingen Ticlopidine

Zoals elk medicijn kan Ticlopidine een aantal bijwerkingen veroorzaken:

1. Hematologische bijwerkingen : Inclusief trombotische trombocytopenische purpura (TTP), die binnen enkele weken na aanvang van de behandeling kan optreden. TTP is een ernstige aandoening die wordt gekenmerkt door trombose in kleine bloedvaten, wat kan leiden tot acuut nierfalen, neurologische veranderingen en een verhoogd risico op overlijden. Vroegtijdige stopzetting van het geneesmiddel en het starten van plasmatherapie kunnen de uitkomst aanzienlijk verbeteren ( Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Neutropenie : Ticlopidine kan een afname van het aantal neutrofielen in het bloed veroorzaken, waardoor het risico op infecties toeneemt.
3. Verhoogd risico op bloedingen : Als antiaggregatiemiddel verlengt ticlopidine de bloedingstijd, wat kan leiden tot een toename van de bloedingen, waaronder inwendige bloedingen.
4. Leveraandoeningen : Waaronder geelzucht en verhoogde leverenzymen , wat kan duiden op een verminderde leverfunctie. In sommige gevallen is cholestatische hepatitis gemeld (Han et al., 2002).
5. Allergische reacties : Huiduitslag, pruritus, angio-oedeem.
6. Diarree en andere gastro-intestinale stoornissen: Ticlopidine veroorzaakt vaak gastro-intestinale stoornissen, waaronder diarree, misselijkheid en braken .
7. Neurologische effecten : Duizeligheid , , hoofdpijn en vermoeidheid kunnen ook bijwerkingen van ticlopidine zijn.

Overdose

Overdosering met ticlopidine kan leiden tot ernstige bijwerkingen, vooral die welke gepaard gaan met een toename van de antiaggregatiewerking, waardoor het risico op bloedingen toeneemt. Symptomen van een overdosis kunnen zijn:

• Verhoogde bloedingstijd.
• Bloedingen in verschillende organen en weefsels.
• Verschijning van blauwe plekken en blauwe plekken, zelfs bij lichte verwondingen.
• Misselijkheid, braken, diarree.
• Duizeligheid en algemene malaise.

Wat te doen bij een overdosis:

1. Zoek onmiddellijk medische hulp. Ga bij de eerste tekenen van een overdosis naar een medische instelling of bel onmiddellijk een ambulance.
2. Symptomatische behandeling. Er bestaat geen specifiek tegengif voor ticlopidine, dus de behandeling zal gericht zijn op het elimineren van de symptomen en het behouden van vitale functies van het lichaam. Bloedtransfusie of de componenten ervan kunnen nodig zijn om stollingsstoornissen te corrigeren.
3. Conditiebewaking. De patiënt zal nauwgezette gezondheidsmonitoring nodig hebben, inclusief monitoring van de bloedstolling, de nier- en leverfunctie.
4. Stopzetting van ticlopidine. Verder kan, afhankelijk van de ernst van de aandoening en de aanbevelingen van de arts, een dosisaanpassing of volledige stopzetting van het geneesmiddel nodig zijn.

Interacties met andere geneesmiddelen

Ticlopidine kan interageren met verschillende geneesmiddelen, waardoor de effectiviteit ervan verandert of het risico op bijwerkingen toeneemt. Hier zijn enkele voorbeelden van dergelijke interacties:

1. Interactie met theofylline : Ticlopidine kan de theofyllineconcentratie in het bloed verhogen, waardoor het risico op toxische effecten van theofylline toeneemt, waaronder hartritmestoornissen en verhoogde zenuwprikkelbaarheid. Het is belangrijk om de theofyllinespiegels te controleren bij gelijktijdige toediening met ticlopidine en indien nodig de theofyllinedosis aan te passen (Colli et al., 1987).
2. Interactie met fenytoïne : Ticlopidine kan de klaring van fenytoïne verminderen, wat leidt tot verhoogde bloedconcentraties en een verhoogd risico op toxische reacties zoals ataxie, visuele stoornissen en cognitieve stoornissen. De fenytoïnespiegels moeten worden gecontroleerd en de dosering moet worden aangepast bij gelijktijdige toediening met ticlopidine ( Riva et al., 1996 ).
3. Anticoagulantia en andere antiaggregantia: Ticlopidine kan het effect van anticoagulantia (bijv. Warfarine) en andere antiaggregantia (bijv. Aspirine) versterken, waardoor het risico op bloedingen toeneemt. Bij gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen kan het nodig zijn de toestand van de patiënt nauwlettend in de gaten te houden en de dosering aan te passen.
4. Geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 : Ticlopidine kan de activiteit van bepaalde cytochroom P450-enzymen remmen, wat het metabolisme van veel geneesmiddelen beïnvloedt, waaronder statines, antidepressiva en bètablokkers. Dit kan leiden tot verhoogde concentraties van deze geneesmiddelen in het bloed en een verhoogd risico op bijwerkingen.
5. Digoxine : Er zijn berichten dat ticlopidine de plasmaconcentratie van digoxine kan verhogen, waardoor voorzichtigheid geboden is bij gelijktijdig gebruik ervan.

Opslag condities

De bewaarcondities voor ticlopidine moeten voldoen aan de algemene aanbevelingen voor de opslag van geneesmiddelen, evenals aan de instructies die door de fabrikant op de verpakking van het geneesmiddel worden gegeven. Over het algemeen wordt aanbevolen om de volgende voorwaarden in acht te nemen:

1. Temperatuur : Ticlopidine moet bij kamertemperatuur worden bewaard, meestal tussen 15 en 25 graden Celsius. Bewaar het medicijn niet op plaatsen met hoge temperaturen of direct zonlicht.
2. Vochtigheid : Het medicijn moet op een droge plaats worden bewaard, uit de buurt van vochtbronnen, om bederf en verminderde werkzaamheid te voorkomen.
3. Beschikbaarheid voor kinderen : Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen worden gehouden om accidenteel inslikken te voorkomen.
4. Verpakking : Bewaar ticlopidine in de originele verpakking om het te beschermen tegen licht en vocht en om de houdbaarheidsdatum gemakkelijk te kunnen volgen.

Houdbaarheid

Gebruik ticlopidine niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking. Vervallen medicijnen moeten op de juiste manier worden weggegooid.