Ticlopidine

Ticlopidine (ticlopidine) is een medicijn uit de groep antiaggegregants dat wordt gebruikt om bloedstolsels (bloedstolling) in bloedvaten te voorkomen. Het is een bloedplaatjesaggregatieremmer, wat betekent dat het voorkomt bloedplaatjes om samen in het bloed te steken, wat helpt voorkomen dat stolsels het risico op trombo-embolie vormen en vermindert.

Ticlopidine wordt gewoonlijk voorgeschreven aan mensen met hart- en vaatziekten, zoals coronaire hartziekte, streken of perifere arteriële ziekte, om het risico op bloedstolsels te verminderen en de bloedstroom te verbeteren.

Omdat ticlopidine echter ernstige bijwerkingen kan veroorzaken, zoals agranulocytosis (verminderde witte bloedcellen), is het medicijn meestal gereserveerd voor wanneer andere anticoagulantia en antiaggegregants ongepast of ineffectief zijn.

Indicaties Ticlopidine

Ticlopidine wordt meestal in de volgende gevallen voorgeschreven:

1. Coronaire hartziekte: ticlopidine kan worden gebruikt om trombose te voorkomen bij patiënten met stabiele angina pectoris (pijn op de borst door verminderde bloedstroom naar het hart) of na een hartinfarct (verminderde bloedtoevoer naar de hartspier).
2. Ischemische beroerte: Het medicijn kan worden gebruikt om secundaire ischemische beroertes te voorkomen bij patiënten die al een beroerte hebben gehad vanwege vasculaire trombose.
3. Perifere arteriële ziekte: ticlopidine kan de bloedstroom in de onderste ledematen helpen verbeteren bij patiënten met perifere arteriële ziekte zoals perifere arteriële ziekte.
4. Vasculaire stenting: samen met aspirine gebruikt om trombose te voorkomen na stenting van de kransslagader (een procedure waarin een speciale buisvormige stent in een vernauwd vat wordt geplaatst).
5. Andere aandoeningen: in zeldzame gevallen kan ticlopidine worden voorgeschreven voor de behandeling van andere aandoeningen geassocieerd met trombose, maar in deze gevallen vereist voorzichtigheid en vereisen mogelijk speciale overwegingen.

Vrijgaveformulier

Ticlopidine is beschikbaar als tabletten voor orale (intraveneuze) toediening. Ticlopidine-tabletten hebben meestal de standaardvorm en grootte die typerend is voor tabletten en zijn meestal gecoat om ze gemakkelijker te slikken en te beschermen tegen afbreken in de maag.

Meestal is ticlopidine beschikbaar in verschillende doseringen om individualisering van therapie mogelijk te maken op basis van de specifieke behoeften van de patiënt en de aanbevelingen van artsen.

Farmacodynamiek

De farmacodynamica van ticlopidine is gerelateerd aan het vermogen om de bloedplaatjesaggregatie te remmen, dat wil zeggen om te voorkomen dat bloedplaatjes aan elkaar blijven plakken. Het behoort tot een groep geneesmiddelen die bekend staan als antiaggregels, die helpen bij het voorkomen van de vorming van bloedstolsels in bloedvaten.

Ticlopidine oefent zijn werking uit door verschillende mechanismen:

1. Remming van ADP-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie: ticlopidine blokkeert ADP-receptoren op bloedplaatjes, waardoor ze niet aan elkaar blijven plakken.
2. Verhoging van de bloedingstijd: onderdrukking van bloedplaatjesaggregatie leidt tot een toename van de bloedingstijd, wat een van de indicatoren is voor antiaggregantactiviteit van het medicijn.
3. Effect op het fibrinolyse-systeem: ticlopidine kan een effect hebben op het fibrinolyse-systeem, waardoor stolseloplossing wordt verbeterd.
4. Effecten op de endotheliale functie: een positief effect van ticlopidine op de vasculaire endotheliale functie is waargenomen, wat ook kan bijdragen aan het antitrombotische effect.

Het medicijn begint 24-48 uur na het nemen van het te handelen, en het maximale effect wordt bereikt na ongeveer 3-5 dagen van regelmatige inname. Het effect van ticlopidine is onomkeerbaar en na stopzetting van het medicijn vindt het herstel van de bloedplaatjesfunctie langzaam, gedurende meerdere dagen plaats.

Farmacokinetiek

De farmacokinetiek van ticlopidine wordt gekenmerkt door de volgende hoofdaspecten:

1. Absorptie: ticlopidine wordt goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Voedselinname verbetert de absorptie. De maximale concentratie in bloedplasma wordt ongeveer 1-2 uur na toediening bereikt.
2. Verdeling: ticlopidine bindt meer dan 90%aan plasma-eiwitten, wat duidt op een hoge mate van binding aan plasma-eiwitten. Het is verdeeld in organen en weefsels, doordringend in bloedplaatjes.
3. Metabolisme: ticlopidine wordt in de lever gemetaboliseerd om actieve metabolieten te vormen. Het metabolisme van ticlopidine wordt uitgevoerd door cytochroom P450-enzymen in de lever. De belangrijkste metaboliet is thienopyridine-derivaat, dat een antiaggregant-effect heeft.
4. Uitscheiding: ticlopidine en zijn metabolieten worden uitgescheiden door de nieren en met gal. Ongeveer 60% van de dosis wordt uitgescheiden met urine en ongeveer 23% met ontlasting. De eliminatiehalfwaardetijd van ticlopidine uit bloedplasma is 12 tot 15 uur, wat langdurige werking biedt.
5. Tijdstijd: het begin van de werking van ticlopidine vindt niet onmiddellijk plaats, het duurt van enkele dagen tot een week van het nemen van het medicijn om het volledige effect te ontwikkelen. Dit komt door de noodzaak van accumulatie van actieve metabolieten in het lichaam. Het effect blijft lang aanhouden na stopzetting van het medicijn als gevolg van langzaam omgekeerd metabolisme en een lange halfwaardetijd.

Dosering en toediening

De gebruiksmethode en de dosering van ticlopidine kunnen variëren, afhankelijk van de specifieke instructies van uw arts en het doel van de behandeling. De volgende zijn algemene aanbevelingen voor het gebruik van ticlopidine:

1. Standaarddosering voor volwassenen:

   • De gebruikelijke dosis start- en onderhoudsdosis is 250 mg tweemaal daags, met toediening na de maaltijd om de absorptie te verbeteren en het risico op gastro-intestinale bijwerkingen te verminderen.

2. Duur van de behandeling:

   • De duur van de behandeling van ticlopidine-behandeling hangt af van de gezondheidstoestand van de patiënt, het doel van therapie en reactie op de behandeling. De arts bepaalt de duur van de cursus op basis van de individuele kenmerken van de patiënt.

3. Speciale instructies:

   • Het is belangrijk om regelmatige medische controle te hebben tijdens het nemen van ticlopidine, inclusief bloedtesten, om uw gezondheid te controleren en mogelijke bijwerkingen in de tijd te detecteren.
   • Ticlopidine moet alleen worden gestart en gestopt wanneer voorgeschreven door uw arts.

4. Gebruik in speciale patiëntenpopulaties:

   • Dosisaanpassing kan nodig zijn bij patiënten met nier- of leverdisfunctie en bij ouderen. Het is verplicht om deze patiënten te controleren.

5. Stopzetting van de behandeling:

   • Plotselinge stopzetting van ticlopidine kan het risico op trombotische gebeurtenissen verhogen. Daarom moeten eventuele wijzigingen in het behandelingsregime met uw arts worden besproken.

Gebruik Ticlopidine tijdens zwangerschap

Er werden geen studies gevonden die direct het gebruik van ticlopidine tijdens de zwangerschap aanpakken.

Contra

Ticlopidine nemen brengt bepaalde risico's met zich mee en heeft een aantal contra-indicaties:

1. Allergie voor ticlopidine of een ander onderdeel van het medicijn: patiënten met bekende overgevoeligheid voor ticlopidine moeten het gebruik ervan voorkomen.
2. Hematologische aandoeningen: ticlopidine kan neutropenie, trombocytopenie, aplastische anemie en andere ernstige aandoeningen van hematopoëse veroorzaken. Daarom is het medicijn gecontra-indiceerd in aanwezigheid van hematologische ziekten, waaronder ernstige leukopenie en trombocytopenie.
3. Ernstige leverstoornis: ticlopidine wordt gemetaboliseerd in de lever en het gebruik ervan kan de aandoening verergeren in aanwezigheid van ernstige leverziekte.
4. Chronisch nierfalen: bij patiënten met ernstige nierstoornissen vereist het gebruik van ticlopidine voorzichtigheid vanwege het risico op accumulatie van toxische metabolieten.
5. Actieve bloedingen of neiging tot bloeding: inclusief maagzweren en interne bloedingen terwijl ticlopidine de bloedingstijd verhoogt.
6. Acute fase van een beroerte: het gebruik van ticlopidine onmiddellijk na een acute slag wordt niet aanbevolen vanwege het gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid in dit geval.
7. Zwangerschap en lactatie: het gebruik van ticlopidine tijdens zwangerschap en lactatie is gecontra-indiceerd vanwege een gebrek aan voldoende veiligheidsgegevens.
8. Ernstige stollingsstoornissen: aangezien ticlopidine het risico op bloedingen verhoogt, kan het gebruik ervan gevaarlijk zijn in aanwezigheid van stollingsstoornissen.

Bijwerkingen Ticlopidine

Zoals elk medicijn kan ticlopidine een aantal bijwerkingen veroorzaken:

1. Hematologische bijwerkingen: omvatten trombotische trombocytopenische purpura (TTP), die kan optreden binnen weken na initiatie van de behandeling. TTP is een ernstige aandoening die wordt gekenmerkt door trombose in kleine vaten, wat kan leiden tot acuut nierfalen, neurologische veranderingen en een verhoogd risico op overlijden. Vroege stopzetting van het medicijn en initiatie van plasmatherapie kan de uitkomst aanzienlijk verbeteren (Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Neutropenie: ticlopidine kan een afname van het aantal neutrofielen in het bloed veroorzaken, wat het risico op infecties verhoogt.
3. Verhoogd risico op bloedingen: als een antiaggegregant verhoogt ticlopidine de bloedingstijd, wat kan leiden tot verhoogde bloedingen, inclusief interne bloedingen.
4. Leverstoornissen: inclusief gelisplan en verhoogde lever-enzymen, die kunnen wijzen op een verminderde leverfunctie. Cholestatische hepatitis is in sommige gevallen gemeld (Han et al., 2002).
5. Allergische reacties: huiduitslag, jeuk, angio-oedeem.
6. Diarree en andere gastro-intestinale aandoeningen: ticlopidine veroorzaakt vaak GI-aandoeningen, waaronder diarree, misselijkheid en braken.
7. Neurologische effecten: Duizeligheid, hoofdpijn en vermoeidheid kunnen ook bijwerkingen zijn van ticlopidine.

Overdose

Overdosis met ticlopidine kan leiden tot ernstige bijwerkingen, met name die geassocieerd met een toename van de antiaggregant-werking, die het risico op bloedingen verhoogt. Symptomen van overdosis kunnen zijn:

• Verhoogde bloedingstijd.
• Bloeden in verschillende organen en weefsels.
• Uiterlijk van kneuzingen en kneuzingen, zelfs met lichte verwondingen.
• Misselijkheid, braken, diarree.
• Duizeligheid en algemene malaise.

Wat te doen in het geval van een overdosis:

1. Zoek onmiddellijk medische hulp. Ga bij de eerste tekenen van overdosis naar een medische faciliteit of bel onmiddellijk een ambulance.
2. Symptomatische behandeling. Er is geen specifiek tegengif voor ticlopidine, dus de behandeling zal worden gericht op het elimineren van symptomen en het handhaven van vitale functies van het lichaam. Bloedtransfusie of zijn componenten kunnen nodig zijn om stollingsstoornissen te corrigeren.
3. Conditiemonitoring. De patiënt heeft nauwe gezondheidsbewaking nodig, inclusief monitoring van bloedstolling, nier- en leverfunctie.
4. Stoping van ticlopidine. Verder kan, afhankelijk van de ernst van de aandoening en de aanbevelingen van de arts, de aanpassing van de dosering of volledige stopzetting van het medicijn vereist.

Interacties met andere geneesmiddelen

Ticlopidine kan interageren met verschillende geneesmiddelen, waardoor hun effectiviteit verandert of het risico op bijwerkingen vergroot. Hier zijn enkele voorbeelden van dergelijke interacties:

1. Interactie met theofylline: ticlopidine kan de theofyllineconcentratie in bloed verhogen, wat het risico op theofylline-toxische effecten verhoogt, waaronder hartritmestoornissen en verhoogde nerveuze exciteerbaarheid. Het is belangrijk om de theofyllinespiegels te controleren wanneer ze gelijktijdig worden toegediend met ticlopidine en indien nodig de theofylline-dosis aan te passen (Colli et al., 1987).
2. Interactie met fenytoïne: ticlopidine kan de klaring van fenytoïne verminderen, wat leidt tot verhoogde bloedconcentraties en een verhoogd risico op toxische reacties zoals ataxie, visuele stoornissen en cognitieve stoornissen. Fenytoïne niveaus moeten worden gecontroleerd en de dosering aangepast wanneer gelijktijdig wordt toegediend met ticlopidine (Riva et al., 1996 ).
3. Anticoagulantia en andere antiaggegregants: ticlopidine kan het effect van anticoagulantia (bijv. Warfarine) en andere antiaggegregants (bijvoorbeeld aspirine) verhogen, waardoor het risico op bloedingen wordt verhoogd. Sluit monitoring van de toestand van de patiënt en de aanpassing van de dosering kan nodig zijn bij het samen gebruik van deze geneesmiddelen.
4. Geneesmiddelen gemetaboliseerd door cytochroom P450: ticlopidine kan de activiteit van bepaalde cytochroom P450-enzymen remmen, die het metabolisme van veel geneesmiddelen, waaronder statines, antidepressiva en bètablokkers, beïnvloeden. Dit kan leiden tot verhoogde niveaus van deze geneesmiddelen in het bloed en een verhoogd risico op bijwerkingen.
5. Digoxin: Er zijn rapporten dat ticlopidine de plasmaconcentratie van digoxine kan verhogen, waarvoor voorzichtigheid vereist bij het samen wordt gebruikt.

Opslag condities

Opslagcondities voor ticlopidine moeten voldoen aan de algemene aanbevelingen voor de opslag van medicinale producten, evenals de instructies van de fabrikant op het medicijnpakket. Over het algemeen wordt het aanbevolen om de volgende voorwaarden te observeren:

1. Temperatuur: Ticlopidine moet worden bewaard bij kamertemperatuur, meestal tussen 15 en 25 graden Celsius. Steed het medicijn niet op op plaatsen met een hoge temperatuur of direct zonlicht.
2. Vochtigheid: het medicijn moet op een droge plaats worden bewaard, weg van bronnen van vocht, om bederf en verminderde werkzaamheid te voorkomen.
3. Beschikbaarheid voor kinderen: het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen worden gehouden om per ongeluk inslikken te voorkomen.
4. Verpakking: bewaar ticlopidine in zijn originele verpakking om het te beschermen tegen licht en vocht en voor het eenvoudig volgen van de vervaldatum.

Houdbaarheid

Gebruik geen ticlopidine na de vervaldatum op het pakket. Verlopen medicijnen moeten goed worden verwijderd.