Fanconi-syndroom

Fanconi-syndroom (de Tony-Debreux-Fanconi) wordt beschouwd als een "grote" kanaalvormige disfunctie die wordt gekenmerkt door verminderde reabsorptie van de meeste stoffen en ionen (aminoacidurie, glucosurie, hyperfosfaturie, een toename in bicarbonaatuitscheiding) en systemische metabole veranderingen.

Fanconi-syndroom omvat meerdere defecten van reabsorptie in de proximale niertubuli, wat leidt tot glycosurie, fosfaturie, gegeneraliseerde aminoacidurie en een afname in de concentratie van bicarbonaten. Symptomen bij kinderen zijn hypotrofie, fysieke retardatie en rachitis, symptomen bij volwassenen - osteomalacie en spierzwakte. De diagnose is gebaseerd op de detectie van glucosurie, fosfaturie en aminoacidurie. Behandeling omvat herstel van bicarbonaatdeficiëntie, evenals behandeling van nierfalen.

[1],

Epidemiologie

Fanconi-syndroom komt voor in verschillende delen van de wereld. De frequentie van de ziekte is, volgens de huidige gegevens, 1 op 350.000 pasgeborenen. Blijkbaar houden ze niet alleen rekening met het Fanconi-syndroom, maar ook met het Fanconi-syndroom dat zich in de neonatale periode ontwikkelde.

[2], [3], [4], [5], [6], [7],

Oorzaken fanconi-syndroom

Fanconi-syndroom - aangeboren of ontwikkelt zich in het kader van verworven ziekten.

De aard van het genetische defect en het primaire biochemische product blijft slecht begrepen. Er wordt aangenomen dat de basis ofwel een abnormaliteit van renale tubulaire transporteiwitten is of een genmutatie die de inferioriteit van enzymen die de reabsorptie van glucose, aminozuren en fosfor bepalen, waarborgt. Er zijn aanwijzingen voor primaire mitochondriale aandoeningen bij het Fanconi-syndroom. Een genetisch defect bepaalt de ernst van de ziekte. Onderscheid maken tussen volledig en onvolledig Fanconi-syndroom, dat wil zeggen, er kunnen alle 3 grote biochemische defecten zijn of slechts 2 van hen.

[8], [9], [10], [11], [12]

Risicofactoren

Fancón Syndroom, aminoglycosiden, verlopen tetracyclines, zware metalen) of ontwikkelen in verband met dergelijke verworven ziekten zoals amyloïdose, deficiëntie um en vitamine D et al. Volgens verschillende auteurs, Fanconi-syndroom kan een onafhankelijke ziekte, gerelateerd aan de strengste rahitopodobnyh ziekten.

[13], [14], [15]

Pathogenese

De term "Fanconi-syndroom" of "Debre-de-Tony-Fanconi-syndroom" wordt vaker gebruikt in de binnenlandse literatuur, de termen "glucoaminofosfaatdiabetes", "glucofosfamine diabetes", "renaal nanisme met vitamine D-resistente rachitis", "idiopathisch renaal syndroom" komen ook vaak voor. Fanconi "," Fanconi's erfelijke syndroom. " In de buitenlandse literatuur zijn de meest voorkomende termen: "Renal Fanconi-syndroom", "Fanconi-syndroom", "primair de-Tbni-Debre-Fanconi-syndroom", "Inherited Fanconi-syndroom", enz.

Klinische en experimentele gegevens bevestigen de verslechtering van het transmembraantransport in de tubulaire proximale convolute nefron. Het is nog steeds niet duidelijk of een structureel of biochemisch defect ten grondslag ligt aan de ziekte. Rachitus-achtige veranderingen ontstaan door het gecombineerde effect van acidose en hypofosfatemie, of alleen hypofosfatemie. Volgens een aantal onderzoekers is de basis van pathologie een afname van intracellulaire aandelen van ATP.

Erfelijk Fanconi-syndroom gaat meestal gepaard met andere aangeboren aandoeningen, vooral cystinose. Fanconi-syndroom kan ook worden gecombineerd met de ziekte van Wilson, erfelijke fructose-intolerantie, galactosemie, ziekten van glycogeenaccumulatie, laag syndroom en tyrosinemie. Het type overerving varieert afhankelijk van de bijbehorende ziekte.

Verworven Fanconi-syndroom kan worden veroorzaakt door verschillende medische medicijnen, waaronder enkele geneesmiddelen voor chemotherapie tegen kanker (bijvoorbeeld ifosfamide, streptozocine), antiretrovirale geneesmiddelen (bijvoorbeeld didanosine, cidofovir) en verlopen tetracycline. Al deze geneesmiddelen zijn nefrotoxisch. Fanconi-syndroom kan zich ook ontwikkelen met niertransplantatie, multipel myeloom, amyloïdose, intoxicatie met zware metalen of andere chemische agentia of vitamine D-tekort.

[16], [17], [18], [19], [20]

Symptomen fanconi-syndroom

De symptomen van Fanconi-syndroom zijn gevarieerd. Bij kinderen lijken symptomen vaker op fosfaatdiabetes. Bij volwassenen worden polyurie, hypostenurie, spierzwakte en pijn in de botten waargenomen. Arteriële hypertensie is mogelijk, bij afwezigheid van behandeling - de vorming van chronisch nierfalen.

In de regel manifesteren de eerste manifestaties van de ziekte zich in het eerste levensjaar van een kind. Bij 10 kinderen met de pre-Toni-Debre-Fanconi-ziekte die we waarnamen, verschenen de eerste symptomen na anderhalf jaar van het leven. In eerste instantie wordt aandacht gevraagd voor polyurie en polydipsie, subfebriele aandoening, braken en aanhoudende constipatie. Het kind begint te vertragen in de fysieke ontwikkeling, botafwijkingen komen voornamelijk voor in de onderste ledematen van het valgus- of varus-type. Hypotensie ontwikkelt zich en bij 5-6 jaar oude kinderen kunnen ze niet alleen lopen. Met de progressie van tubulaire aandoeningen tot 10-12 jaar oud, de ontwikkeling van chronisch nierfalen. Naast de bovenstaande symptomen worden pathologische veranderingen door andere organen gedetecteerd. Van de 10 bovengenoemde kinderen, die onder ons toezicht waren, hadden er 7 oftalmische afwijkingen, 6 hadden CNS-pathologie, 5 hadden pathologie van het cardiovasculaire systeem en anatomische anomalieën van het urinewegstelsel, 4 hadden pathologie van de bovenste luchtwegen en het maag-darmkanaal, enkele gevallen - endocriene stoornissen en immuundeficiëntie.

Vormen

Idiopathisch (primair):

• erfelijk (autosomaal dominant, autosomaal recessief, gekoppeld aan het X-chromosoom);
• sporadičeskij;
• Dent's-syndroom.

Secundair:

• In geval van congenitale metabolische aandoeningen of transport:
  • cystinose;
  • type I tyrosinemie;
  • glycogenose, type XI;
  • galactosemie;
  • congenitale fructose-intolerantie;
  • Ziekte van Wilson-Konovalov.
• Met verworven ziektes:
  • paraproteïnemie (multipel myeloom, lichte ketenziekte);
  • tubulo-intestinale nefropathie;
  • nefrotisch syndroom;
  • niertransplantatie-nefropathie;
  • kwaadaardige tumoren (paraneoplastisch syndroom).
• Met dronkenschap:
  • zware metalen (kwik, lood, cadmium, uranium);
  • organisch materiaal (tolueen, maleïnezuur, lysol);
  • geneesmiddelen (platinamedicijnen, verlopen tetracycline, gentamicine).
• Ernstige brandwonden.

[21], [22], [23], [24], [25],

Diagnostics fanconi-syndroom

Radiopaque onderzoek van de botten en uitgebreide laboratoriumtests van bloed en urine zijn nodig om de diagnose te bevestigen.

[26], [27], [28],

Laboratoriumdiagnostiek van Fanconi-syndroom

In de biochemische analyse van bloed zijn karakteristieke tekenen een afname van calcium (<2,1 mmol / l), fosfor (<0,9 mmol / l), verhoogde alkalische fosfatase-activiteit, metabole acidose (BE = 10-12 mmol / l). Glucosurie, fosfaturie, gegeneraliseerde hyperaminocidurie (tot 2-2,5 g / 24 uur) worden gedetecteerd. Tegelijkertijd wordt het verlies van glycine, alanine, proline, glutaminezuur, dat wil zeggen, de schending van alle transportsystemen van membraanoverdracht in de tubuli, opgemerkt. Kenmerkend voor tubulaire proteïnurie is de aanwezigheid in de urine van lichte ketens van immunoglobulinen, lysozym, beta- _2- microglobulinen. Ze merken een afname van de concentratie van natrium en kalium in het bloed, een toename van de klaring van urinezuur met een verlaging van het gehalte in het bloed. Overmatig verlies van bicarbonaat in de urine leidt tot een uitgesproken beeld van metabole acidose. De schending van bio-energie werd onthuld in de vorm van een afname van de activiteit van enzymen van het energiemetabolisme: a-glycerofosfaatdehydrogenase, glutamaatdehydrogenase, succinaatdehydrogenase. Tegelijkertijd hadden bijna alle patiënten een peroxidatiestoornis in de vorm van een verhoging van de bloedspiegels van melkzuur en pyrodruivenzuur.

Laboratoriumtests

• Gegeneraliseerde aminoacidurie.
• Proximale renale tubulaire acidose met bicarbonaat.
• Fosfaturie, hypofosfatemie, fosfaatdiabetes.
• Hypostenurie, polyurie.
• Buisvormige proteïnurie (bèta- _2- microglobuline, lichte ketens van immunoglobuline, eiwitten met laag molecuulgewicht).
• Gipokaliemiya.
• Hypocalciëmie.
• Giponatriemiya.
• Giperurikozuriya.

[29], [30]

Instrumentele diagnose van Fanconi-syndroom

Als verplichte instrumentele onderzoeken bij de diagnose van Fanconi-syndroom, wordt radiografie van skeletale botten veel gebruikt om ledematenafwijkingen en botstructuurstoornissen te ontdekken - osteoporose (meestal systemisch) en achterblijvende botgroeisnelheden vanaf de kalenderleeftijd van een kind. Voor botweefsel wordt gekenmerkt door grove vezelstructuur, epifylsiolyse wordt vaak gevonden. In de distale femorale en proximale tibiale botten wordt de cellulaire structuur van botweefsel en sporenachtige structuren gevonden. In de latere stadia van de ziekte wordt osteoporose gedetecteerd, fracturen van de tubulaire botten zijn mogelijk. Om de ernst van osteoporose te bepalen met behulp van röntgendichtitometrie.

Een radio-isotoopstudie onthult accumulatie van een radio-isotoop in de benige zones van de intensieve groei van de patiënt.

Bij morfologisch onderzoek van botweefselbiopsiespecimens, wordt de structuur van de botbundels verbroken, worden lacunes en zwakke botmineralisatie gedetecteerd.

Nephrobiopsy merkt een eigenaardig beeld op van de proximale tubuli (in vorm lijkt het op "zwanenhals"), onthult epitheliumatrofie, interstitiële fibrose. De glomeruli zijn helemaal betrokken bij het proces aan het einde van de ziekte. Elektronenmicroscopisch onderzoek van het epitheel onthult een groot aantal mitochindria.

[31], [32]

Voorbeelden van de formulering van de diagnose

Fanconi-syndroom. OMIM-134 600. Chronisch nierfalen, eindstadium. Secundaire hyperparathyroïdie. Systemische osteoporose. Varus misvorming van de ledematen.

Glycogenosis type I. Fanconi-syndroom. Chronisch nierfalen I graad.

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose wordt uitgevoerd met alle ziekten waarbij het Fanconi-syndroom zich ontwikkelt. Deze omvatten de volgende erfelijke ziekten:

• galactosemie;
• type I glycogenose;
• tirozinemiyu;
• cystinose;
• osteogenesis imperfecta;
• Konovalov-Wilson-ziekte;
• thalassemie;
• congenitaal nefrotisch syndroom;
• renale tubulaire acidose.

Naast erfelijke ziekten wordt een differentiaaldiagnose uitgevoerd met verworven pathologische aandoeningen:

• vergiftiging door zware metalen, chemicaliën en drugs, vooral met een verlopen datum;
• secundaire hyperparathyreoïdie;
• ernstige brandwonden;
• multipel myeloom;
• diabetes mellitus.

[41], [42], [43], [44]

Behandeling fanconi-syndroom

Behandeling van Fanconi-syndroom is gericht op het corrigeren van hypokaliëmie, proximale niertubulaire acidose en andere elektrolytische aandoeningen. Therapie van fosfaatdiabetes wordt uitgevoerd volgens de algemene regels. Patiënten met Fanconi-syndroom moeten worden geadviseerd voldoende vocht te drinken.

Met secundair Fanconi-syndroom verminderen de symptomen ervan of verdwijnen ze volledig bij succesvolle behandeling van de onderliggende ziekte.

Behandelingsdoelen

Niet-medicamenteuze en medicamenteuze behandeling van patiënten met de ziekte van Fanconi is in essentie zeer nauw, omdat het zorgt voor de correctie van elektrolytenstoornissen (eliminatie van kaliumgebrek en bicarbonaat), veranderingen in de zuur-base balans. Benoeming en symptomatische therapie zijn noodzakelijk.

Dieet therapie

Omdat het noodzakelijk is om de uitscheiding van zwavelhoudende aminozuren te beperken, zijn aardappel- en koolvoedingen geschikt als dieetproducten. Behandeling met actieve preparaten van vitamine D is raadzaam om uit te voeren met een dieet met zoutbeperking, inclusief producten met een alkaliserend effect: melk, vruchtensappen. Het is noodzakelijk om op grote schaal preparaten met kalium te gebruiken, moeten pruimen worden gebruikt, gedroogde abrikozen, rozijnen. Bij een uitgesproken tekort aan kalium is het raadzaam om panangin of asparkam toe te voegen. Als acidose wordt uitgesproken, is één dieet niet voldoende, natriumbicarbonaat en citraatmengsels moeten worden gebruikt.

[45], [46], [47], [48], [49]

Medicamenteuze behandeling van Fanconi-syndroom

Verstoringen elimineren fosfor calciumuitwisselingssnelheid actieve geneesmiddelen gebruikte vitamine D: l, 25 (OH) D ₃ of l (OH) D ₃. De aanvangsdosis vitamine D ₃ is 10.000 - 15.000 ME per dag, daarna wordt de dosis geleidelijk verhoogd tot het maximum - 100.000 ME per dag. Verhoging van de dosis vitamine D _{3 wordt} uitgevoerd onder controle van calcium en fosfor in het bloed en stop het wanneer deze indicatoren normaliseren. Zorg ervoor dat u calcium op recept, fytine bevat. Behandeling bestaat uit herhaalde kuren om herhaling te voorkomen. Met de normalisatie van fosfor-calciummetabolisme en het verdwijnen van tekenen van acidose, worden massage- en zout-naaldbossen getoond.

[50]

Chirurgische behandeling van Fanconi-syndroom

Met uitgesproken botafwijkingen is chirurgische correctie geïndiceerd, die wordt uitgevoerd met aanhoudende klinische en laboratoriumafscheiding van ten minste 1,5 jaar.

[51], [52]

Indicaties voor het raadplegen van andere specialisten

Bij duidelijke veranderingen in de nieren: hoge proteïnurie, hypertensie, anatomische anomalieën - consulten door een nefroloog en een uroloog worden getoond. In geval van hyperparathyreoïdie is overleg met een endocrinoloog verplicht. In geval van oftalmische aandoeningen, een oogarts.

[53], [54], [55], [56],

Indicaties voor hospitalisatie

Indicaties voor opname in het ziekenhuis: uitgesproken metabole stoornissen en skeletafwijkingen.

[57], [58]

Het voorkomen

Preventie van primaire erfelijke tubulopathie - Fanconi-syndroom - tijdige medische en genetische counseling in de aanwezigheid van een vergelijkbare ziekte in het gezin. Het genetisch risico voor broers en zussen (broers en zussen) is 25%.

[59], [60], [61]

Prognose

De prognose van de ziekte wordt gewoonlijk geassocieerd met ernstige veranderingen in het nierparenchym: pyelonefritis, tubulointerstitiële nefritis, chronisch nierfalen. De ontwikkeling van chronisch nierfalen vereist substitutietherapie.

[62], [63], [64], [65]