Hartglycosidevergiftiging

Cardioactieve steroïde verbindingen van een aantal planten - hartglycosiden - vormen de basis van medicinale preparaten, waarvan een overdosis leidt tot toxische effecten, dat wil zeggen hartglycosidevergiftiging.

Epidemiologie

Volgens sommige schattingen varieert de incidentie van digitalis toxiciteit van 5-23%. Bovendien komt chronische intoxicatie veel vaker voor dan acute vergiftiging.

Binnenlandse statistieken van vergiftiging door hartglycosiden zijn niet beschikbaar. En volgens de gegevens van toxicologische centra van de VS waren er in 2008 2632 gevallen van digoxinevergiftiging met 17 dodelijke slachtoffers, wat 0,08% van alle sterfgevallen was als gevolg van overdoses van farmacologische geneesmiddelen.

Volgens het nationale netwerk van gifcontrolecentra van Brazilië, in 1985-2014, werden 525 vergiftigingen met cardiotonische en hypotensieve middelen gemeld in het land, wat 5,3% van alle drugstoxiciteiten vertegenwoordigt.

Een afname van het aantal gevallen van giftige blootstelling aan hartglycosiden - van 280 in 1993-94 tot 139 in 2011-12 - is waargenomen, volgens experts van het Australian Institute of Health (AIH). - Opgemerkt door experts van het Australian Institute of Health (AIH).

Oorzaken Hartglycosidevergiftiging

Medische professionals schrijven de oorzaken van cardiale glycosidenvergiftiging toe aan het overschrijden van therapeutische doses cardiotonische geneesmiddelen die deze bevatten, die worden gebruikt bij de behandeling van cardiovasculaire ziekten, met name chronisch hartfalen en atriale fibrillatie. Geneesmiddelen die behoren tot hartglycosiden (ATX-code - C01A) verhogen de inotropie (kracht van contracties) van myocyten, wat leidt tot een verbeterde bloedstroom in alle weefsels van het lichaam.

Welke medicijnen zijn deze? Allereerst is het digoxin (andere handelsnamen-Dilanacin, Digofton, Cordioxil, Lanikor), die hartglycosiden van de bladeren van de giftige plantenvoxglove (digitalis lanataa ehrh)-digoxin en digitoxine bevat. Bovendien bevat D. lanata, chitoxine, digitaline en gitaloxine. Foxglove heeft een lage therapeutische index of smal therapeutisch bereik (de verhouding van de hoeveelheid van een medicijn dat een therapeutisch effect veroorzaakt tot de hoeveelheid die een toxisch effect heeft), dus de veiligheid van het gebruik ervan vereist medisch toezicht; Digoxine wordt meestal gebruikt in dagelijkse doses van 0,125 tot 0,25 mg.

Glycosiden van deze plant zijn het belangrijkste actieve ingrediënt van dilanizide-oplossing voor injectie; Lantoside druppels; Tabletten, druppels en oplossing celanide. En cordigit-tabletten bevatten glycosiden van vossen purpurea (digitalis purpurea L.). Bovendien worden glycosiden van beide soorten van deze plant - met langdurig gebruik van medicijnen - zich in het lichaam opgehoopt en langzaam verwijderd.

Strophanthin K, een product voor parenteraal gebruik in noodgevallen, omvat bijna een dozijn cardioactieve glycosiden van de boomstrofanthus liana (strophanthus), waaronder: strophanthine G, cimarine, glucocimarol, k-strofanthoside.

Actieve stoffen van tabletten adonis-broom zijn hartglycosiden van goricetum of veer Adonis (Adonis Vernalis): adonitoxine, cymarine, k-strophinhine-β, acetyladonitoxine, adonitoxol, vernadigine.

Cardiovalen-druppels bevatten extracten van geelzucht (erysimum diffusum) van de kruisbloemige familie en veergoricolor, d.w.z. een mengsel van glycosiden erysimine, erysimoside, adonitoxine, cimarine, enz.

Korezid, een medicijn voor intraveneuze toediening, bevat glycosiden van de geelzuchtige Leucemie (Erysimum Cheiranthoides).

Corglycone (corglycard) werkt op het myocardium vanwege de convallatoxine, convallatoxol, convalloside en glucoconvalloside die het bevat, die hartglycosiden zijn afgeleid van de mei-lelie van de vallei (convallaria majalis).

Het werkingsmechanisme van therapeutische doses van deze geneesmiddelen is: remming van membraantransport enzym-natriumpotassium adenosine trifosfatase (Na+/K+-atp-as) of natriumpotassium ATP-as-pomp; Remming van actieve beweging van calcium (Ca2+) en kalium (k+) ionen over de membranen van hartcellen; Lokale toename van de Na+ -concentratie. Dit verhoogt het niveau van Ca2+ binnen cardiomyocyten en de samentrekking van hartspieren neemt toe.

Overmatige dosering verstoort de farmacodynamica van hartglycosiden en ze beginnen te fungeren als cardiotoxinen, waardoor de processen van membraanpotentiaalregulatie worden gewijzigd en verstoring van hartritme en geleiding. [1] ]

Risicofactoren

Er is een verhoogd risico op intoxicatie met voorbereidingen van hartglycosiden:

• In ouderdom;
• Met langdurige bedrust;
• In individuele overgevoeligheid voor cardioactieve plantensteroïden;
• Als je niet genoeg spiermassa hebt;
• In aanwezigheid van ischemische hartaandoeningen en longhartziekten;
• Met nierfalen;
• In gevallen van zuur-base-onbalans in het lichaam;
• Als diuretica, antiaritmisch geneesmiddel amiodaron, calciumkanaalblokkers, antibiotica van macrolidegroep, sulfonamiden, antischimmelmiddelen (clotrimazol, miconazol) worden genomen;
• Wanneer er een tekort is aan schildklierhormonen (hypothyreoïdie);
• Wanneer serumkaliumspiegels laag zijn (hypokaliëmie);
• In het geval van een verhoogd calciumgehalte in het bloed (dat optreedt bij hyperparathyreoïdie en kwaadaardige neoplasmata).

Hoewel chronische toxische effecten van hartglycosiden vaker voorkomen bij oudere patiënten als gevolg van verminderde klaring, falen van nierfunctie of gelijktijdige toediening van andere geneesmiddelen, kan acute vergiftiging een iatrogene etiologie hebben (vanwege fouten in de behandeling) of het gevolg zijn van toevallige of intentionele (suicidale) hogerheden van een enkele dosis.

Pathogenese

Het toxiciteitsmechanisme, de pathogenese van cardiale glycosidevergiftiging, is te wijten aan een aantal elektrofysiologische effecten, omdat cardioactieve steroïde verbindingen de natriumpotassium ATP-as-pomp in hartspiercellen beïnvloeden, waardoor hun functie verandert.

Dus vanwege het blokkeren van Na+/K+-atp-as door verhoogde doses glycosiden, neemt het niveau van extracellulair kalium (K+) toe. This results in intracellular accumulation of sodium (Na+) and calcium (Ca2+) ions, as a result of which the automatism of impulses of atrial and ventricular myocytes increases, causing spontaneous depolarization of cardiac muscle cell membranes and ventricular extrasystole.

Cardiale glycosiden werken op de nervus vagus, waardoor de toon vergroot, wat resulteert in een afname van atriale en ventriculaire effectieve refractaire periode en een vertraging van sinusritme - sinus bradycardia.

Ventriculaire excitatie vordert naar ventriculaire fibrillatie van het hart, en een afname van de snelheid van geleiding van impulsen van de atria tot de ventrikels kan doorgaan naar levensbedreigende atrioventriculair (AV) knooppuntblok. [2]

Symptomen Hartglycosidevergiftiging

Omdat hartglycosiden toxische effecten kunnen hebben op de cardiovasculaire, centrale zenuw- en spijsverteringssystemen, zullen de symptomen van vergiftiging door hen worden verdeeld in hart-, neurologische en gastro-intestinale.

De eerste tekenen van acute vergiftiging met inname van foxglove-preparaten - cardiale glycosiden digoxine of digitoxine - zijn gastro-intestinaal (voorkomen in 2-4 uur), waaronder: volledig verlies van eetlust, misselijkheid, braken, maagkrampen en intestinale overstuur.

Na 8-10 uur verschijnen cardiovasculaire symptomen: hartritmestoornissen met voortijdige samentrekking van het hart; atriale aritmieën; Cardiale geleidingsvertragingen (Bradyarhythmia); sterke maar langzame pols (Bradycardia); Ventriculaire tachycardie tot fibrillatie, druppel in BP, gegeneraliseerde zwakte.

In ernstige gevallen kunnen stupor, stuiptrekkingen, verwarring, hallucinogene delirium en shock optreden.

In chronische intoxicatie met digitalis, duizeligheid, verhoogde diurese, lethargie, vermoeidheid, spierzwakte, tremor, visuele stoornissen (scotoma, veranderingen in kleurperceptie) worden waargenomen. Hyper of hypokaliëmie kan worden waargenomen.

Complicaties en gevolgen

Toxische effecten van hartglycosiden kunnen leiden tot fatale aritmieën, atriale flutter en verslechtering van intracardiale hemodynamica.

De belangrijkste gevolgen en complicaties van verminderde atriale ventriculaire geleiding worden gemanifesteerd door compleet atrioventriculair blok, waarin de persoon bewustzijn verliest en-in afwezigheid van dringende medische aandacht-sterft van hartstilstand.

Diagnostics Hartglycosidevergiftiging

Diagnose is gebaseerd op een geschiedenis van recente overdosis cardiotonische geneesmiddelen die hartglycosiden, klinische presentatie en plasma-kaliumniveau-testen bevatten. Instrumentele diagnose omvat TROCARD

Aangezien de eerste tekenen gastro-intestinaal van aard zijn, wordt differentiële diagnose op dezelfde manier uitgevoerd als diagnose van acute vergiftiging. Bovendien houden artsen rekening met de mogelijkheid van bradycardie of geleidingsstoornissen bij de onderliggende hartziekte, evenals bij het gebruik van andere medicijnen, zoals bèta-adrenoblockers.

Om foxglove cardiale glycosiden te onderscheiden van andere cardioactieve glycosiden, kunnen laboratoriumtests van digoxin-serumspiegels worden uitgevoerd. Acute vergiftiging wordt klinisch duidelijk wanneer de serumconcentratie van digoxine groter is dan 2 ng/ml.

Hoewel de bepaling van digoxineconcentraties de diagnose kan helpen bevestigen, correleren serumspiegels slecht met toxische effecten en moeten ze worden geïnterpreteerd in combinatie met klinische symptomen en ECG-metingen.

Behandeling Hartglycosidevergiftiging

Noodbehandeling van acute vergiftiging met hartglycosiden-met toediening van enterosorbentia's (geactiveerde houtskool) en zoutoplossing laxeermiddel en maagspoeling-wordt uitgevoerd in volledige overeenstemming met de regels van noodzorg.

Maagspoeling vereist echter premedicatie met atropine, omdat deze procedure de nervus van de vagus verder verhoogt en het hartblok kan versnellen.

In een medische faciliteit, symptomatische intensieve therapie voor vergiftiging met met name met constante hartmonitoring, druppelt met kaliumchloride, glucose- en insuline-oplossingen toegediend; In het geval van bradycardie en atriaal-ventriculair blok worden m-cholineblokkers (atropine, metoprolol) intraveneus toegediend; Magnesia-oplossing wordt toegediend om de activiteit van de ATP-as-pomp van natriumpotassium te handhaven.

Medicijnen zoals lidocaïne en fenytoïne, klasse 1B antiaritmische geneesmiddelen, worden ook gebruikt.

Compleet hartblok vereist elektrocardiostimulatie en cardiopulmonale reanimatie.

Er is een tegengif voor vergiftiging met hartglycosiden, meer specifiek digostine - digoxine-specifieke antilichaam (FAB) fragmenten, digibind of digifab, geproduceerd door buitenlandse farmaceutische bedrijven uit fragmenten van schapenimunoglobuline geïmmuniseerd met digoxine-derivaat (DDMA). Dit tegengif wordt toegediend in acute digoxinevergiftiging wanneer het serumniveau meer dan 10 ng/ml is.

Bij binnenlandse toxicologie wordt intoxicatie uitgevoerd met chelerende eigenschappen van ethyleendiaminetetetraazijnzuur (EDTA) of natriumdimercaptopropanesulfonaat monohydraat (handelsnamen Dimercaprol, Unithiol). De bijwerkingen van Mercaptan-derivaten zijn misselijkheid, braken, verhoogde BP, tachycardie. [3]

Het voorkomen

Als het nodig is om cardiale glycosiden te nemen, bestaat de preventie van vergiftiging door hen in overeenstemming met het regime en de voorgeschreven dosering (soms bedragen tot 60% van de dodelijke dosis). Evenals rekening houdend met alle contra-indicaties en functionele capaciteit van de nieren van patiënten.

Prognose

In gevallen van vergiftiging met hartglycosiden, met name acute intoxicatie met foxglove-preparaten, correleert de prognose met sterfte. Wanneer de kaliumspiegels meer dan 5 mg-Eq/L zonder toediening van antidote overschrijden, kan letaliteit maximaal 50% van de gevallen zijn.