Pneumonitis bij volwassenen en kinderen

Longologen schrijven pneumonitis toe aan interstitiële longaandoeningen, met als onderscheidend kenmerk de schade aan de weefsels die het intralobulaire luchtuitwisselingsgedeelte van de longen ondersteunen en de belangrijkste structuren vormen - de longblaasjes.

Epidemiologie

De echte statistieken van pneumonitis zijn onbekend. Volgens sommige rapporten wordt de prevalentie van idiopathische interstitiële pneumonie (die door velen wordt gedefinieerd als idiopathische pneumonitis) per 100 duizend van de bevolking van het Europese continent en Noord-Amerika geschat op 7-50 gevallen met een tendens om voortdurend toe te nemen. [1]

De chronische vorm van pneumonitis wordt waargenomen bij bijna 5% van de patiënten met deze ziekte.

Tot 10% van de SLE-patiënten lijdt aan acute lupuspneumonitis. En bestraling of bestralingspneumonitis na bestralingstherapie voor gevorderde longkanker komt voor bij drie op de tien patiënten. [2]

Volgens de WHO is pneumonitis een van de drie belangrijkste doodsoorzaken bij ouderen door ademhalingsfalen. [3]

Oorzaken pneumonitis

Vanwege het gebrek aan terminologische eenduidigheid, blijven sommige artsen de naam "pneumonitis" interpreteren als een algemene aanduiding van ontstekingsprocessen in de longen, maar men moet onmiddellijk duidelijk maken wat het verschil is tussen pneumonitis en longontsteking. Allereerst zijn dit etiologische verschillen: als ontsteking bij longontsteking wordt veroorzaakt door een infectie - bacterieel, viraal of schimmel, dan zijn bij pneumonitis de oorzaken niet geassocieerd met deze infecties en wordt de ontsteking immunologisch gemedieerd. Virale pneumonitis als diagnose is dus in tegenspraak met de pathogenetische essentie van de ziekte die door onderzoekers is geïdentificeerd, en publicaties over pneumonitis als gevolg van infectie door virussen (RSV, Varicella Zoster, HSV of Cytomegalovirus) verwijzen naar de jaren 70-90 van de vorige eeuw.

Het is ook noodzakelijk om rekening te houden met de eigenaardigheden van verandering van het longweefsel: ontsteking in gevallen van longontsteking heeft een exsudatief karakter met infiltratie van het parenchym en pneumonitis wordt gekenmerkt door fibreuze veranderingen in de weefsels van het alveolaire en intralobulaire interstitium.

Afhankelijk van de etiologie zijn er soorten of typen van deze longziekte, waaronder pneumonitis bij kinderen, die zich om dezelfde redenen ontwikkelen.

Ontsteking van het interstitium veroorzaakt door de immuunrespons op langdurig ingeademde stoffen in de lucht (aeroallergenen) wordt gedefinieerd als overgevoelige pneumonitis of overgevoelige pneumonitis; een eenvoudiger definitie is allergische pneumonitis, die vaak  exogene allergische alveolitis wordt genoemd . Stof dat dierlijke of plantaardige eiwitten bevat (ingeademd tijdens landbouw- en ander werk) kan de immuunrespons veroorzaken, wat kan leiden tot schade aan het pulmonale interstitium. Dit type omvat de zogenaamde "long van vogelliefhebbers" - het resultaat van een immuunrespons op de eiwitten van vogelveren en hun droge uitwerpselen. [4]

Als serologisch onderzoek van perifeer bloed een verhoogd aantal eosinofielen aantoont dat betrokken is bij de overgevoeligheidsreactie  , kunnen specialisten eosinofiele pneumonitis (ook wel Loeffler-syndroom of  acute eosinofiele pneumonie genoemd ) of overgevoeligheidsreactieve pneumonitis vaststellen. Wanneer chemicaliën met een laag molecuulgewicht die in de lucht aanwezig zijn - gasvormig of in de vorm van waterige dispersies - worden ingeademd, wordt chemische pneumonitis gediagnosticeerd. En met  laesies van de longen veroorzaakt door inademing van giftige stoffen , kan toxische pneumonitis ontstaan. [5]

Wat is medicijnpneumonitis, in meer detail in de publicatie -  Geneesmiddellaesies van de longen . Pneumonitis is bijvoorbeeld een van de bijwerkingen van kankermedicijnen zoals Azathioprine, Nivolumab, Cyclofosfamide, Tocilizumab, Procarbazine, enz. Daarnaast isoleren buitenlandse experts immuunpneumonitis, een bijwerking van kankerimmunotherapie met behulp van de zogenaamde immuuncontrole-remmers. : geneesmiddelen Ipilimumab en Tremelimumab.

Afzonderlijk wordt aspiratiepneumonitis geïsoleerd, veroorzaakt door het binnendringen van maaginhoud in de onderste luchtwegen (syndroom van Mendelssohn of zuuraspiratiepneumonitis veroorzaakt door voedsel, die vaak gepaard gaat met myasthenia gravis van de keelholte), en ook ontstaan na nasogastrische intubatie of tijdens algemene anesthesie die braken veroorzaakt. [6]

Obstructieve pneumonitis wordt meestal geassocieerd met obstructie van de luchtwegen door een tumor, bijvoorbeeld bij patiënten met plaveiselcel-longkanker.

Vanwege het effect van ioniserende straling op de longen - met bestralingstherapie van kwaadaardige neoplasmata in het mediastinale gebied - is er stralingspneumonitis; andere definities zijn post-bestraling of bestralingspneumonitis.

Desquamatieve of destructieve pneumonitis - met een schending van de structuur van het interstitium - kan elke etiologie hebben, inclusief langdurig roken. [7]

Patiënten met auto-immuunziekten hebben niet-specifieke pneumonitis. Dus met een diffuse auto-immuunziekte van bindweefsel - systemische lupus erythematosus - wordt in bijna de helft van de gevallen acute of chronische lupuspneumonitis of lupuspneumonitis waargenomen. [8]

Een dergelijke complicatie van het terminale stadium van progressief nierfalen, zoals uremische pneumonitis, gaat gepaard met diffuse schendingen van de permeabiliteit van alveolocapillaire membranen, evenals interstitieel en intraalveolair oedeem tegen de achtergrond van een afname van bloedstollingsfactoren als gevolg van de hoge gehalte aan metabolische producten van aminozuren en eiwitten - ureumstikstof.

Heel vaak kunnen de oorzaken van pneumonitis niet worden opgehelderd en wordt vervolgens idiopathische pneumonitis gediagnosticeerd, die idiopathische fibroserende alveolitis kan worden genoemd  .

Risicofactoren

De belangrijkste risicofactoren voor het ontwikkelen van pneumonitis zijn:

• roken;
• landbouwgerelateerde beroepen (graanoogst, hooien, pluimveehouderij);
• neiging tot allergische reacties;
• blootstelling aan verschillende stoffen in de lucht (op de werkplek of in de omgeving);
• langdurig gebruik van bepaalde medicijnen;
• chemotherapie, immunotherapie en bestralingstherapie voor kanker;
• de aanwezigheid van systemische auto-immuunziekten.

Het risico van aspiratie van de maag naar de longen en de ontwikkeling van aspiratiepneumonitis is verhoogd bij trauma, epileptische aanvallen, oesofageale motiliteitsstoornissen en ernstige gastro-oesofageale reflux. [9]

Pathogenese

Bij pneumonitis wordt de pathogenese van laesies van het bindweefselinterstitium, elastische wanden van de longblaasjes en interalveolaire septa veroorzaakt door een schending van hun structuur op cellulair niveau en progressieve fibrose.

Het interstitium bestaat uit vezels (elastisch en collageen), fibroblasten, bindweefselmacrofagen (histiocyten), neutrofielen en enkele andere cellulaire componenten.

De reactie van auto-immuunantilichamen tegen het antigeen leidt tot een verhoogde deling van effector-T-cellen - T-helper-lymfoïde cellen van het tweede type (Th2), die de cellulaire immuunrespons stimuleren op niet-microbiële vreemde stoffen die allergenen zijn.

Het antwoord ligt in de stimulatie van pro-inflammatoire cytokines, chemokines, NK- en B-lymfocyten van de weefsels van het alveolaire interstitium en een toename van de activiteit van transformerende groeifactor (TGF-β) en fibroblastgroei (FGFR1-3). Dit veroorzaakt een intensieve proliferatie van veel voorkomende fibroblasten, evenals een meervoudige toename van het aantal myofibroblasten (fibroblasten van gladde spieren) aanwezig in de longweefsels, die eiwitten en proteasen van de extracellulaire matrix produceren. [10]

Symptomen pneumonitis

Op basis van symptomen en gegevens van instrumentele diagnostiek worden acute, subacute en chronische pneumonitis geclassificeerd.

In de regel zijn de eerste tekenen van longontsteking kortademigheid (kortademigheid) en een droge, harde hoest.

Pneumonitis kan zich bij verschillende patiënten anders ontwikkelen, maar de meest voorkomende symptomen zijn:

• moeilijk ademen;
• ongemak in het mediastinale gebied;
• algemene zwakte en verhoogde vermoeidheid;
• verlies van eetlust en onverklaarbaar gewichtsverlies;
• pulmonale bloeding.

Bij acute interstitiële pneumonitis kan de hoest gepaard gaan met afscheiding van dik slijmslijm, en ademhalingsmoeilijkheden nemen in veel gevallen snel toe, wat in een later stadium tot ernstig ademhalingsfalen leidt.

Bilaterale of bilaterale pneumonitis ontstaat wanneer het alveolaire interstitium van beide longen wordt beschadigd.

Naast kortademigheid en hoesten zijn symptomen van stralingspneumonitis koorts, zwaar gevoel op de borst.

Bij lupuspneumonitis is er een niet-productieve hoest met bloeding.

Pneumonitis bij longkanker manifesteert zich door langdurig hoesten met kortademigheid en heesheid van de stem, evenals pijn op de borst (vooral ernstig bij diep ademhalen). En met een bepaalde lokalisatie van de primaire tumor of de groei ervan, kan obstructieve pneumonitis optreden bij longkanker met een afname van het volume -  longatelectase , wat leidt tot de ontwikkeling van respiratory distress syndrome. [11]

Complicaties en gevolgen

Waarom is pneumonitis gevaarlijk? Bij afwezigheid van behandeling of het late begin kan pneumonitis complicaties en gevolgen hebben als:

• onomkeerbare schade aan de longblaasjes in de vorm van pulmonale fibrose, evenals  pneumosclerose ;
• pulmonale hypertensie;
• rechter ventrikel hartfalen (cor pulmonale);
• ademhalingsfalen, longfalen en overlijden.

Diagnostics pneumonitis

De klinische diagnose van pneumonitis omvat een volledige geschiedenis en uitgebreid  onderzoek van het ademhalingssysteem .

Noodzakelijke tests omvatten een algemene en biochemische bloedtest; immunologische bloedtest - voor antigeen-specifieke IgG-antilichamen en andere  circulerende immuuncomplexen in het bloed .

Hield  diagnostische bronchoalveolaire lavage  (spoelen) en laboratoriumonderzoek van de teruggewonnen vloeistof.

Instrumentele diagnostiek maakt gebruik van functionele pulmonaire tests (spirometrie en oximetrie), röntgenfoto's en  computertomografie van de borstkas  (CT). In twijfelgevallen is endoscopische bronchoscopie met pulmonale biopsie nodig. [12]

Computertomografie geeft veel meer gedetailleerde informatie over veranderingen in de longen dan conventionele radiografie, en pneumonitis op CT van de longen wordt gevisualiseerd in de vorm van een variërende mate van toename van de dikte van de wanden van de longblaasjes en de septa ertussen. Tegelijkertijd lijkt de opaciteit en verdichting van het interstitium op matglas en lijkt het patroon van de longen op honingraatcellen (vanwege kleine foci van fibrose).

Differentiële diagnose

Overgevoeligheidspneumonitis kan vergelijkbaar zijn met sommige infectieuze en fibrotische longziekten. Daarom wordt de differentiële diagnose van pneumonitis uitgevoerd met vernietigende bronchiolitis, bronchiale astma en  bronchiëctasie ; infectieuze interstitiële pneumonie en  pneumoconiose ; idiopathische fibrose, hemosiderose en alveolaire proteïnose van de longen; granulomateuze longziekten (sarcoïdose, berylliumziekte, mycobacteriële infecties), syndroom van Churge-Strauss; carcinomateuze lymfangitis en sarcoïdose. [13][14]

In veel gevallen worden pneumonitis en alveolitis als synoniemen beschouwd, zo zijn allergische alveolitis en overgevoeligheids (allergische) pneumonitis in alle opzichten een en dezelfde ziekte. [15]

Longontsteking of pneumonitis met covid coronavirus?

De oorzaak van COVID-19 is besmettelijk, veroorzaakt door het SARS-CoV-2-virus. De meest voorkomende complicatie is virale interstitiële pneumonie, met een grote kans op acuut respiratory distress syndrome en daaropvolgend respiratoir falen.

Tegelijkertijd heeft longontsteking bij covid coronavirus vergelijkbare symptomen en resultaten van CT-scan van de longen met acute overgevoelige pneumonitis en immuunpneumonitis (geassocieerd met de behandeling van kanker met immuuncontrolepuntremmers), die, zonder grondig testen voor de CoV-2 virus, bemoeilijkt de diagnose.

Longontsteking bij  COVID-19  manifesteert zich door koorts en hoesten, en het respiratory distress syndrome ontwikkelt zich later. Bij pneumonitis verschijnen onmiddellijk kortademigheid en hoesten, maar koorts is uiterst zeldzaam.

Meer informatie in het materiaal -  Coronavirus-infectie (atypische longontsteking): oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Behandeling pneumonitis

De meest voorkomende behandeling voor pneumonitis is het gebruik van systemische corticosteroïden die immunosuppressie bevorderen. Orale corticosteroïden worden prednisolon of methylprednisolon voorgeschreven (standaarddosering - 0,5 mg / kg lichaamsgewicht gedurende twee tot vier weken. Langdurig gebruik van corticosteroïden verhoogt het risico op infecties en kan leiden tot osteoporose.

Verminder de vorming van antilichamen immunosuppressiva Mycofenolaatmofetil (Supresta, MMF-500), Anakinra (Kinneret), Pirfenidon (Esbriet). Bijwerkingen van Anakinra manifesteren zich door hoofdpijn, leukopenie en trombocytopenie. Het immuniteitsverlagende middel Pirfenidon is gecontra-indiceerd bij lever- en nierfalen. En onder de bijwerkingen duiden de instructies op hoofdpijn en duizeligheid; misselijkheid, braken en diarree / obstipatie; verminderde eetlust en lichaamsgewicht; pijn in het hypochondrium, gewrichten en spieren; hyperemie van de huid met uitslag en jeuk. [16]

Andere geneesmiddelen worden ook gebruikt, in het bijzonder een remmer van fibroblastgroeifactorreceptoren en transformerende groeifactor Nintedanib (Vargatef, Ofev) in capsules voor orale toediening. Deze remedie kan misselijkheid, braken, diarree, buikpijn, verminderde eetlust en verhoogde levertransaminasenwaarden veroorzaken. 

Behandeling van stralingspneumonitis wordt uitgevoerd door GCS, decongestiva en geneesmiddelen die de bronchiën verwijden.

Ademhalingsproblemen vereisen zuurstoftherapie en in ernstige gevallen kunstmatige beademing. [17]

Patiënten met progressieve overgevoelige pneumonitis met ineffectiviteit van conservatieve therapie en de dreiging van dodelijk respiratoir falen worden chirurgische behandeling getoond -  longtransplantatie .

Het voorkomen

Overgevoeligheidspneumonitis kan worden voorkomen door bekende irriterende stoffen te vermijden - door de luchtwegen te beschermen tegen stof tijdens het werken met een gasmasker.

Maar in veel gevallen, als het antigeen niet wordt gedetecteerd, is het voorkomen van ademhalingscontact problematisch.

Prognose

Het stadium en de ernst van pneumonitis bepalen de prognose. Bij milde acute overgevoeligheidspneumonitis wordt de longfunctie meestal na behandeling hersteld. En de chronische vorm van de ziekte leidt tot fibrose, waarvan het terminale stadium kan eindigen in ernstige respiratoire insufficiëntie en als gevolg daarvan de dood (in bijna 60% van de gevallen).