Medisch expert van het artikel
Nieuwe publicaties
Ziekte van Gaucher
Laatst beoordeeld: 12.07.2025
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
De ziekte van Gaucher is een sfingolipidose die het gevolg is van een tekort aan glucocerebrosidase, wat leidt tot de afzetting van glucocerebroside en verwante componenten. De symptomen van de ziekte van Gaucher variëren afhankelijk van het type, maar omvatten meestal hepatosplenomegalie of veranderingen in het centrale zenuwstelsel. De diagnose wordt gesteld op basis van enzymtesten van witte bloedcellen.
De ziekte van Gaucher is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening die voor het eerst werd beschreven in 1882 en voornamelijk voorkomt bij Asjkenazische Joden. Het is de meest voorkomende lysosomale stapelingsziekte die wordt veroorzaakt door een tekort aan het enzym bèta-glucocerebrosidase in lysosomen. Dit tekort leidt tot ophoping van het enzymsubstraat in de cellen van het reticulo-endotheliale systeem in het hele lichaam, met name in de cellen van de lever, het beenmerg en de milt.
Er zijn 3 typen van de ziekte van Gaucher.
- Type 1 (waargenomen bij volwassenen, heeft een chronisch beloop) gaat niet gepaard met neuronopathie - de mildste en meest voorkomende (onder Asjkenazische Joden 1:500-2000) vorm van de ziekte. Het centrale zenuwstelsel wordt niet aangetast.
- Type 2 (treft kinderen, acuut verloop met neuronale schade) is zeldzaam. Naast viscerale laesies wordt er ook ernstige, fatale schade aan het zenuwstelsel waargenomen. Kinderen sterven al op jonge leeftijd.
- Type 3 (juveniel, met een subacuut beloop met neuronale schade) is eveneens zeldzaam en wordt gekenmerkt door een geleidelijke en ongelijkmatige aantasting van het zenuwstelsel.
Het polymorfisme van de ziekte van Gaucher wordt veroorzaakt door diverse mutaties in het structurele glucocerebrosidase-gen op chromosoom 1, hoewel de ziekte ook binnen één specifiek genotype van verschillende ernst kan worden waargenomen. De sleutelrol in de mate van schade wordt toegeschreven aan de reactie van macrofagen op de ophoping van glucocerebroside, maar de mechanismen hiervan zijn onbekend. Een volledige analyse van specifieke genmutaties stelt ons echter in staat om het klinische beloop van de ziekte met de geïdentificeerde genotypes te voorspellen.
Een typische Gauchercel heeft een diameter van ongeveer 70-80 µm, is ovaal of polygonaal van vorm en heeft een licht cytoplasma. De cel bevat twee of meer hyperchromatische kernen die naar de periferie zijn verplaatst, met daartussen parallel aan elkaar lopende fibrillen. De Gauchercel verschilt aanzienlijk van de schuimcellen van xanthomatose of de ziekte van Niemann-Pick.
Elektronenmicroscopisch onderzoek. Ophopend bèta-glucocerebroside, gevormd uit desintegrerende celmembranen, slaat neer in lysosomen en vormt lange (20-40 mm) buisjes die zichtbaar zijn onder lichtmicroscopie. Vergelijkbare cellen zijn te vinden bij chronische myeloïde leukemie en myeloom, waarbij het metabolisme van bèta-glucocerebroside versneld is.
Symptomen van de ziekte van Gaucher
Normaal gesproken hydrolyseert glucocerebrosidase glucocerebrosiden tot glucose en ceramiden. Genetische defecten van het enzym leiden tot accumulatie van glucocerebrosiden in weefselmacrofagen tijdens fagocytose, waardoor Gauchercellen ontstaan. Accumulatie van Gauchercellen in perivasculaire ruimten in de hersenen veroorzaakt gliose bij neuronopathische vormen. Er zijn drie typen bekend, die verschillen in epidemiologie, enzymactiviteit en manifestaties.
Type I (niet-neuropathisch) komt het meest voor (90% van de patiënten).
De resterende enzymactiviteit is het hoogst. Asjkenazische Joden lopen het hoogste risico; de dragerschapsfrequentie is 1:12. De aanvang varieert van 2 jaar tot oudere leeftijd. Symptomen en tekenen zijn onder andere splenomegalie, botveranderingen (bijv. osteopenie, pijncrises, osteolytische veranderingen met fracturen), groeiachterstand, late puberteit en bloeduitstortingen. Epistaxis en bloeduitstortingen ten gevolge van trombocytopenie komen vaak voor. Röntgenfoto's tonen verbreding van de uiteinden van de lange botten (Erlenmeyerkolfdeformiteit) en verdunning van de corticale plaat.
Type II (acuut neuronopathisch) is het zeldzaamst en heeft de laagste restenzymactiviteit. Klinische verschijnselen openbaren zich in de zuigelingentijd. Symptomen en tekenen omvatten progressieve neurologische stoornissen (bijv. rigiditeit, epileptische aanvallen) en overlijden vóór de leeftijd van twee jaar.
Type III (subacute neuronopathisch) is intermediair in frequentie, enzymactiviteit en klinische ernst. De symptomen openbaren zich in de kindertijd. De klinische verschijnselen variëren per subtype en omvatten progressieve dementie en ataxie (Ilia), bot- en viscerale betrokkenheid (Nib) en supranucleaire verlamming met hoornvliesvertroebeling (Shc). Als de patiënt de adolescentie overleeft, kan hij of zij nog lang leven.
Diagnose van de ziekte van Gaucher
De diagnose is gebaseerd op onderzoek naar enzymen in witte bloedcellen. Dragerschap wordt vastgesteld en de typen worden gedifferentieerd op basis van mutatieanalyse. Hoewel een biopsie niet nodig is, zijn Gauchercellen diagnostisch: lipiderijke weefselmacrofagen in de lever, milt, lymfeklieren of het beenmerg met een kenmerkend gerimpeld of papierachtig uiterlijk.
Diagnose van de ziekte van Gaucher
[ 6 ]
Welke tests zijn nodig?
Met wie kun je contact opnemen?
Behandeling van de ziekte van Gaucher
Enzymvervangingstherapie met placentaire of recombinante glucocerebrosidase is effectief bij type I en III; er is geen behandeling voor type II. Het enzym is gemodificeerd om een efficiënte afgifte aan lysosomen te garanderen. Patiënten die enzymvervangingstherapie ondergaan, moeten routinematig de hemoglobine- en bloedplaatjeswaarden controleren; routinematig de grootte van de lever en milt bepalen met behulp van CT of MRI; en routinematig botlaesies beoordelen met behulp van een botscan, dualenergy röntgenabsorptiometrie of MRI.
Miglustat (100 mg oraal driemaal daags), een glucosylceramidesynthetaseremmer, verlaagt de glucocerebrosidespiegels (een substraat voor glucocerebrosidase) en is een alternatief voor patiënten die geen enzymvervangingstherapie kunnen krijgen.
Splenectomie kan effectief zijn bij patiënten met bloedarmoede, leukopenie of trombocytopenie, of als de vergrote milt ongemak veroorzaakt. Patiënten met bloedarmoede kunnen ook bloedtransfusies nodig hebben.
Behandeling van de ziekte van Gaucher
Beenmergtransplantatie of stamceltransplantatie biedt een genezende behandeling voor patiënten met de ziekte van Gaucher, maar wordt gezien als een laatste redmiddel omdat de morbiditeit en mortaliteit aanzienlijk zijn.