Glycogenose bij kinderen

Aandoeningen van glycogeenuitwisseling zijn erfelijke ziekten die gepaard gaan met defecten in glycogeensplitsing, gluconeogenese en glycogeensynthese. Allemaal worden ze "glycogenosen" genoemd, hoewel niet alle processen van desintegratie van glycogeen worden geschonden.

ICD-10 code

• E74.0 Ziekten van accumulatie van glycogeen.
• E74.4 Pyruvaat- en gluconeogenese-stoornissen.

Epidemiologie

Glycogenose type I is een van de zeldzame erfelijke stofwisselingsziekten. De incidentie van de ziekte is 1 per 50.000 tot 100.000 levendgeborenen.

Glycogenosis III type, type IV glycogenose, type V glycogenose, type VI glycogenose, type VII glycogenose - de incidentie is niet exact vastgesteld; dit is een zeldzame erfelijke stofwisselingsziekte.

Glycogenosis IX type - de exacte frequentie is niet vastgesteld. Een van de meest voorkomende varianten van glycogenosen.

Glycogeenstapelingsziekte type II - afhankelijk van het land en etniciteit incidentie van de ziekte varieert van 1 op 14.000 tot 1 op 300 000. De infantiele vorm van de ziekte van Pompe is heel gebruikelijk onder Afro-Amerikanen, maar ook in het zuiden van China en Taiwan, terwijl de volwassen de vorm van de ziekte is in Nederland. De totale frequentie wordt geschat op 1 op 40.000.

Glycogenosis XI-type - in de literatuur worden vijf gevallen van deze ziekte beschreven.

Glycogenose van type X - ongeveer tien patiënten met deze vorm van glyco-genese worden beschreven.

Glycogenosis XII type - in de literatuur is er slechts één beschrijving van de patiënt met deze ziekte.

Glycogenosis XIII type - beschreven bij één patiënt.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Oorzaken van glycogenasen

Glycogenosen worden veroorzaakt door een tekort aan enzymen die betrokken zijn bij de synthese of splitsing van glycogeen; een tekort kan voorkomen in de lever of spieren en hypoglycemie of de afzetting van abnormale hoeveelheden of typen glycogeen (of de tussenliggende metabolieten) in weefsels veroorzaken.

Glycogenosen worden overgeërfd door autosomaal recessief type, behalve glycogenose type VIII / IX, dat wordt overgeërfd in een X-gebonden type. De frequentie is ongeveer 1/25 000 geboorten, maar het kan meer zijn, omdat milde subklinische vormen mogelijk niet gediagnosticeerd blijven.

Wat veroorzaakt glycogenese?

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Pathogenese van glycogenese

Glycogenosis type I

Glucose-6-fosfatase katalyseert de laatste reactie en gluconeogenese en glycogeen hydrolyse en voert de hydrolyse van glucose-6-fosfaat in glucose en anorganisch fosfaat. Glucose-6-fosfatase is een speciaal enzym in de lever dat betrokken is bij het metabolisme van glycogeen. De actieve plaats van de glucose-6-fosfatase in het lumen van het endoplasmatisch reticulum, die het transport van substraten en producten van de reactie membraan noodzakelijk. Daarom is het falen van het enzym of transporter eiwitsubstraat leiden tot vergelijkbare klinische en biochemische effecten: hypoglycemie zelfs ten minste verhongering vanwege blokkade van glycogenolyse en gluconeogenese en de accumulatie van glycogeen in de lever (als gevolg - levercirrose ), nieren en darmslijmvlies, resulterend in dysfuncties deze lichamen.

Pathogenese van glycogenese

Symptomen van glycogenasen

De leeftijd van aanvang, klinische manifestaties en hun ernst variëren afhankelijk van het type, maar de symptomen omvatten meestal tekenen van hypoglykemie en myopathie. De diagnose wordt vermoed op basis van anamnese, onderzoek en detectie van glycogeen en intermediaire metabolieten in weefsels met MRI en biopsie.

Symptomen van glycogenasen

Classificatie van glycogenasen

Glycogeen is een vertakt homopolymeer van glucose, dat een "boomachtige" structuur heeft. De glucoseresiduen zijn verbonden door een alfa (1-> 4) -glycosidebinding en op de vertakkingspunten door een alfa (1-> 6) -glycosidebinding. Glycogeen wordt opgeslagen in de lever en spieren. Het glycogeen van de lever dient primair om de bloedsuikerspiegel te handhaven, terwijl het in de spieren de bron is van hexose-eenheden die tijdens glycolyse in het orgaan zelf worden gebruikt. Er zijn 12 vormen van glycogenose, de meest voorkomende bij kinderen - I, II, III, IX soorten en bij volwassenen - V-type. De totale frequentie van glycogenose is 1:20 000 levendgeborenen. Glycogenosen zijn verdeeld in twee grote groepen - met overheersende leverschade en met een overheersende laesie van spierweefsel. Volgens de geaccepteerde classificatie wordt aan elk van de glycogenosen een nummer toegekend dat de volgorde van hun beschrijving weerspiegelt.

Classificatie van glycogenasen

Diagnose van glycogenasen

De diagnose wordt bevestigd door een duidelijke afname van de activiteit van het enzym in de lever (I, III, VI en VII I / IX types), spier (IIb, III, VII en VIII / IX types), huidfibroblasten (Na en IV typen) of erytrocyten (VII type) of gebrek aan lactaatveroudering in veneus bloed tijdens bewegingen / ischemie van de onderarm (V- en VII-types).

Defecten van glycolyse (zelden) kunnen leiden tot het verschijnen van syndromen die lijken op glycogenese. Deficiëntie van fosfoglyceraatkinase, fosfoglyceraatmutase en lactaatdehydrogenase zijn vergelijkbaar met myopathieën in glycogenasen van V- en VII-typen; tekort aan eiwit 2, betrokken bij glucosetransport (Fanconi-Bickelsyndroom), lijkt klinisch veel op hepatopathie in andere soorten glycogenen (bijv. I, III, IV, VI).

Diagnose van glycogenasen

[14], [15], [16], [17]

Behandeling van glycogenasen

Prognose en behandeling variëren afhankelijk van het type, echter behandeling impliceert gewoonlijk verrijking voedsel maïszetmeel een constante bron van glucose hepatische glycogenolyse vormen, alsook de uitsluiting van spieroefening vormen te verschaffen.

Behandeling van glycogenasen