Cyclofosfaan

Cyclofosfamide is een cytostatisch medicijn dat op grote schaal wordt gebruikt in de oncologie om verschillende soorten kanker te behandelen, en in reumatologie en verschillende andere medische gebieden om immuun- en inflammatoire ziekten te behandelen.

Indicaties Cyclofosfaan

Cyclofosfan (cyclofosfamide) wordt gebruikt bij de behandeling van verschillende ziekten, zowel kwaadaardig als immuun. De belangrijkste indicaties voor het gebruik ervan zijn:

1. Oncologie:

   • Lymfomen: inclusief hodgkin's lymfoom en niet-lymfatische lymfomen.
   • Leukemieën: inclusief acute lymfoblasticleukemie, acute myeloblasticleukemie en chronische myeloidleukemie.
   • Blaaskanker: cyclofosfaan kan worden gebruikt als onderdeel van combinatiechemotherapie.
   • Borstkanker: als onderdeel van adjuvante of neoadjuvante therapie en voor de behandeling van metastatische borstkanker.
   • Eierstokkanker: als onderdeel van combinatietherapie voor de behandeling van eierstokkanker.
   • Longkanker: Cyclofosfaan kan worden gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen om longkanker te behandelen.
   • Andere tumoren: inclusief cervicale kanker, hoofd- en nekkanker, sarcomen, etc.

2. Reumatologische aandoeningen:

   • Systemische lupus erythematosus (SLE): Cyclofosfaan wordt gebruikt om ziekteactiviteit te onderdrukken en orgaanschade te voorkomen.
   • Reumatoïde artritis: als onderdeel van combinatietherapie voor ernstige ziekteactiviteit.
   • Vasculitiden: inclusief polyarteritis nodosa, granulomateuze polyangiitis (voorheen bekend als Wegener's), microscopische polyangiitis, enz.

3. Orgaantransplantatie:

   • Als een immunosuppressief middel om afstotingsreacties te onderdrukken in orgeltransplantatie.

4. Andere immuun- en inflammatoire ziekten:

   • Inclusief systemische sclerose, still's Syndrome, systemische lupus erythematosus, enz.

Vrijgaveformulier

Cyclofosfaan is beschikbaar in verschillende doseringsvormen, afhankelijk van de toedieningsmethode en dosering. De belangrijkste doseringsformulieren omvatten:

1. Tabletten: cyclofosfaan wordt vervaardigd in de vorm van orale tabletten. De tablets zijn beschikbaar in verschillende doseringen, waardoor de arts de beste dosis voor elke patiënt nauwkeurig kan selecteren. Deze tabletten worden meestal gebruikt om verschillende ziekten te behandelen als onderdeel van chemotherapie.
2. Oplossing voor injectie: cyclofosfaan is ook beschikbaar in de vorm van een oplossing voor injectie. Deze oplossing is bedoeld voor intraveneuze toediening en wordt meestal gebruikt in een intramurale setting onder toezicht van medisch personeel. De oplossing voor injectie kan worden gebruikt om verschillende soorten kanker en reumatologische en andere ziekten te behandelen.
3. Orale suspensie: in sommige gevallen kan cyclofosfaan beschikbaar zijn als een orale suspensie. Dit kan een voorkeursoptie zijn voor patiënten die moeite hebben om tabletten te slikken of voor degenen die de voorkeur geven aan deze vorm van het medicijn.

Farmacodynamiek

Cyclofosfamide is een prodrug dat in de lever wordt gemetaboliseerd om actieve metabolieten, fosforamide-mosterd en acrolein te vormen. Deze metabolieten hebben de volgende acties:

• DNA-alkylering: fosforamide-mosterd, het belangrijkste actieve metaboliet, alkyloaten DNA door verknopingen te vormen tussen twee DNA-strengen. Dit interfereert met DNA-scheiding en dus celdeling, die bijzonder effectief is tegen snel delende cellen zoals kankercellen.
• Inductie van apoptose: DNA-alkylering kan ook processen initiëren die leiden tot celapoptose.
• Immunosuppressie: cyclofosfamide onderdrukt het immuunsysteem door lymfocyten te beïnvloeden, wat nuttig is bij de behandeling van auto-immuunziekten en het voorkomen van afwijzing van getransplanteerde organen.

Farmacokinetiek

Cyclofosfaan farmacokinetiek beschrijft hoe het lichaam het medicijn verwerkt nadat het is ingenomen. Hier zijn de belangrijkste aspecten van cyclofosfaan farmacokinetiek:

1. Absorptie: cyclofosfaan wordt meestal goed geabsorbeerd na orale toediening, maar absorptie kan variabel zijn en afhankelijk zijn van individuele patiëntkenmerken. De tijd om de maximale concentratie te bereiken (TMAX) is meestal 1 tot 2 uur na het toedienen van tablet.
2. Metabolisme: cyclofosfan wordt in de lever gemetaboliseerd om het actieve metaboliet 4-hydroxycyclofosfamide (4-OH-CPA) te vormen, die verantwoordelijk is voor zijn therapeutische effect. Metabolisme wordt uitgevoerd via Cytochrome P450.
3. Verdeling: Cyclofosfan is wijd verspreid in het lichaam en dringt door in vele weefsels en organen. Het is ook in staat om de placentabarrière door te dringen en wordt uitgescheiden in moedermelk.
4. Uitscheiding: uitscheiding van cyclofosfaan uit het lichaam komt voornamelijk voor door de nieren in de vorm van metabolieten. Ongeveer 10-50% van de dosis wordt ongewijzigd uitgescheiden door de nieren en de rest wordt uitgescheiden als metabolieten door de urine.
5. HALF LIFE: De helft van het leven van cyclofosfaan is ongeveer 6-9 uur. Dit kan worden gevarieerd, afhankelijk van de toestand van de patiënt, de mate van functionele activiteit van de lever en nieren.
6. Interacties: Cyclofosfaan kan interageren met andere geneesmiddelen, die hun metabolisme of farmacokinetische parameters beïnvloeden. Dergelijke interacties moeten in aanmerking worden genomen bij het voorschrijven van combinatietherapie.

Dosering en toediening

De toedieningsroute en dosering van cyclofosfamide kunnen aanzienlijk variëren, afhankelijk van de ziekte, het stadium van de ziekte, het behandelingsregime (monotherapie of combinatietherapie) en individuele patiëntkenmerken zoals gewicht, leeftijd, algemene gezondheid en nierfunctie. Het is belangrijk dat behandeling en dosering altijd worden bepaald en gecontroleerd door een arts. De volgende zijn algemene aanbevelingen voor gebruik en doses, maar zijn niet bedoeld om medisch advies van een specialist te vervangen.

Mondelinge administratie:

• Voor volwassenen: de dosering varieert van 50 tot 200 mg per dag, afhankelijk van de specifieke ziekte en het behandelingsdoel.
• Voor kinderen: dosering wordt meestal berekend op basis van lichaamsoppervlak (mg/m²) of kindgewicht (mg/kg).

Intraveneuze toediening:

Cyclofosfamide wordt meestal intraveneus toegediend in de ziekenhuisomgeving, vooral bij hoge doses of in combinatiechemotherapie-regimes. Doses voor intraveneuze toediening kunnen aanzienlijk variëren:

• Hoge dosis therapie: kan meer dan 1 g/m² lichaamsgewicht overschrijden, vooral bij de voorbereiding op beenmergtransplantatie.
• Standaarddosering: varieert afhankelijk van het behandelingsregime, kan worden toegediend als een singledose of verdeeld over meerdere dagen.

Belangrijke aspecten van de toepassing:

• Hydratatie: om cystitis veroorzaakt door cyclofosfamide te voorkomen, wordt geadviseerd dat patiënten de vloeistofinname op de dag van toediening en op volgende dagen verhogen.
• Mesna: Mesna kan worden voorgeschreven voor profylaxe van hemorragische cystitis, vooral met hoge doses cyclofosfamide.
• Monitoring: regelmatige bloedbewaking is noodzakelijk om de beenmergfunctie en de nier- en leverfunctie tijdens de behandeling te controleren.

Gebruik Cyclofosfaan tijdens zwangerschap

Het gebruik van cyclofosfaan tijdens de zwangerschap kan ernstige risico's vormen voor zowel moeder als foetus. Dit medicijn is FDA (Food and Drug Administration) categorie D voor gebruik tijdens de zwangerschap, wat betekent dat er aanwijzingen zijn voor risico's voor de foetus, maar de voordelen van het medicijn kunnen in sommige gevallen worden gerechtvaardigd onder strikt medisch toezicht.

De belangrijkste risico's van het gebruik van cyclofosfaan tijdens de zwangerschap zijn onder meer:

1. Foetale toxiciteit: Cyclofosfaan kan de placentale barrière binnendringen en toxische effecten hebben op de zich ontwikkelende foetus, wat kan leiden tot verschillende aangeboren afwijkingen en ontwikkelingsstoornissen.
2. Verlies van zwangerschap: gebruik van cyclofosfaan tijdens de zwangerschap kan het risico op zwangerschapsfalen en foetaal verlies verhogen, vooral wanneer het wordt genomen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap.
3. Eierstokstoornissen: Cyclofosfaan kan eierstokken bij vrouwen veroorzaken en leiden tot onvruchtbaarheid of tijdelijke stopzetting van de menstruatiecyclus.
4. Risico van ziekten bij het kind: kinderen van moeders die tijdens de zwangerschap cyclofosfaan namen, kunnen een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van kanker en andere gezondheidsproblemen.

Daarom wordt het gebruik van cyclofosfaan tijdens de zwangerschap meestal alleen overwogen wanneer absoluut noodzakelijk en na zorgvuldige beoordeling van de voordelen en risico's voor de moeder en de foetus.

Contra

Net als elk ander medicijn heeft cyclofosfaan een aantal contra-indicaties die vóór het recept moeten worden overwogen. Het is belangrijk om een grondige beoordeling van de toestand van de patiënt uit te voeren om mogelijke negatieve gevolgen te voorkomen. Hier zijn de belangrijkste contra-indicaties voor het gebruik van cyclofosfamide:

Grote contra-indicaties:

1. Overgevoeligheid: patiënten met een bekende allergie voor cyclofosfamide of een van de componenten mogen dit medicijn niet ontvangen.
2. Zwangerschap: Cyclofosfamide wordt geclassificeerd als een categorie D-medicijn door de FDA, wat betekent dat er een bevestigd risico is op schade aan de foetus als het tijdens de zwangerschap wordt gebruikt. Cyclofosfamide kan geboorteafwijkingen en/of foetale dood veroorzaken en mogen niet worden gebruikt bij zwangere vrouwen, tenzij het potentiële voordeel opwegen tegen het potentiële risico.
3. Borstvoeding: cyclofosfamide en zijn metabolieten kunnen in moedermelk passeren en schade aan het kind veroorzaken. Het wordt aanbevolen dat vrouwen die cyclofosfamide ontvangen, borstvoeding beëindigen.
4. Ernstige beenmergdisfunctie: bij patiënten met ernstig depressief beenmerg kan het gebruik van cyclofosfamide resulteren in verdere onderdrukking van hematopoëse.
5. Actieve infecties: Bij patiënten met actieve, vooral ernstige infecties kan het gebruik van cyclofosfamide de aandoening verergeren vanwege de immunosuppressieve eigenschappen.
6. Ernstige lever- of nierstoornissen: cyclofosfamide wordt gemetaboliseerd in de lever en uitgescheiden door de nieren, zodat patiënten met ernstige stoornissen van deze organen een verhoogde toxiciteit van het medicijn kunnen ervaren.

Relatieve contra-indicaties:

Sommige relatieve contra-indicaties omvatten een matige beperking van de lever- of nierfunctie, matige onderdrukking van cerebrale hematopoiesis en gecontroleerde infecties. In dergelijke gevallen kan cyclofosfamide met voorzichtigheid worden gebruikt, met zorgvuldige monitoring van de toestand van de patiënt.

Bijwerkingen Cyclofosfaan

Cyclofosfaan kan een aantal bijwerkingen veroorzaken die zowel tijdelijk als ernstiger kunnen zijn. Hier zijn enkele van hen:

1. Toxische effecten op beenmerg: cyclofosfaan kan de bloedvorming in het beenmerg remmen, wat resulteert in een verminderde aantallen witte bloedcellen, bloedplaatjes en rode bloedcellen, wat het risico op infecties, bloedingen en bloedarmoede verhoogt.
2. Toxische effecten op het slijmmembraan van het maagdarmkanaal: kunnen zich manifesteren als misselijkheid, braken, diarree, zweren en andere spijsverteringsstoornissen.
3. Nierstoornissen: Cyclofosfaan kan toxische effecten op de nieren veroorzaken, wat kan leiden tot een verslechtering van hun functie en ontwikkeling van nierfalen.
4. Urologische complicaties: omvatten cystitis, hemorragische cystitis en andere urinewegcomplicaties.
5. Toxische effecten op de lever: kunnen leverschade en verhoogde activiteit van leverenzymen veroorzaken.
6. Cardiovasculaire aandoeningen: omvatten arteriële hypertensie, hartritmestoornissen, cardiomyopathie en andere cardiale complicaties.
7. Schade aan het zenuwstelsel: omvat perifere neuropathie, neuropathie, parese en andere neurologische complicaties.
8. Bijwerkingen van de huid: inclusief allergische reacties, uitslag, huiddepigmentatie, enz.
9. Immuunaandoeningen: allergische reacties, auto-immuun manifestaties kunnen optreden.
10. Het risico op het ontwikkelen van secundaire tumoren: langdurig gebruik van cyclofosfaan kan het risico op het ontwikkelen van secundaire tumoren zoals leukemie verhogen.

Overdose

Een overdosis cyclofosfamide (cyclofosfamide) kan ernstige gevolgen hebben en kan medische aandacht vereisen. Overdosis met dit medicijn kan optreden als gevolg van het onbedoeld verhogen van de dosis of door onjuist gebruik. Symptomen van overdosis kunnen zijn:

1. Toxische effecten op beenmerg: dit manifesteert zich als ernstige bloedarmoede, trombocytopenie en leukopenie.
2. Spijsverteringsstoornissen: ernstige misselijkheid, braken, diarree en andere spijsverteringssymptomen.
3. Nier- en leverschade: verhoogde activiteit van hepatische enzymen en verminderde nierfunctie.
4. Urologische complicaties: hemorragische cystitis en andere urinewegcomplicaties.
5. Neurologische symptomen: inclusief perifere neuropathie en andere neurologische complicaties.
6. Cardiale complicaties: hartritmestoornissen, arteriële hypertensie en andere cardiovasculaire symptomen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Cyclofosfamide (cyclofosfan) kan interageren met verschillende geneesmiddelen, die hun effectiviteit of toxiciteitsniveau kunnen beïnvloeden. Enkele van de belangrijkste interacties zijn hieronder samengevat:

1. Geneesmiddelen die het risico op myelosuppressie verhogen: gebruik van cyclofosfaan met andere geneesmiddelen die ook myelosuppressie veroorzaken, zoals andere cytostatica of antibiotica, kunnen het risico op pancytopenie en andere hematopoietische aandoeningen verhogen.
2. Allopurinol: Allopurinol kan het metabolisme van cyclofosfaan in de lever vertragen, wat de toxiciteit ervan kan verhogen.
3. Medicijnen die hemorragische cystitis veroorzaken: gebruik van cyclofosfaan met andere medicijnen die bijdragen aan hemorragische cystitis, zoals methotrexaat of furosemide, kan het risico op het ontwikkelen ervan verhogen.
4. Drugsactieve lever- en nierfunctie: geneesmiddelen die de lever- of nierfunctie beïnvloeden, kunnen het metabolisme en de uitscheiding van cyclofosfaan uit het lichaam veranderen, wat de werkzaamheid of toxiciteit ervan kan beïnvloeden.
5. Geneesmiddelen die de bloedcirculatie bevestigen: geneesmiddelen die de bloedcirculatie beïnvloeden, zoals anticoagulantia of antiaggegregants, kunnen het risico op bloedingen verhogen wanneer ze gelijktijdig worden gebruikt met cyclofosfan.
6. Antischimmelgeneesmiddelen: sommige antischimmelgeneesmiddelen, zoals ketoconazol of fluconazol, kunnen de toxiciteit van cyclofosfaan verhogen.

Opslag condities

Opslagomstandigheden voor cyclofosfamide (cyclofosfamide) kunnen variëren afhankelijk van de vorm van het medicijn (tabletten, oplossing voor injectie, enz.) En de fabrikant. Het volgende wordt echter in het algemeen aanbevolen voor alle vormen van vrijlating:

1. Opslagtemperatuur: Cyclofosfamide wordt meestal bewaard bij kamertemperatuur tussen 20 en 25 ° C.
2. Bescherming tegen licht: het medicijn moet worden opgeslagen op een plaats die wordt beschermd tegen licht om ontleding van de actieve ingrediënten door licht te voorkomen.
3. Bescherming tegen vocht: vermijd vocht in de containers of verpakking van het medicijn.
4. Opslag buiten het bereik van kinderen: voorbereidingen moeten worden opgeslagen uit het bereik van kinderen of op plaatsen waar ze niet per ongeluk door kinderen kunnen worden ingenomen.
5. De specifieke instructies van de fabrikant: het is belangrijk om de instructies op het medicijnpakket en de instructies van uw arts met betrekking tot opslag en gebruik van cyclofosfamide te volgen.
6. Gebruik na de vervaldatum: gebruik het product niet na de vervaldatum aangegeven op het pakket.

Het is belangrijk om te verwijzen naar de opslaginstructies die worden geleverd bij het specifieke pakket van cyclofosfamide en de aanwijzingen van uw arts en apotheker te volgen.