Funiculaire myelose

Funiculaire myelose, neuroanemisch syndroom of funiculaire myelosesyndroom worden geclassificeerd als myelopathieën, omdat ze het gevolg zijn van een pathologisch proces van het centrale zenuwstelsel, zoals de vernietiging van de beschermende myelineschede van de spinale zenuwvezels, wat leidt tot subacute gecombineerde degeneratie van het ruggenmerg.

Epidemiologie

Er zijn geen gegevens over de prevalentie van funiculaire myelose, maar het is bekend dat het vooral mensen boven de veertig jaar treft en dat bij 95% van de patiënten de oorzaak van dit syndroom pernicieuze anemie is, die een auto-immuun karakter heeft: de aanwezigheid van antilichamen tegen de pariëtale cellen van de maag en tegen de intrinsieke factor van Castle, die zorgt voor de absorptie van vitamine B12 in het ileum.

Volgens internationale statistieken zijn 1-2% van alle geregistreerde gevallen van bloedarmoede pernicieuze anemie.

In Europese landen komt een vitamine B12-tekort voor bij 5-46% van de ouderen, en in Latijns-Amerika bij 60% van de volwassenen. Ook lijdt 20-85% van de vegetariërs aan een cobalaminetekort.

Oorzaken funiculaire myelose

De belangrijkste oorzaak van funiculaire myelose – demyelinisatie van de zenuwvezels van de funiculus of het ruggenmerg – is een tekort aan vitamine B12 (cobalamine) in het lichaam. [ 1 ]

Deze pathologie kan ook worden veroorzaakt door stoornissen in het metabolisme van vitamine B12 (met name de malabsorptie ervan) enmegaloblastaire bloedarmoede in verband met een tekort aan foliumzuur en cobalamine.

Wat is het verband tussen pernicieuze of B12-deficiëntie-anemie en funiculaire myelose? Door zijn samenstelling speelt cobalamine een belangrijke rol in veel biologische processen en is het nodig voor de omzetting van vetzuren, sommige aminozuren en foliumzuur; voor de biosynthese van DNA, nucleotiden en methionine; voor de rijping van rode bloedcellen en de groei van axonen van neuronale cellen.

Deze vitamine draagt bij aan het behoud van de normale werking van het zenuwstelsel, omdat het een cofactor is bij de productie van het belangrijkste eiwit van de zenuwvezelschede – myeline – door Schwann-cellen en oligodendrocyten.

Risicofactoren

Deskundigen zien risicofactoren voor de ontwikkeling van funiculaire myelose bij chronische cobalaminedeficiëntie in het lichaam, waarvan de kans op een lage zuurgraad van de maag toeneemt; hypoacide, atrofische of anacidum gastritis met achloorhydrie, evenals bij verwijdering van een deel van de maag. Dit komt doordat vitamine B12, gebonden aan voedingseiwitten, in de maag vrijkomt – onder invloed van zoutzuur en protease geproduceerd door maagcellen – pepsinogeen.

Factoren die het risico op een B12-tekort met de ontwikkeling van neurologische symptomen vergroten, zijn onder meer chronische leverziekte (omdat hier de reserves van deze vitamine in de vorm van transcobalamine I worden opgeslagen), evenals de ziekte van Crohn, de ziekte van Addison, hypoparathyreoïdie en pancreasinsufficiëntie, het syndroom van Zollinger-Ellison, coeliakie, auto-immuun systemische sclerodermie met gastro-intestinale schade, kwaadaardige neoplasmata (waaronder lymfoom) en diphyllobothriasis. [ 2 ]

Pathogenese

Om de pathogenese van degeneratieve veranderingen in het ruggenmerg uit te leggen, is het noodzakelijk om op te merken dat neurologische manifestaties bij deze aandoening worden veroorzaakt door schade aan de gepaarde posterieure (funiculus dorsalis) en laterale (funiculus lateralis) funiculi van de witte stof van het ruggenmerg, bestaande uit de uitlopers (axonen) van neuronen. Deze funiculi zijn geleidende associatieve, opstijgende (afferente) en afdalende (efferente) banen waarlangs de corresponderende impulsen tussen het ruggenmerg en de hersenen passeren. Dat wil zeggen dat axonen worden aangetast in zowel de opstijgende banen van de achterste kolom als in de afdalende piramidale banen. [ 3 ]

Demyelinisatie van strengen bij vitamine B12-tekort wordt geassocieerd met activering van endoplasmatisch reticulum (reticulum) stress, wat kan worden veroorzaakt door verhoogde fosforylering van kinases (IRE1α en PERK) en translation initiation factor 2 (EIF2), evenals expressie van activerende transcriptiefactor 6 (ATF6). Als gevolg hiervan is er een afname van translatie-initiatie (eiwitsynthese door het ribosoom op het boodschapper-RNA) en remming van algemene eiwitsynthese, wat leidt tot celcyclusarrestatie en versnelling van apoptose van myelinecellen. [ 4 ]

Bovendien kan er een abnormaal veranderde melanineproductie ontstaan – met een lager lipidegehalte – als gevolg van een toename van het niveau van het co-enzym methylmalonyl-CoA in de mitochondriën. Dit wordt veroorzaakt door een tekort aan cobalamine, wat de synthese van vetzuren verstoort en de ophoping van methylmalonzuur veroorzaakt, wat leidt tot oxidatieve stress in de cellen.

Lees ook – Pathogenese van vitamine B12-tekort

Symptomen funiculaire myelose

Er wordt onderscheid gemaakt tussen de volgende typen of vormen van funiculaire myelose: posterieure zuilvormige sensorische ataxie of funiculaire myelose met schade aan de achterste funiculi van het ruggenmerg; piramidale funiculaire myelose - met schade aan de funiculus lateralis, en gemengd (met schade aan de achterste en laterale funiculi). [ 5 ]

Er worden ook drie stadia of periodes van pathologieontwikkeling onderscheiden. De eerste tekenen van de prodromale periode van subacute gecombineerde degeneratie van het ruggenmerg zijn gevoelloosheid en tintelingen (paresthesie) in de tenentoppen, soms in de vingers en tenen; verminderde gevoeligheid. Na verloop van tijd verspreiden deze sensaties zich naar de voeten en handen. Patiënten klagen over spierzwakte, frequent evenwichtsverlies en veranderingen in het looppatroon. [ 6 ]

Naarmate de ziekte vordert, worden in de tweede fase symptomen waargenomen zoals ataxie (verminderde coördinatie van bewegingen), veranderingen in posturale gevoeligheid, verminderde peesreflexen, verlies van diepe gevoeligheid, stijfheid van de onderste ledematen als gevolg van spastische parese, moeite met lopen en immobiliteit van de patiënt. Het zicht kan verslechteren (als gevolg van pupilstoornissen). [ 7 ]

In het derde stadium kunnen de bestaande symptomen worden aangevuld met urinaire stoornissen (in de vorm van urineretentie of -incontinentie) en defecatiestoornissen (met constipatie als manifestatie). Sterke mentale veranderingen zijn niet ongewoon.

Zie ook - Symptomen van een ruggenmergletsel

Complicaties en gevolgen

De belangrijkste gevolgen en complicaties van funiculaire myelose zijn neurologische aandoeningen die kunnen leiden tot lagere spastische paraparese (paraplegie) en mentale veranderingen – tot aan gedeeltelijke cognitieve disfunctie.

In ernstige gevallen is schade aan de grijze stof en de axonen van de voorhoorn van het ruggenmerg en de corticale gebieden van de hersenen mogelijk. [ 8 ]

Diagnostics funiculaire myelose

Standaarddiagnostiek begint met het vastleggen van de bestaande klachten, het bestuderen van de anamnese, het onderzoeken van de patiënt en het bestuderen van reflexen.

Er worden bloedonderzoeken verricht: algemeen, naar het gehalte aan vitamine B12 en foliumzuur, homocysteïne en methylmalonzuur, naar de aanwezigheid van antilichamen tegen de intrinsieke factor (AIFAB) en pariëtale cellen van het maagslijmvlies (APCAB), enz.

Instrumentele diagnostiek omvat elektroneuromyografie en MRI van de overeenkomstige delen van de wervelkolom. [ 9 ]

Differentiële diagnose

Om stralings- of herpesmyelitis, amyotrofische laterale en multiple sclerose, polyneuritis, spondylogene myelopathie, HIV-vacuolaire myelopathie, late neurosyfilis (tabes dorsalis), sarcoïdose, erfelijke syndromen en verschillende motorisch-sensorische polyneuropathieën, astrocytoom, ependymoom, leuko-encefalopathie uit te sluiten, wordt differentiële diagnostiek verricht.

Behandeling funiculaire myelose

De behandeling is gericht op het stoppen van bloedarmoede en het proces van axonale demyelinisatie met intramusculaire injecties van vitamine B12 (cyanocobalamine) samen met andere B-vitamines. Meer informatie in het artikel – Behandeling van vitamine B12-tekort [ 10 ]

Het voorkomen

Een langdurig vitamine B12-tekort leidt tot onherstelbare schade aan het zenuwstelsel. Daarom is het belangrijk dat er voldoende producten met cobalamine in de voeding zitten. Welke voedingsmiddelen cobalamine bevatten, leest u in detail in de publicatie Vitamine B12.

Indien mogelijk moeten ook de oorzaken van het vitamine B12-tekort worden weggenomen, hoewel de aanleg voor pernicieuze anemie autosomaal dominant wordt overgeërfd.

Prognose

Waar hangt de prognose van funiculaire myelose van af? Van het stadium van het syndroom op het moment dat een arts wordt geraadpleegd, de ernst van de symptomen en de effectiviteit van de behandeling. Zonder behandeling verslechtert de toestand van de patiënt, maar therapie kan paresthesie en ataxie verlichten. In de helft van de gevallen is spastische paraplegie in een laat stadium echter vrijwel onmogelijk te behandelen.