Glycogenosen bij kinderen

Stoornissen in de glycogeenstofwisseling zijn erfelijke aandoeningen die gepaard gaan met defecten in de glycogeenafbraak, gluconeogenese en glycogeensynthese. Ze worden allemaal "glycogenosen" genoemd, hoewel niet alle aandoeningen gepaard gaan met verstoringen in de glycogeenafbraakprocessen.

ICD-10-code

• E74.0 Glycogeenstapelingsziekten.
• E74.4 Stoornissen van het pyruvaatmetabolisme en de gluconeogenese.

Epidemiologie

Glycogenose type I is een zeldzame erfelijke stofwisselingsziekte. De incidentie van de ziekte is 1 op de 50.000-100.000 levendgeborenen.

Glycogenose type III, glycogenose type IV, glycogenose type V, glycogenose type VI, glycogenose type VII - de incidentie is niet precies vastgesteld; het gaat hier om zeldzame erfelijke stofwisselingsziekten.

Glycogenose type IX - de exacte frequentie is niet vastgesteld. Een van de meest voorkomende vormen van glycogenose.

Glycogenose type II - afhankelijk van land en etniciteit varieert de incidentie van deze ziekte van 1 op de 14.000 tot 1 op de 300.000. De infantiele vorm van de ziekte van Pompe komt veel voor bij Afro-Amerikanen, evenals in Zuid-China en Taiwan, terwijl de volwassen vorm van de ziekte veel voorkomt in Nederland. De totale incidentie wordt geschat op 1 op de 40.000.

Glycogenose type XI: in de literatuur zijn vijf gevallen van deze ziekte beschreven.

Glycogenose type X: er zijn ongeveer tien patiënten met deze vorm van glycogenose beschreven.

Glycogenose type XII: er is slechts één beschrijving van een patiënt met deze ziekte in de literatuur.

Glycogenose type XIII - beschreven bij één patiënt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Oorzaken van glycogenose

Glycogenosen worden veroorzaakt door tekorten aan enzymen die betrokken zijn bij de synthese of afbraak van glycogeen. Het tekort kan optreden in de lever of spieren en hypoglykemie of afzetting van abnormale hoeveelheden of typen glycogeen (of de intermediaire metabolieten) in weefsels veroorzaken.

Glycogenose wordt autosomaal recessief overgeërfd, met uitzondering van glycogeenstapelingsziekte type VIII/IX, die X-gebonden overerft. De incidentie is ongeveer 1 op 25.000 geboorten, maar kan hoger zijn omdat milde subklinische vormen mogelijk ongediagnosticeerd blijven.

Wat veroorzaakt glycogeenstapelingsziekte?

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Pathogenese van glycogenosen

Glycogenose type I

Glucose-6-fosfatase katalyseert de laatste reactie van zowel gluconeogenese als glycogeenhydrolyse en hydrolyseert glucose-6-fosfaat tot glucose en anorganisch fosfaat. Glucose-6-fosfatase is een speciaal enzym onder de enzymgroepen die betrokken zijn bij het leverglycogeenmetabolisme. Het actieve centrum van glucose-6-fosfatase bevindt zich in het lumen van het endoplasmatisch reticulum, wat het transport van alle substraten en reactieproducten door het membraan noodzakelijk maakt. Daarom leidt een tekort aan enzym of substraatdragereiwit tot vergelijkbare klinische en biochemische gevolgen: hypoglykemie, zelfs bij de geringste verhongering, als gevolg van blokkade van glycogenolyse en gluconeogenese en tot de ophoping van glycogeen in de lever (met als gevolg levercirrose ), nieren en darmslijmvlies, wat leidt tot disfunctie van deze organen.

Pathogenese van glycogenosen

Symptomen van glycogenose

De aanvangsleeftijd, klinische verschijnselen en de ernst ervan variëren afhankelijk van het type, maar de symptomen omvatten meestal tekenen van hypoglykemie en myopathie. De diagnose wordt vermoed op basis van de anamnese, lichamelijk onderzoek en de detectie van glycogeen en intermediaire metabolieten in weefsels door middel van MRI en biopsie.

Symptomen van glycogenose

Classificatie van glycogenosen

Glycogeen is een vertakt homopolymeer van glucose met een boomvormige structuur. Glucoseresiduen zijn verbonden door een alfa (1-"4)-glycosidische binding, en op de vertakkingspunten door een alfa (1-"6)-glycosidische binding. Glycogeen wordt opgeslagen in de lever en spieren. Leverglycogeen dient voornamelijk om de glucosespiegel in het bloed op peil te houden, terwijl het in de spieren een bron is van hexose-eenheden die worden gebruikt tijdens de glycolyse in het orgaan zelf. Er zijn 12 bekende vormen van glycogenosen, waarvan de meest voorkomende bij kinderen type I, II, III en IX zijn, en bij volwassenen type V. De totale frequentie van glycogenosen is 1:20.000 levende pasgeborenen. Glycogenosen worden onderverdeeld in twee grote groepen: met voornamelijk leverschade en met voornamelijk spierweefselschade. Volgens de gangbare classificatie krijgt elk van de glycogenosen een nummer toegewezen dat de volgorde van hun beschrijving weergeeft.

Classificatie van glycogenosen

Diagnose van glycogenosen

De diagnose wordt bevestigd door een duidelijke afname van de enzymactiviteit in de lever (types I, III, VI en VII I/IX), spieren (types IIb, III, VII en VIII/IX), huidfibroblasten (types Ia en IV) of erytrocyten (type VII) of door het uitblijven van een toename van lactaat in het veneuze bloed tijdens beweging van de onderarm/ischemie (types V en VII).

Glycolysedefecten (zeldzaam) kunnen leiden tot syndromen die lijken op glycogenosen. Deficiënties van fosfoglyceraatkinase, fosfoglyceraatmutase en lactaatdehydrogenase lijken op myopathieën bij glycogenosen type V en VII; deficiëntie van glucosetransportproteïne 2 (Fanconi-Bickelsyndroom) lijkt klinisch gezien op hepatopathie bij andere typen glycogenosen (bijv. I, III, IV, VI).

Diagnose van glycogenosen

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Behandeling van glycogenose

De prognose en behandeling variëren afhankelijk van het type, maar de behandeling bestaat doorgaans uit het aanvullen van het dieet met maïzena om een constante bron van glucose te bieden bij de levervariant van glycogeenstapelingsziekte. Bij de spiervarianten moet fysieke activiteit worden vermeden.

Behandeling van glycogenose