Methotrexaat

Methotrexaat (methotrexaat) is een medicijn dat in de geneeskunde wordt gebruikt als een middel tegen kanker (antitumor) voor de behandeling van verschillende soorten kanker, en als een immunomodulerend en ontstekingsremmend middel bij reumatologische aandoeningen.

Hier zijn enkele van het belangrijkste gebruik van methotrexaat:

1. Oncologie: methotrexaat wordt veel gebruikt in chemotherapie om verschillende soorten kanker te behandelen, zoals leukemie, lymfoom, blaaskanker, borstkanker, baarmoederhalskanker en anderen. Het wordt meestal in het lichaam toegediend in de vorm van injecties of orale tabletten.
2. Reumatologie: methotrexaat wordt gebruikt om reumatoïde artritis, psoriasis, psoriatica-artritis en andere inflammatoire ziekten van de gewrichten en huid te behandelen. In deze gevallen wordt het meestal als tabletten of injecties beschouwd.
3. Extrapulmonale sarcoïdose: methotrexaat kan worden gebruikt om sarcoïdose te behandelen wanneer het symptomen veroorzaakt en therapie vereist.

Het werkingsmechanisme van methotrexaat is dat het foliumzuur blokkeert, wat resulteert in verminderde nucleïnezuursynthese en remming van celdeling. Dit is vooral belangrijk voor het snel verdelen van tumorcellen, waardoor methotrexaat effectief is tegen kankercellen.

Het is belangrijk op te merken dat methotrexaat een krachtig medicijn is met ernstige bijwerkingen en alleen mag worden gebruikt wanneer het wordt voorgeschreven door en onder toezicht van een arts.

Indicaties Methotrexaat

1. Oncologie:

   • Leukemie (inclusief acute lymfoblastische en acute myeloblastische leukemie).
   • Lymfomen (bijv. hodgkin's lymfoom en non-Hodgkin's lymfoom ).
   • Blaaskanker t.
   • Borstkanker.
   • Cervicale kanker.
   • Hoofd en nekkanker.
   • Andere kankers.

2. Reumatologie:

   • Reumatoïde artritis.
   • Psoriasis (inclusief psoriatic artritis ).
   • Polyartritis.
   • Ankylopers spondylitis.
   • Andere ontstekingsziekten van de gewrichten en huid.

3. Sarcoïdose:

   • Extrapulmonale sarcoidosis, wanneer het symptomen veroorzaakt en therapie vereist.
4. Psoriatic erythroderma: Dit is een aandoening waarin het grootste deel van de huid op het lichaam bedekt is met psoriatische plaques.
5. Psoriatic pustulosis van vingers: dit is een vorm van psoriasis gekenmerkt door de vorming van blaren op de huid van de vingers.
6. Multiple sclerose: in sommige gevallen kan methotrexaat worden gebruikt om multiple sclerose te behandelen, vooral als het actief is.

Vrijgaveformulier

1. Orale tabletten: dit is de meest voorkomende vorm voor het behandelen van auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis en psoriasis. Methotrexaattabletten zijn handig in gebruik, maar vereisen een nauwkeurig doseringsschema.
2. Oplossing voor subcutane toediening: methotrexaat in de vorm van oplossing voor injectie kan de voorkeur hebben voor sommige patiënten, vooral wanneer een snel begin van effect nodig is of wanneer de patiënt geen tabletten kan nemen. Injecties maken ook een nauwkeurige controle van de dosering mogelijk.
3. Oplossing voor intramusculaire en intraveneuze toediening: deze vormen worden vaker gebruikt in oncologie voor chemotherapie. Deze vormen worden vaker gebruikt in oncologie voor chemotherapie.
4. Oplossing voor intrathecale toediening: in sommige gevallen, zoals bij de behandeling van bepaalde kankers van het centrale zenuwstelsel, kan methotrexaat direct in de cerebrospinale vloeistof worden toegediend.

Farmacodynamiek

1. Remming van dihydrofolaatreductase (DHFR): methotrexaat remt de activiteit van het enzym DHFR, dat betrokken is bij de omzetting van dihydrofolzuur in tetrahydrofolzuur. Aldus remt het de synthese van tetrahydrofolzuur, wat nodig is voor de vorming van thymidinemonofosfaat en purine-nucleotiden, waardoor de celgroei en-divisie worden vertraagd.
2. Anti-inflammatoire effect: methotrexaat heeft een ontstekingsremmend effect door de synthese van cytokines zoals interleukine-1 (IL-1), interleukine-6 (IL-6) en tumornecrosefactor α (TNF-α) te remmen. Dit leidt tot verminderde ontsteking en verminderde activiteit van het immuunsysteem.
3. Immunosuppressieve effecten: methotrexaat onderdrukt het immuunsysteem, met name cellulaire immuniteit, wat nuttig kan zijn bij de behandeling van auto-immuunziekten en het voorkomen van transplantatieafstoting.
4. Anti-kankereffecten: methotrexaat is een van de belangrijkste anti-tumor-geneesmiddelen en wordt gebruikt om verschillende soorten kanker te behandelen, waaronder leukemie, lymfoom, borstkanker, longkanker en anderen. Het oefent zijn anti-tumoreffecten uit door celdeling en tumorgroei te remmen.
5. Verandering van ziekten: in sommige gevallen kan methotrexaat helpen bij het bereiken van langdurige remissie bij patiënten met kanker of auto-immuunziekten.
6. Antiproliferatief effect: methotrexaat kan antiproliferatief effect hebben door celdeling en celgroei te remmen.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: methotrexaat is meestal goed en snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal na orale toediening. Voedsel kan de snelheid en omvang van de absorptie beïnvloeden.
2. Verdeling: methotrexaat heeft een groot deel van de verdeling en kan de bloed-hersenbarrière doordringen. Het dringt ook door in moedermelk.
3. Metabolisme: methotrexaat wordt niet gemetaboliseerd in de lever en wordt uitgescheiden door de nieren die bijna ongewijzigd zijn. Hydroxylering en glucuronidatie kunnen echter in kleine hoeveelheden optreden.
4. Uitscheiding: de hoofdroute van uitscheiding van methotrexaat uit het lichaam is door de nieren. Het wordt bijna volledig ongewijzigd uitgescheiden.
5. Halfleven: de halfwaardetijd van methotrexaat kan variëren, afhankelijk van de dosis en de patiënt, maar is meestal ongeveer 3-10 uur bij volwassenen en ongeveer 2-5 uur bij kinderen.
6. Werkingsmechanisme: methotrexaat remt dihydrofolaatreductase, wat leidt tot verminderde synthese van tetrahydrofolzuur, dat nodig is voor nucleïnezuursynthese. Dit leidt tot verminderde celdeling en verminderde celgroei, waardoor het een effectief antitumormiddel is.

Dosering en toediening

Methotrexaat in tabletten

• Reumatoïde artritis: de standaard startdosis is 7,5 mg eenmaal wekelijks, die geleidelijk kan worden verhoogd, afhankelijk van de respons op de behandeling. De maximale aanbevolen dosis is 20-25 mg per week.
• Psoriasis: de eerste dosis is meestal 10-25 mg eenmaal wekelijks, met mogelijke latere dosisaanpassingen.

Methotrexaat in de vorm van injecties

• De dosering en toedieningsroute voor injecties kunnen aanzienlijk variëren, afhankelijk van de therapeutische indicatie. Injecties kunnen subcutane, intramusculair, intraveneus of zelfs intrathecaal (in de cerebrospinale vloeistof) zijn, afhankelijk van de ziekte.
• Kanker: de dosering voor de behandeling van kanker is meestal veel hoger dan voor auto-immuunziekten en vereist precieze medische monitoring.

Belangrijke opmerkingen

• Methotrexaat wordt strikt eenmaal per week genomen om auto-immuunziekten te behandelen, wat belangrijk is om niet te worden verward met het dagelijks nemen om overdosis te voorkomen.
• Tijdens de behandeling met methotrexaat bevelen artsen regelmatige bloedtesten aan om de functie van de lever, nieren en hematopoietisch systeem te controleren.
• Het is belangrijk om met uw arts de mogelijke bijwerkingen en voorzorgsmaatregelen voor het gebruik van methotrexaat te bespreken, inclusief effecten op vruchtbaarheid en potentiële risico's voor zwangere vrouwen.
• Vermijd het drinken van alcohol tijdens de behandeling met methotrexaat, omdat dit het risico op leverschade kan verhogen.

Gebruik Methotrexaat tijdens zwangerschap

Het gebruik van methotrexaat tijdens de zwangerschap kan ernstige risico's vormen voor de ontwikkeling van de foetus.

Methotrexaat kan toxische effecten op de foetus veroorzaken, zoals aangeboren afwijkingen en vroegtijdige geboorte, vooral wanneer ze vroeg in de zwangerschap worden gebruikt. Daarom wordt methotrexaat door de FDA (Food and Drug Administration) beschouwd als categorie X voor gebruik tijdens de zwangerschap, wat betekent dat het gebruik ervan tijdens de zwangerschap sterk gecontra-indiceerd is.

Contra

1. Zwangerschap en borstvoeding: methotrexaat kan de foetus schade toebrengen en kunnen leiden tot een miskraam, misvormingen en andere gevaarlijke effecten op de foetus. Het is daarom gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding.
2. Actieve infectie: in aanwezigheid van actieve infectie kan methotrexaat het verloop van de infectie verergeren vanwege het immunosuppressieve effect.
3. Ernstige Liverand Nierdisorders: bij patiënten met ernstige lever- of nierziekte kan methotrexaat zich ophopen in het lichaam, wat kan leiden tot toxische effecten. Daarom moet het gebruik ervan in dergelijke gevallen voorzichtig of zelfs gecontra-indiceerd zijn.
4. Alcoholisme: bij mensen met alcoholafhankelijkheid kan het gebruik van methotrexaat de toxische effecten op de lever verhogen.
5. Anticonceptie: patiënten die methotrexaat gebruiken, moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, omdat dit foetale schade kan veroorzaken als een vrouw zwanger wordt tijdens het gebruik van het medicijn.
6. Overgevoeligheid voor methotrexaat: mensen met bekende overgevoeligheid voor methotrexaat of andere componenten van het medicijn moeten ook het gebruik ervan voorkomen.
7. Hematopoietische aandoeningen: methotrexaat kan het aantal bloedplaatjes en witte bloedcellen verminderen, wat kan leiden tot een verhoogd risico op bloedingen en infecties.

Bijwerkingen Methotrexaat

1. Gastro-intestinale aandoeningen: dit kan misselijkheid, braken, diarree, anorexia (verlies van eetlust), maagpijn of mondzweren omvatten.
2. Verminderd aantal bloedcellen: methotrexaat kan het aantal whitbloodcellen (leukopenie), rode bloedcellen (bloedarmoede) en bloedplaatjes (trombocytopenie) verminderen, wat het risico op infecties, bloedarmoede en bloedingen kan verhogen.
3. Overgevoeligheid voor zonlicht: sommige patiënten kunnen overgevoeligheid voor de zon of lichtgevoeligheid ervaren, wat kan veroorzaken met zonnebrand of huiduitslag bij blootstelling aan zonlicht.
4. Verhoogde niveaus van leverenzymen: methotrexaat kan een toename van AST- en ALT-niveaus veroorzaken die leverschade aangeven.
5. Mucositis: dit is ontsteking van de slijmvliezen van de mond, keel of maag die kunnen leiden tot pijn en slikproblemen.
6. Pneumonitis: een zeldzame maar ernstige bijwerking gekenmerkt door ontsteking van de longen en gemanifesteerd door hoesten, ademhalingsmoeilijkheden en pijn op de borst.
7. Haar: sommige patiënten kunnen haarverlies of veranderingen in haartextuur ervaren.
8. Verminderde functie van het immuunsysteem: dit kan het risico op infecties verhogen.
9. Hepatotoxiciteit: methotrexaat kan leverschade veroorzaken.
10. Nefrotoxiciteit: zelden kan methotrexaat nierschade veroorzaken.

Overdose

1. Toxisch effect op beenmerg: methotrexaat remt celdeling en groei, inclusief beenmergcellen, wat kan leiden tot hematologische aandoeningen zoals ernstige aplastische anemie, leukopenie en trombocytopenie.
2. Gastro-intestinale symptomen: omvatten misselijkheid, braken, diarree, anorexia, abdominale pijn en andere gastro-intestinale aandoeningen.
3. Nierfalen: bij ernstige overdosis methotrexaat kan acuut of chronisch nierfalen zich ontwikkelen als gevolg van toxische effecten op de nieren.
4. Hepatotoxische effecten: overdosis kan leverschade en disfunctie veroorzaken, die zich kunnen manifesteren als verhoogde leverenzymen, geelzucht en andere tekenen van leverfalen.
5. Symptomen van het centrale zenuwstelsel (CNS): omvat hoofdpijn, slaperigheid, slapeloosheid, verwarring, epileptische aanvallen en andere symptomen van neurologische aandoeningen.
6. Andere organen en systemen: de longen, hart, bloedvaten en andere organen kunnen ook worden beïnvloed, wat kan leiden tot acute of chronische complicaties.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. NSAID's (niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen): het gebruik van NSAID's in combinatie met methotrexaat kan de toxiciteit ervan verhogen, vooral in relatie tot de lever en nieren. Bovendien kunnen NSAID's de nierbuisfiltratie verminderen, wat kan leiden tot accumulatie van methotrexaat in het lichaam en de ongewenste effecten ervan vergroten.
2. Drugsactieve nierfunctie: het gebruik van geneesmiddelen die de nierfunctie verminderen (bijvoorbeeld sommige antibiotica, diuretica en ontstekingsremmende geneesmiddelen) kan de bloedconcentratie van methotrexaat verhogen en de toxiciteit ervan verhogen.
3. Geneesmiddelen tegen kanker: methotrexaat kan de toxiciteit van andere geneesmiddelen tegen kanker verhogen, vooral wanneer ze gelijktijdig in hoge doses worden gebruikt.
4. Antirheumatische geneesmiddelen: het gebruik van methotrexaat in combinatie met andere antireumatische geneesmiddelen (bijv. Leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine) kan het therapeutische effect bij de behandeling van reumatoïde artritis en andere inflammatoire ziekten verbeteren.
5. Bleeding-versterkende geneesmiddelen: gebruik van methotrexaat met bloedingverbeterlijke geneesmiddelen (bijv. Acetylsalicylzuur) kan het risico op bloedingen verhogen.
6. Antibiotica en antischimmels: sommige antibiotica en antischimmelmiddelen kunnen de toxiciteit van methotrexaat verhogen door het metabolisme in de lever te verminderen.

Opslag condities

1. Temperatuur: het wordt over het algemeen aanbevolen om methotrexaat op te slaan bij gecontroleerde kamertemperatuur, wat 20 tot 25 graden Celsius is. Tijdelijke opslag bij 15 tot 30 graden Celsius (59 tot 86 graden Fahrenheit) is soms toegestaan.
2. Licht: het medicijn moet worden bewaard op een donkere plaats beschermd tegen direct zonlicht. Licht kan de actieve ingrediënten van het medicijn afbreken.
3. Verpakking: bewaar methotrexaat in zijn oorspronkelijke container om het te beschermen tegen vocht en licht. Sluit de container strak na gebruik.
4. Kinderen: Zorg ervoor dat u methotrexaat buiten het bereik van kinderen houdt om per ongeluk gebruik te voorkomen.
5. Speciale voorwaarden: in sommige gevallen kunnen er aanvullende opslagaanbevelingen zijn op het pakket of in de instructies van het medicijn. Raadpleeg deze aanbevelingen voor meer precieze informatie.