Methotrexaat

Methotrexaat (Methotrexaat) is een geneesmiddel dat in de geneeskunde wordt gebruikt als antikankermiddel (antitumormiddel) voor de behandeling van verschillende soorten kanker, en als immuunmodulerend en ontstekingsremmend middel bij reumatologische ziekten.

Hier zijn enkele van de belangrijkste toepassingen van methotrexaat:

1. Oncologie : Methotrexaat wordt veel gebruikt bij chemotherapie om verschillende soorten kanker te behandelen, zoals leukemie, lymfoom, blaaskanker, borstkanker, baarmoederhalskanker en andere. Het wordt meestal in het lichaam toegediend in de vorm van injecties of orale tabletten.
2. Reumatologie : Methotrexaat wordt gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis, psoriasis, artritis psoriatica en andere ontstekingsziekten van de gewrichten en de huid. In deze gevallen wordt het gewoonlijk in de vorm van tabletten of injecties ingenomen.
3. Extrapulmonale sarcoïdose : Methotrexaat kan worden gebruikt om sarcoïdose te behandelen als het symptomen veroorzaakt en therapie vereist.

Het werkingsmechanisme van methotrexaat is dat het foliumzuur blokkeert, wat resulteert in een verstoorde nucleïnezuursynthese en remming van de celdeling. Dit is vooral belangrijk voor snel delende tumorcellen, waardoor methotrexaat effectief is tegen kankercellen.

Het is belangrijk op te merken dat methotrexaat een krachtig medicijn is met ernstige bijwerkingen en alleen mag worden gebruikt op voorschrift van en onder toezicht van een arts.

Indicaties Methotrexaat

1. Oncologie :

   • Leukemie (inclusief acute lymfoblastische en acute myeloblastische leukemie).
   • Lymfomen (bijv. Hodgkin-lymfoom en non-Hodgkin-lymfoom ).
   • Blaaskanker .
   • Borstkanker .
   • Baarmoederhalskanker .
   • Hoofd- en nekkanker.
   • Andere kankers.

2. Reumatologie :

   • Reumatoïde artritis .
   • Psoriasis (inclusief artritis psoriatica ).
   • Polyartritis .
   • Spondylitis ankylopoetica .
   • Andere ontstekingsziekten van de gewrichten en de huid.

3. Sarcoïdose :

   • Extrapulmonale sarcoïdose , wanneer het symptomen veroorzaakt en therapie vereist.
4. Psoriatische erytrodermie : dit is een aandoening waarbij het grootste deel van de huid van het lichaam bedekt is met psoriatische plaques.
5. Psoriatische pustulose van de vingers : dit is een vorm van psoriasis die wordt gekenmerkt door de vorming van blaren op de huid van de vingers.
6. Multiple sclerose : In sommige gevallen kan methotrexaat worden gebruikt om multiple sclerose te behandelen , vooral als het actief is.

Vrijgaveformulier

1. Orale tabletten: Dit is de meest voorkomende vorm voor de behandeling van auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis en psoriasis. Methotrexaattabletten zijn handig in gebruik, maar vereisen een nauwkeurig doseringsschema.
2. Oplossing voor subcutane toediening: Methotrexaat in de vorm van een oplossing voor injectie kan voor sommige patiënten de voorkeur hebben, vooral wanneer een snel effect nodig is of wanneer de patiënt geen tabletten kan innemen. Injecties maken ook een nauwkeurige controle van de dosering mogelijk.
3. Oplossing voor intramusculaire en intraveneuze toediening: deze vormen worden in de oncologie vaker gebruikt voor chemotherapie. Deze vormen worden vaker gebruikt in de oncologie voor chemotherapie.
4. Oplossing voor intrathecale toediening: In sommige gevallen, zoals bij de behandeling van bepaalde vormen van kanker van het centrale zenuwstelsel, kan methotrexaat rechtstreeks in het hersenvocht worden toegediend.

Farmacodynamiek

1. Remming van dihydrofolaatreductase (DHFR) : Methotrexaat remt de activiteit van het enzym DHFR, dat betrokken is bij de omzetting van dihydrofoliumzuur in tetrahydrofoliumzuur. Het remt dus de synthese van tetrahydrofoliumzuur, wat nodig is voor de vorming van thymidinemonofosfaat en purinenucleotiden, waardoor de celgroei en -deling wordt vertraagd.
2. Ontstekingsremmende werking: Methotrexaat heeft een ontstekingsremmende werking door de synthese van cytokines zoals interleukine-1 (IL-1), interleukine-6 ​​(IL-6) en tumornecrosefactor α (TNF-α) te remmen. Dit leidt tot verminderde ontstekingen en verminderde activiteit van het immuunsysteem.
3. Immunosuppressieve effecten : Methotrexaat onderdrukt het immuunsysteem, met name de cellulaire immuniteit, wat nuttig kan zijn bij de behandeling van auto-immuunziekten en het voorkomen van afstoting van transplantaten.
4. Antikankereffecten : Methotrexaat is een van de belangrijkste antitumormedicijnen en wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende soorten kanker, waaronder leukemie, lymfoom, borstkanker, longkanker en andere. Het oefent zijn antitumoreffecten uit door de celdeling en tumorgroei te remmen.
5. Ziekteremissie : In sommige gevallen kan methotrexaat helpen remissie op lange termijn te bereiken bij patiënten met kanker of auto-immuunziekten.
6. Antiproliferatief effect: Methotrexaat kan een antiproliferatief effect hebben door de celdeling en celgroei te remmen.

Farmacokinetiek

1. Absorptie : Methotrexaat wordt na orale toediening doorgaans goed en snel uit het maagdarmkanaal geabsorbeerd. Voedsel kan de snelheid en mate van absorptie beïnvloeden.
2. Distributie : Methotrexaat heeft een groot distributievolume en kan de bloed-hersenbarrière binnendringen. Het dringt ook door in de moedermelk.
3. Metabolisme : Methotrexaat wordt niet gemetaboliseerd in de lever en wordt vrijwel onveranderd door de nieren uitgescheiden. Hydroxylering en glucuronidering kunnen echter in kleine hoeveelheden voorkomen.
4. Uitscheiding : De belangrijkste uitscheidingsroute van methotrexaat uit het lichaam is via de nieren. Het wordt vrijwel volledig onveranderd uitgescheiden.
5. Halfwaardetijd : De halfwaardetijd van methotrexaat kan variëren afhankelijk van de dosis en de patiënt, maar bedraagt ​​gewoonlijk ongeveer 3-10 uur bij volwassenen en ongeveer 2-5 uur bij kinderen.
6. Werkingsmechanisme : Methotrexaat remt dihydrofolaatreductase, wat leidt tot een verminderde synthese van tetrahydrofoliumzuur, wat noodzakelijk is voor de synthese van nucleïnezuren. Dit leidt tot een verminderde celdeling en verminderde celgroei, waardoor het een effectief antitumormiddel is.

Dosering en toediening

Methotrexaat in tabletten

• Reumatoïde artritis: De standaard startdosis is 7,5 mg eenmaal per week, die geleidelijk kan worden verhoogd afhankelijk van de respons op de behandeling. De maximale aanbevolen dosis is 20-25 mg per week.
• Psoriasis: De aanvangsdosis is gewoonlijk 10-25 mg eenmaal per week, met mogelijke daaropvolgende dosisaanpassingen.

Methotrexaat in de vorm van injecties

• De dosering en toedieningsweg voor injecties kunnen aanzienlijk variëren, afhankelijk van de therapeutische indicatie. Injecties kunnen afhankelijk van de ziekte subcutaan, intramusculair, intraveneus of zelfs intrathecaal (in het hersenvocht) plaatsvinden.
• Kanker : De dosering voor de behandeling van kanker is doorgaans veel hoger dan voor auto-immuunziekten en vereist nauwkeurig medisch toezicht.

Belangrijke aantekeningen

• Methotrexaat wordt strikt één keer per week ingenomen om auto-immuunziekten te behandelen, wat belangrijk is om niet te verwarren met een dagelijkse inname om een ​​overdosis te voorkomen.
• Tijdens de behandeling met methotrexaat raden artsen aan om regelmatig bloedonderzoek te doen om de functie van de lever, de nieren en het hematopoëtische systeem te controleren.
• Het is belangrijk om met uw arts de mogelijke bijwerkingen en voorzorgsmaatregelen bij het gebruik van methotrexaat te bespreken, inclusief effecten op de vruchtbaarheid en mogelijke risico's voor zwangere vrouwen.
• Vermijd het drinken van alcohol tijdens de behandeling met methotrexaat, omdat dit het risico op leverschade kan vergroten.

Gebruik Methotrexaat tijdens zwangerschap

Het gebruik van methotrexaat tijdens de zwangerschap kan ernstige risico's voor de ontwikkeling van de foetus met zich meebrengen.

Methotrexaat kan toxische effecten op de foetus veroorzaken, zoals aangeboren afwijkingen en vroeggeboorte, vooral bij gebruik vroeg in de zwangerschap. Daarom wordt methotrexaat door de FDA (Food and Drug Administration) beschouwd als Categorie X voor gebruik tijdens de zwangerschap, wat betekent dat het gebruik ervan tijdens de zwangerschap sterk gecontra-indiceerd is.

Contra

1. Zwangerschap en borstvoeding : Methotrexaat kan schade toebrengen aan de foetus en kan leiden tot een miskraam, misvormingen en andere gevaarlijke effecten op de foetus. Het is daarom gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding.
2. Actieve infectie : In geval van een actieve infectie kan methotrexaat het verloop van de infectie verergeren vanwege het immunosuppressieve effect ervan.
3. Ernstige lever en nier​ kan methotrexaat zich in het lichaam ophopen, wat tot toxische effecten kan leiden. Daarom moet het gebruik ervan in dergelijke gevallen voorzichtig zijn of zelfs gecontra-indiceerd.
4. Alcoholisme : Bij mensen met alcoholverslaving kan het gebruik van methotrexaat de toxische effecten op de lever versterken.
5. Anticonceptie : Patiënten die methotrexaat gebruiken, moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, omdat dit schade aan de foetus kan veroorzaken als een vrouw zwanger wordt terwijl ze het geneesmiddel gebruikt.
6. Overgevoeligheid voor methotrexaat : Mensen met een bekende overgevoeligheid voor methotrexaat of andere bestanddelen van het geneesmiddel moeten het gebruik ervan ook vermijden.
7. Hematopoëtische aandoeningen : Methotrexaat kan het aantal bloedplaatjes en witte bloedcellen verlagen, wat kan leiden tot een verhoogd risico op bloedingen en infecties.

Bijwerkingen Methotrexaat

1. Maagdarmstelselaandoeningen : Dit kan misselijkheid, braken, diarree, anorexia (verlies van eetlust), maagpijn of aften zijn.
2. Verlaagd aantal bloedcellen : Methotrexaat kan het aantal witte bloedcellen (leukopenie), rode bloedcellen (bloedarmoede) en bloedplaatjes (trombocytopenie) verlagen, waardoor het risico op infecties, bloedarmoede en bloedingen kan toenemen.
3. Overgevoeligheid voor zonlicht : Sommige patiënten kunnen overgevoeligheid voor de zon of lichtgevoeligheid ervaren, wat bij blootstelling aan zonlicht zonnebrand of huiduitslag kan veroorzaken.
4. Verhoogde niveaus van leverenzymen : Methotrexaat kan een verhoging van de AST- en ALT-waarden veroorzaken, wat wijst op leverschade.
5. Mucositis : dit is een ontsteking van de slijmvliezen van de mond, keel of maag die kan leiden tot pijn en slikproblemen.
6. Longontsteking : een zeldzame maar ernstige bijwerking die wordt gekenmerkt door ontsteking van de longen en die zich manifesteert door hoesten, ademhalingsmoeilijkheden en pijn op de borst.
7. Haar : Sommige patiënten kunnen last krijgen van haaruitval of veranderingen in de haartextuur.
8. Verminderde werking van het immuunsysteem : dit kan het risico op infecties vergroten.
9. Hepatotoxiciteit : Methotrexaat kan leverschade veroorzaken.
10. Nefrotoxiciteit : In zeldzame gevallen kan methotrexaat nierbeschadiging veroorzaken.

Overdose

1. Toxisch effect op het beenmerg : Methotrexaat remt de celdeling en groei, inclusief beenmergcellen, wat kan leiden tot hematologische aandoeningen zoals ernstige aplastische anemie, leukopenie en trombocytopenie.
2. Gastro-intestinale symptomen : Inclusief misselijkheid, braken, diarree, anorexia, buikpijn en andere gastro-intestinale stoornissen.
3. Nierfalen : Bij een ernstige overdosis methotrexaat kan acuut of chronisch nierfalen optreden als gevolg van toxische effecten op de nieren.
4. Hepatotoxische effecten : Overdosering kan leverbeschadiging en disfunctie veroorzaken, wat zich kan manifesteren als verhoogde leverenzymen, geelzucht en andere tekenen van leverfalen.
5. Symptomen van het centrale zenuwstelsel (CZS) : Inclusief hoofdpijn, slaperigheid, slapeloosheid, verwarring, toevallen en andere symptomen van neurologische aandoeningen.
6. Andere organen en systemen : De longen, het hart, de bloedvaten en andere organen kunnen ook worden aangetast, wat kan leiden tot acute of chronische complicaties.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) : Het gebruik van NSAID's in combinatie met methotrexaat kan de toxiciteit ervan verhogen, vooral met betrekking tot de lever en de nieren. Bovendien kunnen NSAID's de niertubulaire filtratie verminderen, wat kan leiden tot accumulatie van methotrexaat in het lichaam en de bijwerkingen ervan kan vergroten.
2. Geneesmiddelen die de nierfunctie beïnvloeden : Het gebruik van geneesmiddelen die de nierfunctie verminderen (bijvoorbeeld sommige antibiotica, diuretica en ontstekingsremmende geneesmiddelen) kan de bloedconcentratie van methotrexaat verhogen en de toxiciteit ervan vergroten.
3. Geneesmiddelen tegen kanker : Methotrexaat kan de toxiciteit van andere geneesmiddelen tegen kanker verhogen, vooral bij gelijktijdig gebruik in hoge doses.
4. Antireumatische geneesmiddelen : Het gebruik van methotrexaat in combinatie met andere antireumatische geneesmiddelen (bijv. Leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine) kan het therapeutische effect ervan bij de behandeling van reumatoïde artritis en andere ontstekingsziekten versterken.
5. Bloedingsbevorderende geneesmiddelen: Gebruik van methotrexaat met bloedingsbevorderende geneesmiddelen (bijv. Acetylsalicylzuur) kan het risico op bloedingen vergroten.
6. Antibiotica en antischimmelmiddelen : Sommige antibiotica en antischimmelmiddelen kunnen de toxiciteit van methotrexaat verhogen door het metabolisme ervan in de lever te verminderen.

Opslag condities

1. Temperatuur : Over het algemeen wordt aanbevolen om methotrexaat bij een gecontroleerde kamertemperatuur, die 20 tot 25 graden Celsius bedraagt, te bewaren. Tijdelijke opslag bij 15 tot 30 graden Celsius (59 tot 86 graden Fahrenheit) is soms toegestaan.
2. Licht : Het medicijn moet op een donkere plaats worden bewaard, beschermd tegen direct zonlicht. Licht kan de actieve ingrediënten van het medicijn afbreken.
3. Verpakking : Bewaar methotrexaat in de originele verpakking om het tegen vocht en licht te beschermen. Sluit de container goed af na gebruik.
4. Kinderen : Bewaar methotrexaat buiten het bereik van kinderen om accidenteel gebruik te voorkomen.
5. Speciale voorwaarden : In sommige gevallen kunnen er aanvullende bewaaraanbevelingen op de verpakking of in de medicijninstructies staan. Raadpleeg deze aanbevelingen voor nauwkeurigere informatie.