Methotrexaat

Methotrexaat (Methotrexate) is een geneesmiddel dat in de geneeskunde wordt gebruikt als antikankermiddel (antitumormiddel) voor de behandeling van verschillende soorten kanker, en als immuunmodulerend en ontstekingsremmend middel bij reumatologische aandoeningen.

Dit zijn enkele van de belangrijkste toepassingen van methotrexaat:

1. Oncologie: Methotrexaat wordt veel gebruikt in chemotherapie voor de behandeling van verschillende soorten kanker, zoals leukemie, lymfoom, blaaskanker, borstkanker, baarmoederhalskanker en andere. Het wordt meestal toegediend in de vorm van injecties of orale tabletten.
2. Reumatologie: Methotrexaat wordt gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis, psoriasis, artritis psoriatica en andere ontstekingsziekten van de gewrichten en de huid. In deze gevallen wordt het meestal ingenomen in de vorm van tabletten of injecties.
3. Extrapulmonale sarcoïdose: Methotrexaat kan worden gebruikt om sarcoïdose te behandelen wanneer het symptomen veroorzaakt en therapie vereist.

Het werkingsmechanisme van methotrexaat is dat het de foliumzuurproductie blokkeert, wat resulteert in een verstoorde nucleïnezuursynthese en remming van de celdeling. Dit is vooral belangrijk voor snel delende tumorcellen, waardoor methotrexaat effectief is tegen kankercellen.

U dient er rekening mee te houden dat methotrexaat een krachtig medicijn is met ernstige bijwerkingen. Gebruik methotrexaat alleen op voorschrift en onder toezicht van een arts.

Indicaties Methotrexaat

1. Oncologie:

   • Leukemie (waaronder acute lymfatische en acute myeloblastische leukemie).
   • Lymfomen (bijvoorbeeld het Hodgkin-lymfoom en het non-Hodgkin-lymfoom ).
   • Blaaskanker.
   • Borstkanker.
   • Baarmoederhalskanker.
   • Hoofd- en halskanker.
   • Andere vormen van kanker.

2. Reumatologie:

   • Reumatoïde artritis.
   • Psoriasis (inclusief psoriatische artritis ).
   • Polyartritis.
   • Ziekte van Bechterew.
   • Andere ontstekingsziekten van de gewrichten en de huid.

3. Sarcoïdose:

   • Extrapulmonale sarcoïdose, wanneer het symptomen veroorzaakt en behandeling vereist.
4. Psoriatische erytrodermie: Dit is een aandoening waarbij het grootste deel van de huid op het lichaam bedekt is met psoriatische plaques.
5. Psoriatische pustulose van de vingers: Dit is een vorm van psoriasis die gekenmerkt wordt door de vorming van blaren op de huid van de vingers.
6. Multiple sclerose: In sommige gevallen kan methotrexaat worden gebruikt om multiple sclerose te behandelen, vooral als het actief is.

Vrijgaveformulier

1. Orale tabletten: Dit is de meest voorkomende vorm voor de behandeling van auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis en psoriasis. Methotrexaattabletten zijn gemakkelijk in gebruik, maar vereisen een nauwkeurig doseringsschema.
2. Oplossing voor subcutane toediening: Methotrexaat in de vorm van een oplossing voor injectie kan voor sommige patiënten de voorkeur hebben, vooral wanneer een snelle werking nodig is of wanneer de patiënt geen tabletten kan innemen. Injecties maken ook een nauwkeurige dosering mogelijk.
3. Oplossing voor intramusculaire en intraveneuze toediening: Deze vormen worden vaker gebruikt in de oncologie voor chemotherapie. Deze vormen worden vaker gebruikt in de oncologie voor chemotherapie.
4. Oplossing voor intrathecale toediening: In sommige gevallen, zoals bij de behandeling van bepaalde vormen van kanker van het centrale zenuwstelsel, kan methotrexaat rechtstreeks in het hersenvocht worden toegediend.

Farmacodynamiek

1. Remming van dihydrofolaatreductase (DHFR): Methotrexaat remt de activiteit van het enzym DHFR, dat betrokken is bij de omzetting van dihydrofoliumzuur in tetrahydrofoliumzuur. Het remt daarmee de synthese van tetrahydrofoliumzuur, wat nodig is voor de vorming van thymidinemonofosfaat en purinenucleotiden, waardoor de celgroei en -deling worden vertraagd.
2. Ontstekingsremmende werking: Methotrexaat heeft een ontstekingsremmende werking doordat het de synthese van cytokinen zoals interleukine-1 (IL-1), interleukine-6 (IL-6) en tumornecrosefactor α (TNF-α) remt. Dit leidt tot een verminderde ontsteking en een verminderde activiteit van het immuunsysteem.
3. Immunosuppressieve effecten: Methotrexaat onderdrukt het immuunsysteem, met name de cellulaire immuniteit, wat nuttig kan zijn bij de behandeling van auto-immuunziekten en het voorkomen van transplantaatafstoting.
4. Kankerbestrijdende werking: Methotrexaat is een van de belangrijkste antitumormiddelen en wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende soorten kanker, waaronder leukemie, lymfoom, borstkanker, longkanker en andere. Het oefent zijn antitumorwerking uit door de celdeling en tumorgroei te remmen.
5. Ziekteremissie: In sommige gevallen kan methotrexaat helpen bij het bereiken van langdurige remissie bij patiënten met kanker of auto-immuunziekten.
6. Antiproliferatieve werking: Methotrexaat kan een antiproliferatieve werking hebben doordat het de celdeling en celgroei remt.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Methotrexaat wordt na orale toediening doorgaans goed en snel opgenomen vanuit het maag-darmkanaal. Voedsel kan de snelheid en mate van absorptie beïnvloeden.
2. Distributie: Methotrexaat heeft een groot distributievolume en kan de bloed-hersenbarrière passeren. Het dringt ook door in de moedermelk.
3. Metabolisme: Methotrexaat wordt niet in de lever gemetaboliseerd en vrijwel onveranderd door de nieren uitgescheiden. Hydroxylering en glucuronidatie kunnen echter in kleine hoeveelheden optreden.
4. Uitscheiding: Methotrexaat wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden. Het wordt vrijwel volledig onveranderd uitgescheiden.
5. Halfwaardetijd: De halfwaardetijd van methotrexaat kan variëren afhankelijk van de dosis en de patiënt, maar bedraagt doorgaans ongeveer 3-10 uur bij volwassenen en ongeveer 2-5 uur bij kinderen.
6. Werkingsmechanisme: Methotrexaat remt dihydrofolaatreductase, wat leidt tot een verminderde synthese van tetrahydrofoliumzuur, wat nodig is voor de synthese van nucleïnezuur. Dit leidt tot een verstoorde celdeling en verminderde celgroei, waardoor het een effectief antitumormiddel is.

Dosering en toediening

Methotrexaat in tabletten

• Reumatoïde artritis: De standaard startdosering is 7,5 mg eenmaal per week, die geleidelijk kan worden verhoogd afhankelijk van de respons op de behandeling. De maximaal aanbevolen dosis is 20-25 mg per week.
• Psoriasis: De aanvangsdosis bedraagt gewoonlijk 10-25 mg eenmaal per week, met mogelijke daaropvolgende dosisaanpassingen.

Methotrexaat in de vorm van injecties

• De dosering en toedieningsweg voor injecties kunnen aanzienlijk variëren, afhankelijk van de therapeutische indicatie. Injecties kunnen subcutaan, intramusculair, intraveneus of zelfs intrathecaal (in de cerebrospinale vloeistof) plaatsvinden, afhankelijk van de aandoening.
• Kanker: De dosering voor de behandeling van kanker is doorgaans veel hoger dan voor de behandeling van auto-immuunziekten en vereist nauwkeurige medische controle.

Belangrijke opmerkingen

• Methotrexaat wordt slechts één keer per week ingenomen voor de behandeling van auto-immuunziekten. Het is belangrijk om dit niet te verwarren met het dagelijks innemen ervan om overdosering te voorkomen.
• Tijdens de behandeling met methotrexaat adviseren artsen om regelmatig bloedonderzoek te laten doen om de werking van de lever, de nieren en het hematopoëtische systeem te controleren.
• Het is belangrijk om met uw arts de mogelijke bijwerkingen en voorzorgsmaatregelen bij het gebruik van methotrexaat te bespreken, waaronder de effecten op de vruchtbaarheid en de mogelijke risico's voor zwangere vrouwen.
• Drink geen alcohol tijdens de behandeling met methotrexaat, omdat dit het risico op leverschade kan vergroten.

Gebruik Methotrexaat tijdens zwangerschap

Het gebruik van methotrexaat tijdens de zwangerschap kan ernstige risico's voor de ontwikkeling van de foetus met zich meebrengen.

Methotrexaat kan toxische effecten op de foetus hebben, zoals aangeboren afwijkingen en vroeggeboorte, vooral bij gebruik vroeg in de zwangerschap. Daarom wordt methotrexaat door de FDA (Food and Drug Administration) beschouwd als categorie X voor gebruik tijdens de zwangerschap, wat betekent dat het gebruik ervan tijdens de zwangerschap sterk gecontra-indiceerd is.

Contra

1. Zwangerschap en borstvoeding: Methotrexaat kan schadelijk zijn voor de foetus en kan leiden tot een miskraam, misvormingen en andere gevaarlijke effecten op de foetus. Het is daarom gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding.
2. Actieve infectie: Als er sprake is van een actieve infectie, kan methotrexaat het verloop van de infectie verergeren vanwege het immunosuppressieve effect.
3. Ernstige lever- en nieraandoeningen: Bij patiënten met ernstige lever- of nieraandoeningen kan methotrexaat zich ophopen in het lichaam, wat kan leiden tot toxische effecten. Daarom is voorzichtigheid of zelfs contra-indicatie in dergelijke gevallen geboden.
4. Alcoholisme: Bij mensen met alcoholverslaving kan het gebruik van methotrexaat de toxische effecten op de lever versterken.
5. Anticonceptie: Patiënten die methotrexaat gebruiken, moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, omdat het middel schadelijk kan zijn voor de foetus als een vrouw zwanger wordt tijdens het gebruik van het medicijn.
6. Overgevoeligheid voor methotrexaat: Mensen met een bekende overgevoeligheid voor methotrexaat of andere bestanddelen van het geneesmiddel dienen het gebruik ervan ook te vermijden.
7. Hematopoëtische stoornissen: Methotrexaat kan het aantal bloedplaatjes en witte bloedcellen verlagen, wat kan leiden tot een verhoogd risico op bloedingen en infecties.

Bijwerkingen Methotrexaat

1. Maag-darmklachten: Hierbij kunt u denken aan misselijkheid, braken, diarree, anorexia (verlies van eetlust), maagpijn of aften.
2. Verlaagd aantal bloedcellen: Methotrexaat kan het aantal witte bloedcellen (leukopenie), rode bloedcellen (anemie) en bloedplaatjes (trombocytopenie) verlagen, waardoor het risico op infecties, bloedarmoede en bloedingen kan toenemen.
3. Overgevoeligheid voor zonlicht: Sommige patiënten kunnen overgevoelig zijn voor de zon of fotosensitiviteit, wat bij blootstelling aan zonlicht zonnebrand of huiduitslag kan veroorzaken.
4. Verhoogde niveaus van leverenzymen: Methotrexaat kan een verhoging van de AST- en ALT-waarden veroorzaken, wat kan wijzen op leverschade.
5. Mucositis: Dit is een ontsteking van de slijmvliezen in de mond, keel of maag, die pijn en slikproblemen kan veroorzaken.
6. Pneumonitis: een zeldzame maar ernstige bijwerking die wordt gekenmerkt door een ontsteking van de longen en zich manifesteert door hoesten, ademhalingsproblemen en pijn op de borst.
7. Haar: Sommige patiënten kunnen haaruitval of veranderingen in de haartextuur ervaren.
8. Verminderde werking van het immuunsysteem: Dit kan het risico op infecties vergroten.
9. Levertoxiciteit: Methotrexaat kan leverschade veroorzaken.
10. Nefrotoxiciteit: In zeldzame gevallen kan methotrexaat nierschade veroorzaken.

Overdose

1. Toxische werking op het beenmerg: Methotrexaat remt de celdeling en -groei, ook van beenmergcellen, wat kan leiden tot hematologische stoornissen zoals ernstige aplastische anemie, leukopenie en trombocytopenie.
2. Maag-darmklachten: omvatten misselijkheid, braken, diarree, gebrek aan eetlust, buikpijn en andere maag-darmklachten.
3. Nierfalen: Bij ernstige overdosering methotrexaat kan acuut of chronisch nierfalen ontstaan als gevolg van toxische effecten op de nieren.
4. Hepatotoxische effecten: Overdosering kan leverschade en disfunctie veroorzaken, wat zich kan uiten als verhoogde leverenzymen, geelzucht en andere tekenen van leverfalen.
5. Symptomen van het centrale zenuwstelsel (CZS): omvatten hoofdpijn, slaperigheid, slapeloosheid, verwardheid, toevallen en andere symptomen van neurologische aandoeningen.
6. Andere organen en systemen: De longen, het hart, de bloedvaten en andere organen kunnen ook worden aangetast, wat kan leiden tot acute of chronische complicaties.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen): Het gebruik van NSAID's in combinatie met methotrexaat kan de toxiciteit ervan verhogen, met name in de lever en de nieren. Bovendien kunnen NSAID's de filtratie van de niertubuli verminderen, wat kan leiden tot ophoping van methotrexaat in het lichaam en de bijwerkingen ervan kan versterken.
2. Geneesmiddelen die de nierfunctie beïnvloeden: Het gebruik van geneesmiddelen die de nierfunctie verminderen (bijv. sommige antibiotica, diuretica en ontstekingsremmende geneesmiddelen) kan de bloedconcentratie van methotrexaat verhogen en de toxiciteit ervan vergroten.
3. Antikankermedicijnen: Methotrexaat kan de toxiciteit van andere antikankermedicijnen verhogen, vooral bij gelijktijdig gebruik in hoge doseringen.
4. Antireumatische geneesmiddelen: Het gebruik van methotrexaat in combinatie met andere antireumatische geneesmiddelen (bijv. leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine) kan het therapeutisch effect ervan bij de behandeling van reumatoïde artritis en andere ontstekingsziekten versterken.
5. Bloedingbevorderende medicijnen: Het gebruik van methotrexaat in combinatie met bloedingbevorderende medicijnen (bijv. acetylsalicylzuur) kan het risico op bloedingen vergroten.
6. Antibiotica en antischimmelmiddelen: Sommige antibiotica en antischimmelmiddelen kunnen de toxiciteit van methotrexaat vergroten door het metabolisme ervan in de lever te verminderen.

Opslag condities

1. Temperatuur: Het wordt over het algemeen aanbevolen om methotrexaat te bewaren bij een gecontroleerde kamertemperatuur, namelijk 20 tot 25 graden Celsius. Tijdelijke opslag bij 15 tot 30 graden Celsius (59 tot 86 graden Fahrenheit) is soms toegestaan.
2. Licht: Het geneesmiddel moet op een donkere plaats worden bewaard, beschermd tegen direct zonlicht. Licht kan de werkzame stoffen van het geneesmiddel aantasten.
3. Verpakking: Bewaar methotrexaat in de originele verpakking ter bescherming tegen vocht en licht. Sluit de verpakking na gebruik goed af.
4. Kinderen: Zorg ervoor dat methotrexaat buiten het bereik van kinderen blijft om onbedoeld gebruik te voorkomen.
5. Bijzondere voorwaarden: In sommige gevallen kunnen er aanvullende bewaarvoorschriften op de verpakking of in de bijsluiter staan. Raadpleeg deze aanbevelingen voor meer informatie.