Wegener-granulomatose en nierschade

Wegener-granulomatose is een granulomateuze ontsteking van de luchtwegen met necrotische vasculitis van kleine en middelgrote bloedvaten, gecombineerd met necrotiserende glomerulonefritis.

Epidemiologie

Wegener-granulomatose wordt bijna op dezelfde frequentie beïnvloed door zowel mannen als vrouwen van elke leeftijd. In de literatuur zijn er beschrijvingen van de ziekte bij kinderen jonger dan 2 jaar en personen ouder dan 90 jaar, maar de gemiddelde leeftijd van de patiënten is 55-60 jaar. In de Verenigde Staten wordt de ziekte vaker gevonden in vertegenwoordigers van het blanke ras dan in Afro-Amerikanen. Frequentie van Wegener, lang beschouwd als casuïstisch zeldzame ziekte neemt snel toe in de afgelopen jaren: in de vroege jaren '80 van de incidentie van deze vorm van systemische vasculitis, volgens de Britse uitgevoerde epidemiologische studies, was 0,05-0,07 gevallen per 100 000 inwoners in de periode van 1987 tot 1989 - 0,28 gevallen per 100 000 inwoners en van 1990 tot 1993 - 0,85 gevallen per 100 000 inwoners. In de VS is de incidentie 3 gevallen per 100 000 inwoners.

[1], [2], [3], [4]

Oorzaken wegener-granulomatosis

Van Wegener werd voor het eerst beschreven in 1931 door H. Klinger als een ongebruikelijke vorm van polyartritis nodosa. . In 1936 F. Wegener g geïdentificeerd als een onafhankelijke ziekte nosologische vorm, en in 1954 g G. Godman en J. Churg geformuleerd moderne klinische en morfologische criteria van de diagnose, de kenmerkende triade van symptomen, waaronder:. Granulomateuze ontsteking van de luchtwegen, necrotiserende vasculitis en glomerulonefritis.

De exacte oorzaak van Wegener-granulomatose is niet vastgesteld. Suggereren een verband tussen de ontwikkeling van infectie en ziekte van Wegener, indirecte bevestiging van het feit frequente start en verergering in de winter-lente periode, vooral na respiratoire infecties die worden geassocieerd met hit antigen (eventueel een virale of bacteriële oorsprong) via de luchtwegen. Er is ook een hogere frequentie van exacerbaties van de ziekte bij dragers van  Staphylococcus aureus.

[5], [6], [7], [8], [9]

Pathogenese

In de pathogenese van Wegener-granulomatose zijn antineutrofiele cytoplasmische antilichamen (ANCA-Anti-Neu-trophil cytoplasmatische antilichamen) de afgelopen jaren een sleutelrol toebedeeld. In 1985, FJ Van der Woude et al. Toonde voor het eerst aan dat ANCA met hoge frequentie werd gedetecteerd bij patiënten met granulomatose van Wegener en stelde hun diagnostische betekenis voor in deze vorm van systemische vasculitis. Later werden ANCA gedetecteerd in andere vormen van vasculitis van kleine bloedvaten (microscopische polyangiitis en het syndroom van Cherdja Strauss), en deze groep van ziekten werd ANCA-geassocieerde vasculitis genoemd.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17],

Symptomen wegener-granulomatosis

Begin van Wegener komt vaak voor in de vorm van een griepachtige syndroom, dat wordt geassocieerd met de ontwikkeling van circulerende proinflammatoire cytokinen, eventueel geproduceerd in het gevolg van een bacteriële of virale infectie, eerdere prodromale stadium van de ziekte. Op dit moment is de meerderheid van de patiënten hebben typische symptomen van de ziekte van Wegener: koorts, zwakte, malaise, migreren arthralgias in zowel grote als kleine gewrichten,  spierpijn, gebrek aan eetlust, gewichtsverlies.

De prodromale periode duurt ongeveer 3 weken, waarna de belangrijkste klinische symptomen van de ziekte verschijnen.

De symptomen van granulomatose van Wegener, en andere kleine vaten vasculitis gekenmerkt door aanzienlijke polymorfisme geassocieerd met frequente vasculaire huidaandoeningen, long, nier, colon, perifere zenuwen. Bij verschillende vormen van vasculitis van kleine bloedvaten is de frequentie van deze orgelmanifestaties anders.

Diagnostics wegener-granulomatosis

De diagnose van de ziekte van Wegener blijkt dat er een aantal niet-specifieke laboratorium veranderingen: verhoogde erythrocytensedimentatiesnelheid leukocytose, trombocytose, normochromic bloedarmoede, in een klein percentage van de gevallen, eosinofilie. Kenmerkend voor disproteinemia met een verhoging van het niveau van globulines. Bij 50% van de patiënten wordt reumafactor gedetecteerd. De belangrijkste diagnostische marker van Wegener-granulomatose is de ANCA, waarvan de titer correleert met de mate van vasculitisactiviteit. Bij de meeste patiënten wordt c-ANCA (tegen proteinase-3) gedetecteerd.

[18], [19], [20], [21], [22], [23]

Behandeling wegener-granulomatosis

Met natuurlijk verloop in afwezigheid van therapie, heeft ANCA-geassocieerde vasculitis een ongunstige prognose: vóór de introductie van immunosuppressiva in de klinische praktijk stierf 80% van de patiënten met Wegener-granulomatose in het eerste jaar van de ziekte. In de vroege jaren zeventig, vóór het wijdverspreide gebruik van cytotoxische geneesmiddelen, bedroeg de 5-jaarsoverleving 38%.

Als u gebruik maakt immunosuppressieve therapie voorspellen de ziekte van Wegener is veranderd: het gebruik van agressieve therapeutische regimes kan het effect van 90% van de patiënten, van wie 70% had een complete remissie met het herstel van de nierfunctie of de stabilisatie, het verdwijnen van hematurie en extrarenale tekenen van ziekte te bereiken.

Prognose

De voorspelling van Wegener-granulomatose wordt voornamelijk bepaald door de ernst van de long- en nierschade, de periode van aanvang en het behandelingsschema. Vóór het gebruik van immunosuppressieve geneesmiddelen stierf 80% van de patiënten tijdens het eerste jaar van de ziekte. Overleven was minder dan 6 maanden. Monotherapie met glucocorticoïden, de onderdrukkende activiteit van vasculitis en schade aan de bovenste luchtwegen, verhoogde de levensverwachting van patiënten, maar bleek niet effectief in het verslaan van de nieren en de longen. Toevoeging van cyclofosfamide aan de therapie liet toe om remissie te bereiken bij meer dan 80% van de patiënten met pulmonaal-renaal syndroom binnen Wegener's granulomatosis.

Prognostische factoren voor ANCA-geassocieerde vasculitis zijn het creatininegehalte in het bloed vóór de behandeling en hemoptoë. Hemoptysis is een ongunstig prognostisch teken voor het overleven van de patiënt, en de concentratie van creatinineblaas in het begin van het nierproces is de bepalende risicofactor voor de ontwikkeling van chronische nierinsufficiëntie. Bij patiënten met een creatinineconcentratie in het bloed van minder dan 150 μmol / L is de 10-jaars nieroverleving 80%. De belangrijkste morfologische factor van een gunstige prognose is het percentage normale glomeruli in de nierbiopsie.

De belangrijkste doodsoorzaken van patiënten met Wegener-granulomatose in de acute fase van de ziekte zijn gegeneraliseerde vasculitis, ernstig nierfalen en infecties.

[24], [25]