Alveolaire proteïnose van de long

Alveolaire proteïnose van de longen is een ziekte van de longen van onbekende etiologie, gekenmerkt door de accumulatie van een eiwit-lipide substantie in de longblaasjes en matig progressieve dyspneu.

Alveolaire proteïnose van de longen is de ophoping van oppervlakteactieve stof in de longblaasjes. De oorzaak van alveolaire longproteïnase is bijna altijd onbekend. Het manifesteert zich door kortademigheid, malaise en vermoeidheid. De diagnose van alveolaire pulmonaire proteïnose is gebaseerd op de resultaten van een onderzoek naar waswater van bronchoalveolaire lavage, hoewel er karakteristieke radiografische en laboratoriumveranderingen zijn. De behandeling maakt ook gebruik van bronchoalveolaire lavage. De prognose is, op voorwaarde dat de behandeling wordt uitgevoerd, in het algemeen gunstig.

[1], [2], [3], [4],

Alveolaire proteïnose van de longen werd voor het eerst beschreven in 1958. Het komt voornamelijk voor op de leeftijd van 30-50 jaar, vaker bij mannen.

[5], [6], [7]

Oorzaken van alveolaire longproteïnase

De oorzaak en pathogenese van alveolaire longproteïnase zijn nog niet volledig vastgesteld. De volgende veronderstellingen over etiologie worden gesuggereerd: virale infectie, genetische stofwisselingsstoornissen, beroepsrisico's (productie van kunststoffen, enz.).

Alveolaire proteinosis long is meestal idiopathische en komt bij overigens gezonde mannen en vrouwen van 30 tot 50 jaar oud. Zeldzame secundaire vormen komen voor bij patiënten met acute silicose; infectie veroorzaakt door Pneumocystis jiroveci (voorheen P. Carinii); bij hematologische kwaadaardige ziekten of immunosuppressie en bij personen blootgesteld aan aanzienlijke inhalatieblootstelling aluminium, titaan, cement stof of cellulose. Ook zijn er zeldzame aangeboren vormen die neonatale respiratoire insufficiëntie veroorzaken. Informatie over de gelijkenis of verschil van de pathofysiologische mechanismen van idiopathische en secundaire gevallen is afwezig. Verminderde surfactansproductie door alveolaire macrofagen vanwege pathologische invloed koloniestimulerende factor, granulocyt-macrofaag (GM-CSF), worden verondersteld bij te dragen aan de ontwikkeling van de ziekte en kunnen worden geassocieerd met een verminderde of volledig teniet gedaan functie van de totale beta-keten van de GM-CSF / IL-receptor 13 / IL-5 mononucleaire cellen (die wordt gevonden bij sommige kinderen, maar niet bij volwassenen met deze ziekte). Antilichamen tegen GM-CSF werden ook bij de meeste patiënten gevonden. Toxische longschade wordt vermoed, maar niet bewezen met secundaire alveolaire proteïnosis-inhalatie.

Histologisch onderzoek onthult de vulling van longblaasjes met een acellulaire Schick-positieve lipoproteïne oppervlakteactieve stof. Alveolaire en interstitiële cellen blijven normaal. De posterieure basale segmenten van de long worden het vaakst aangetast. Pleura en mediastinum worden meestal niet beïnvloed.

Het pathomorfologische beeld van alveolaire proteïnose wordt gekenmerkt door de volgende kenmerken:

• primaire laesie van de basale en posterieure delen van de longen; verlies van anterieure segmenten is zeldzaam; het pleura en mediastinum zijn intact;
• aanwezigheid op het oppervlak van de longen van grijsachtige witachtige knobbeltjes in de vorm van granen;
• aanwezigheid in de longblaasjes en bronchiolen van grote hoeveelheden eiwit-lipide substantie;
• hyperplasie en hypertrofie van type II alveolocyten.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Symptomen van alveolaire proteïnose van de longen

Belangrijke symptomen van alveolaire proteïnose van de longen zijn geleidelijk toenemende dyspnoe en hoesten. Dyspnoea maakt zich in eerste instantie in eerste instantie zorgen om lichamelijke inspanning en rust vervolgens uit. Hoest is niet productief of gaat gepaard met het vertrek van een kleine hoeveelheid slijm geelachtig, zeer zelden bloedspuwing. Patiënten klagen ook over transpiratie, gewichtsverlies, algemene zwakte, verminderde prestaties, pijn in de borst (een zeldzaam symptoom). Vaak stijgt de lichaamstemperatuur (meestal tot 38 ° C), meestal als gevolg van de toevoeging van niet-bacteriële superinfectie (bijvoorbeeld Nocardia, Aspergillus, Gyptococcus). Bij afwezigheid van secundaire infectie is persisterende koorts niet kenmerkend.

Bij het onderzoeken van patiënten trekt dyspnoe, voornamelijk inspiratoire, de aandacht. Naarmate ziektes vorderden en respiratoire insufficiëntie toenam, verscheen cyanose, een symptoom van "drumsticks" en "watch glasses" (Hippocrates-vingers).

Bij het lichamelijk onderzoek van de longen wordt een verkorting van het percussiegeluid voornamelijk bepaald over de onderste delen van de longen. Auscultatie onthult verzwakking van vesiculaire ademhaling, zachte crepitatie over de aangetaste delen van de longen, minder vaak - kleine borrelende rales.

Bij onderzoek van het cardiovasculaire systeem worden tachycardie en gedempte harttonen bepaald. Als de ziekte lang aanhoudt, ontwikkelt zich een chronisch long hart. Studies van de buikholte onthullen geen significante veranderingen.

Diagnose van alveolaire longproteïnase

Om de diagnose vast te stellen, is een onderzoek nodig naar het waswater dat wordt verkregen tijdens bronchoalveolaire lavage, mogelijk in combinatie met een transbronchiale biopsie. De wasvloeistoffen algemeen melkachtig troebel en hun karakteristieke PAS-positieve kleuring en de aanwezigheid van macrofagen, verstopte surfactant, waardoor het aantal T-lymfocyten en de aanwezigheid van hoge concentraties oppervlakteactieve apoproteïne-A. Thoracoscopic of afgedekt longbiopsie wordt uitgevoerd wanneer er contra-indicaties voor bronchoscopie of als uninformative onderzoek waswater bronchoalveolaire lavage. Voor de start van de behandeling worden meestal CT-hoge resolutie (CTWR), pulmonale functietests, arteriële bloedgassen en standaard laboratoriumtests uitgevoerd.

Wanneer HRCT veranderingen in het type matglas onthult, verdikking van de intralobulaire structuren en interlobulaire septa van een typische veelhoekige vorm. Deze veranderingen zijn niet specifiek en kunnen ook worden gedetecteerd bij patiënten met lipoïde pneumonie, broncho-alveolaire kanker en pneumonie veroorzaakt door Pneumocystis jiroveci.

Longfunctietests tonen een langzame afname van de diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO), vaak niet overeenkomend met de afname in vitale capaciteit van longen, restvolume, functioneel restvolume en totale longcapaciteit.

Veranderingen in laboratorium studies omvatten polycytemie, hypergammaglobulinemie, verhoogde LDH-activiteit in het serum en een toename in serum surfactantproteïnen A en D. Al deze veranderingen zijn verdacht, maar niet specifiek. Onderzoek van arteriële bloedgassen kan hypoxemie aantonen met matige of milde lichamelijke inspanning of in rust, als de ziekte meer uitgesproken is.

[15], [16]

Laboratoriumdiagnose van Alveolaire Proteinose van de Long

1. Algemene bloedtest. Essentiële veranderingen worden niet onthuld. Misschien een matige afname van de hoeveelheid hemoglobine en erytrocyten, een toename van de ESR. Bij het samenvoegen van superinfectie van de onderste luchtwegen verschijnt leukocytose.
2. Algemene analyse van urine. In de regel zijn er geen pathologische veranderingen.
3. Biochemische bloedtest. Misschien een lichte afname van de albuminegehalte, een toename van het gehalte aan gammaglobulines, een stijging van het gehalte aan totale lactaatdehydrogenase (een kenmerkend kenmerk).
4. Immunologisch onderzoek. Het gehalte aan B- en T-lymfocyten en immunoglobulinen is in de regel normaal. Circulerende immuuncomplexen worden niet gedetecteerd.
5. Bepaling van de gassamenstelling van bloed. Bij de meeste patiënten wordt zelfs in rust arteriële hypoxemie waargenomen. Met een korte duur van de ziekte en een milde vorm, wordt hypoxemie bepaald na lichamelijke inspanning.
6. Onderzoek naar de lavagevloeistof van de bronchiën. Een kenmerkend kenmerk is een toename van het eiwitgehalte in de spoelvloeistof met een factor 10-50 in vergelijking met de norm. Een grote diagnostische waarde is de positieve reactie van bronchiale spoelvloeistof met immunoperoxidase. Bij patiënten met secundair longproteïnase is deze reactie negatief. Een belangrijk diagnostisch kenmerk is ook het zeer lage gehalte aan alveolaire macrofagen, waarin eosinofiele granulaire insluitingen worden bepaald. In het sediment van de spoelvloeistof bevinden de "eosinofiele korrels" zich vrij, buiten de verbinding met de cellen.
7. Sputum-analyse. In sputum wordt een groot aantal SHC-positieve stoffen gedetecteerd.

Instrumentele diagnose van alveolaire proteïnose van de longen

1. Röntgenonderzoek van de longen. Röntgenfoto's van alveolaire proteïnose zijn:
   • bilaterale fine-focal darkening, voornamelijk gelegen in het onderste en middelste gedeelte en neigt te fuseren;
   • symmetrisch of asymmetrisch donker worden in het gebied van de wortels van de longen (het patroon van infiltratie in de vorm van een "vlinder", vergelijkbaar met het beeld bij zwelling van de longen);
   • interstitiële fibrotische veranderingen (kunnen worden gedetecteerd in de laatste stadia van de ziekte);
   • afwezigheid van veranderingen van de intrathoracale lymfeklieren, borstvlies, hart.
2. Onderzoek naar ventilerende functie van de longen. De ontwikkeling van respiratoire insufficiëntie is van een beperkend type, wat zich uit in een progressieve afname van GEL. De tekenen van bronchiale obstructie worden in de regel niet onthuld.
3. ECG. Het is mogelijk om de amplitude van de T-golf voornamelijk in de linker thoracale leads te verminderen, als een weerspiegeling van myocardiale dystrofie, die ontstaat als gevolg van arteriële hypoxemie.
4. Studie van biopsie van longweefsel. Een biopsie van het longweefsel (perebrohialnaya, open, thoracoscopisch) wordt uitgevoerd om de diagnose te verifiëren. In de alveoli wordt het eiwit-lipide-exsudaat bepaald door een histochemische Schick-reactie (PAS-reactie). Deze techniek onthult glycogeen, glycolipiden, neutrale mucoproteïnen, glycoproteïnen, sialomucoproteïnen. Wanneer ze worden gekleurd met Schiffs reagens, geven eiwit-lipide-stoffen een paarse of paarsrode kleur. Er is ook een reactie met immunoperoxidase: het is positief voor primaire alveolaire proteïnose en negatief voor secundaire vormen van de ziekte.

Elektronenmicroscopisch onderzoek van biogeochemie van longweefsel in longblaasjes en alveolaire macrofagen onthult surfaktang in de vorm van platen.

Bij de differentiaaldiagnose van primaire en secundaire alveolaire proteïnose (bij leukemie, pneumocystis-infectie) moet rekening worden gehouden met de aard van de locatie van Schick-positieve stoffen. Bij primaire alveolaire proteïnose worden SHC-positieve stoffen gelijkmatig in de alveoli gekleurd, terwijl ze in de secundaire alveolaire (granulair) worden gekleurd.

Onderzoeksprogramma voor alveolaire longproteïnase

1. Gemeenschappelijke bloedonderzoeken, urinetesten.
2. Sputum-analyse voor het gehalte aan CHC-positieve stoffen.
3. Biochemische bloedtest: bepaling van het bloedgehalte van totaal eiwit, proteïne 1-fractie, totaal LDH.
4. Radiografie van de longen in drie projecties.
5. Spirography.
6. ECG.
7. De studie van bronchiaal spoelwater (bepaling van het eiwitgehalte, het aantal alveolaire macrofagen, de instelling van de SHIC-respons en ook de reactie met immunoperoxidase)
8. Onderzoek van longbiopsiespecimens (detectie van eiwit-lipide-exsudaat in longblaasjes, reactie met immunoperoxidase en Schick-reactie).

Behandeling van alveolaire proteïnose van de longen

Behandeling van alveolaire proteïnose van de longen is niet vereist, zonder manifestaties van de ziekte of met een lichte mate van ernst. Therapeutische bronchoalveolaire lavage wordt uitgevoerd door patiënten die lijden aan ernstige kortademigheid, onder algemene anesthesie en tegen de achtergrond van kunstmatige ventilatie van de longen via een intubatiebuis met dubbel lumen. Eén long wordt tot 15 keer gewassen; Het volume natriumchlorideoplossing is van 1 tot 2 liter, op dit moment wordt een andere long geventileerd. Vervolgens wordt aan de andere kant een vergelijkbare procedure uitgevoerd. De longtransplantatie is niet raadzaam, omdat de ziekte terugkeert in de transplantatie.

Systemische glucocorticoïden hebben geen therapeutisch effect en kunnen het risico op secundaire infecties verhogen. De rol van GM-CSF (met intraveneuze of subcutane injectie) bij de behandeling van de ziekte vereist opheldering. Open studies lieten een klinisch herstel zien, waargenomen bij 57% van de patiënten die erin waren opgenomen.

Welke prognose heeft alveolaire pulmonaire proteïnose?

De prognose van alveolaire proteïnose wordt als relatief gunstig beschouwd. Alveolaire proteïnose van de longen verloopt gedurende een lange tijd, gekenmerkt door een langzaam voortschrijdend verloop. Spontaan herstel is mogelijk bij 25% van de patiënten. Bij de overige patiënten kan er een significante verbetering zijn bij het gebruik van bronchiale pulmonale lavage als de belangrijkste behandelingsmethode. In een ongunstig beloop kan de dood het gevolg zijn van ernstig ademhalingsfalen of een gedecompenseerd longhart.

Zonder behandeling gaat alveolaire proteïnose van de long over in 10% van de patiënten. De enige procedure voor bronchoalveolaire lavage is curatief bij 40% van de patiënten; andere patiënten hebben gedurende vele jaren eenmaal per 6-12 maanden een lavage nodig. Het overlevingspercentage na vijf jaar is ongeveer 80%; de meest voorkomende doodsoorzaak is respiratoire insufficiëntie, die zich meestal tijdens het eerste jaar na de diagnose ontwikkelt. Secundaire longinfecties veroorzaakt door bacteriën Mycobacteria, Nocardia) en andere organismen van Aspergillus, Cryptococcus en andere opportunistische schimmels), ontwikkelen soms als gevolg van een afname in de functie van macrofagen; deze infecties vereisen behandeling.