Chronisch vermoeidheidssyndroom

Het chronisch vermoeidheidssyndroom is een ziekte die wordt gekenmerkt door buitensporige, invaliderende vermoeidheid die ten minste 6 maanden aanhoudt en gepaard gaat met talrijke gewrichts-, infectie- en neuropsychiatrische symptomen.

Chronisch vermoeidheidssyndroom wordt gedefinieerd als langdurige, ernstige, invaliderende vermoeidheid zonder duidelijke spierzwakte. Er zijn geen bijkomende aandoeningen die de vermoeidheid kunnen verklaren. Depressie, angst en andere psychologische diagnoses ontbreken meestal. De behandeling bestaat uit rust en psychologische ondersteuning, vaak met antidepressiva.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Epidemiologie

Er bestaan verschillende variaties op deze definitie van chronisch vermoeidheidssyndroom (CVS), en de heterogeniteit van patiënten die aan de criteria voor deze definitie voldoen, is aanzienlijk. De prevalentie kan niet nauwkeurig worden bepaald; deze varieert van 7 tot 38 per 100.000 personen. De prevalentie kan variëren als gevolg van verschillen in diagnostische evaluatie, arts-patiëntrelatie, maatschappelijke acceptatie, risico op blootstelling aan een infectieuze of toxische stof, of de vaststelling en definitie van het geval. Chronisch vermoeidheidssyndroom komt vaker voor bij vrouwen. Praktijkonderzoeken hebben aangetoond dat de incidentie hoger is onder mensen van kleur. Onderzoeken in de gemeenschap wijzen echter op een hogere prevalentie onder mensen van kleur, zwarte mensen, latino's en Amerikaanse indianen.

Ongeveer een op de vijf patiënten (10-25%) die medische hulp zoekt, klaagt over langdurige vermoeidheid. Meestal is het gevoel van vermoeidheid een voorbijgaand symptoom dat spontaan of met de behandeling van de onderliggende ziekte verdwijnt. Bij sommige patiënten houdt deze klacht echter aan en heeft een negatieve invloed op de algehele gezondheid. Wanneer vermoeidheid niet door een ziekte kan worden verklaard, wordt aangenomen dat er sprake is van een chronisch vermoeidheidssyndroom, waarvan de diagnose pas kan worden gesteld na uitsluiting van andere somatische en psychische aandoeningen.

De prevalentie van chronisch vermoeidheidssyndroom onder volwassenen kan volgens sommige gegevens oplopen tot 3%. Ongeveer 80% van alle gevallen van chronisch vermoeidheidssyndroom blijft ongediagnosticeerd. Kinderen en adolescenten krijgen veel minder vaak last van chronisch vermoeidheidssyndroom dan volwassenen. De piekincidentie van chronisch vermoeidheidssyndroom treedt op in de actieve leeftijd (40-59 jaar). Vrouwen in alle leeftijdscategorieën zijn vatbaarder voor chronisch vermoeidheidssyndroom (60-85% van alle gevallen).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Oorzaken chronisch vermoeidheidssyndroom

Aanvankelijk werd de voorkeur gegeven aan de infectieuze theorie voor de ontwikkeling van het chronisch vermoeidheidssyndroom (virale infectie), maar verder onderzoek bracht een breed scala aan veranderingen aan het licht op vele gebieden, waaronder hersenstructuur en -functie, neuro-endocriene respons, slaapstructuur, immuunsysteem en psychologisch profiel. Momenteel is het meest voorkomende model voor de pathogenese van het chronisch vermoeidheidssyndroom het stressafhankelijke model, hoewel dit niet alle pathologische veranderingen kan verklaren die kenmerkend zijn voor dit syndroom. Op basis hiervan stellen de meeste onderzoekers dat het chronisch vermoeidheidssyndroom een heterogeen syndroom is, gebaseerd op verschillende pathofysiologische afwijkingen. Sommige daarvan kunnen predisponeren voor de ontwikkeling van het chronisch vermoeidheidssyndroom, andere veroorzaken direct de ontwikkeling van de ziekte en weer andere bepalen de progressie ervan. Risicofactoren voor het chronisch vermoeidheidssyndroom zijn onder andere het vrouwelijk geslacht, genetische aanleg, bepaalde persoonlijkheidskenmerken of gedragsstijlen, enz.

Lees ook: Top 10 oorzaken van vermoeidheid

Stress-afhankelijke hypothese

• De premorbide voorgeschiedenis van patiënten met het chronisch vermoeidheidssyndroom omvat meestal indicaties van een groot aantal stressvolle levensgebeurtenissen, infectieziekten en operaties. De manifestatie of verergering van het chronisch vermoeidheidssyndroom en comorbiditeiten bij volwassenen gaat vaak gepaard met stress of conflictsituaties.
• Psychisch trauma in de kindertijd (kindermishandeling, wrede behandeling, verwaarlozing, enz.) wordt beschouwd als een belangrijke risicofactor voor de ontwikkeling van het chronisch vermoeidheidssyndroom. Hoge reactiviteit op ongunstige psychosociale factoren is kenmerkend voor het gehele spectrum van stoornissen die verband houden met psychisch trauma in de kindertijd. Stress in de vroege levensfase, tijdens de kritieke periode van verhoogde hersenplasticiteit, beïnvloedt voortdurend de hersengebieden die betrokken zijn bij cognitief-emotionele processen en de regulering van het endocriene, autonome en immuunsysteem. Er is experimenteel en klinisch bewijs dat psychotraumatische gebeurtenissen die op jonge leeftijd worden ervaren, leiden tot langdurige verstoring van het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem en een meer uitgesproken reactie op stress. Psychisch trauma in de kindertijd is echter niet aanwezig in de anamnese van alle patiënten met het chronisch vermoeidheidssyndroom. Het is waarschijnlijk dat dit mechanisme slechts een leidende rol kan spelen in de pathogenese van een bepaalde groep patiënten met het chronisch vermoeidheidssyndroom.
• Uitgebreide studies naar de neuro-endocriene status bij chronisch vermoeidheidssyndroom hebben significante veranderingen in de activiteit van het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem aan het licht gebracht, wat de verstoring van de fysiologische respons op stress bevestigt. Hypocorticisme, dat waarschijnlijk een centrale oorzaak heeft, wordt aangetroffen bij een derde van de patiënten met chronisch vermoeidheidssyndroom. Het is ook opmerkelijk dat in families van patiënten met chronisch vermoeidheidssyndroom een mutatie werd gevonden die de productie verstoort van een eiwit dat nodig is voor het transport van cortisol in het bloed. Bij vrouwen (maar niet bij mannen) met chronisch vermoeidheidssyndroom is de ochtendpiek van cortisol lager in vergelijking met gezonde vrouwen. Deze sekseverschillen in het circadiane ritme van de cortisolproductie kunnen het hogere risico op het ontwikkelen van chronisch vermoeidheidssyndroom bij vrouwen verklaren. Lage cortisolspiegels leiden tot ontremming van de immuunmediator en bepalen de stressrespons van de suprasegmentale delen van het autonome zenuwstelsel, wat op zijn beurt vermoeidheid, pijnverschijnselen, cognitieve stoornissen en affectieve symptomen veroorzaakt. Inname van serotonine-agonisten bij patiënten met het chronisch vermoeidheidssyndroom leidt tot een sterkere stijging van de plasmaprolactinespiegels in vergelijking met gezonde personen. Bij patiënten met een ernstige depressie is het patroon van neuro-endocriene stoornissen omgekeerd (hypercorticisme, serotonine-gemedieerde onderdrukking van prolactine). Daarentegen wordt een daling van de ochtendcortisolspiegels waargenomen bij personen met chronische pijn en diverse emotionele stoornissen. Momenteel zijn disfunctie van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras, de hormonale reactie op stress en de specifieke neurotransmittereffecten van serotonine de meest reproduceerbare veranderingen die bij patiënten met het chronisch vermoeidheidssyndroom worden aangetroffen.
• Patiënten met het chronisch vermoeidheidssyndroom worden gekenmerkt door een verstoorde perceptie van natuurlijke lichamelijke gewaarwordingen als pijnlijke symptomen. Ze hebben doorgaans ook een verhoogde gevoeligheid voor fysieke stress (lage drempel voor veranderingen in hartslag, bloeddruk, enz.). Een vergelijkbaar patroon van verminderde perceptie kan worden waargenomen met betrekking tot stressgerelateerde lichamelijke gewaarwordingen. Er wordt aangenomen dat waarnemingsstoornissen, ongeacht de oorzaak van het chronisch vermoeidheidssyndroom, de basis vormen voor het optreden en aanhouden van symptomen en de pijnlijke interpretatie ervan.

Aandoeningen van het centrale zenuwstelsel. Sommige symptomen van het chronisch vermoeidheidssyndroom (vermoeidheid, concentratie- en geheugenstoornissen, hoofdpijn) suggereren de pathogenetische mogelijkheid van een disfunctie van het centrale zenuwstelsel. In sommige gevallen laat MRI aspecifieke veranderingen zien in de subcorticale witte stof van de hersenen, die echter niet gepaard gaan met cognitieve stoornissen. Regionale cerebrale perfusiestoornissen (meestal hypoperfusie) zijn kenmerkend voor SPECT-scans. Over het algemeen hebben alle tot nu toe geïdentificeerde veranderingen geen klinische betekenis.

Vegetatieve disfunctie. DH Streeten en GH Anderson (1992) suggereerden dat een van de oorzaken van chronische vermoeidheid het onvermogen kan zijn om de bloeddruk rechtop te houden. Mogelijk heeft een aparte subgroep van patiënten met chronisch vermoeidheidssyndroom orthostatische intolerantie [dit laatste wordt begrepen als symptomen van cerebrale hypoperfusie, zoals zwakte, lipothymie, wazig zien, die optreden in rechtopstaande positie en geassocieerd zijn met sympathische activatie (tachycardie, misselijkheid, tremor) en een objectieve verhoging van de hartslag met meer dan 30 slagen per minuut]. Posturale tachycardie geassocieerd met orthostatische intolerantie wordt vrij vaak waargenomen bij personen met chronisch vermoeidheidssyndroom. Symptomen die kenmerkend zijn voor posturale tachycardie (duizeligheid, hartkloppingen, pulsaties, verminderde tolerantie voor fysieke en mentale stress, lipothymie, pijn op de borst, gastro-intestinale symptomen, angststoornissen, enz.) worden ook waargenomen bij veel patiënten met chronisch vermoeidheidssyndroom. De pathogenese van het posturaal tachycardiesyndroom blijft onduidelijk, maar de rol van baroreceptordisfunctie, verhoogde gevoeligheid van alfa- en bèta-adrenerge receptoren, pathologische veranderingen in het veneuze systeem, stoornissen in het noradrenalinemetabolisme, enz. wordt gesuggereerd. Over het algemeen kan het chronisch vermoeidheidssyndroom bij sommige patiënten inderdaad pathogenetisch veroorzaakt worden door autonome disfunctie, met orthostatische intolerantie tot gevolg.

Infecties. Het Epstein-Barr-virus, herpesvirus type 6, Coxsackie-virus groep B, T-cellymfotroop virus type II, hepatitis C-virus, enterovirussen, retrovirussen, enz. werden eerder beschouwd als mogelijke verwekkers van het chronisch vermoeidheidssyndroom. Verder onderzoek heeft geen betrouwbaar bewijs opgeleverd voor de infectieuze aard van het chronisch vermoeidheidssyndroom. Bovendien verbetert therapie gericht op het onderdrukken van virale infecties het beloop van de ziekte niet. Desondanks wordt een heterogene groep infectieuze agentia nog steeds beschouwd als een factor die bijdraagt aan de manifestatie of het chronische beloop van het chronisch vermoeidheidssyndroom.

Aandoeningen van het immuunsysteem. Ondanks talrijke studies zijn er slechts kleine afwijkingen in de immuunstatus vastgesteld bij patiënten met het chronisch vermoeidheidssyndroom. Deze afwijkingen betreffen allereerst een toename van de expressie van actieve markers op het oppervlak van T-lymfocyten, evenals een toename van de concentratie van verschillende auto-immuun antilichamen. Samenvattend kan worden gesteld dat een lichte activering van het immuunsysteem kenmerkend is voor patiënten met het chronisch vermoeidheidssyndroom, maar het blijft onbekend of deze veranderingen een pathogenetische betekenis hebben.

Psychische stoornissen. Omdat er geen overtuigend bewijs is voor een somatische oorzaak van het chronisch vermoeidheidssyndroom, stellen veel onderzoekers dat het een primaire psychische aandoening is. Anderen geloven dat het chronisch vermoeidheidssyndroom een manifestatie is van andere psychische aandoeningen, met name somatisatiestoornis, hypochondrie, ernstige of atypische depressie. Patiënten met het chronisch vermoeidheidssyndroom hebben inderdaad een hogere incidentie van affectieve stoornissen dan de algemene bevolking of personen met chronische somatische aandoeningen. In de meeste gevallen gaan stemmingsstoornissen of angst vooraf aan de manifestatie van het chronisch vermoeidheidssyndroom. Aan de andere kant kan de hoge prevalentie van affectieve stoornissen bij het chronisch vermoeidheidssyndroom een gevolg zijn van een emotionele reactie op invaliderende vermoeidheid, immuunveranderingen en aandoeningen van het centrale zenuwstelsel. Er zijn nog andere bezwaren tegen het identificeren van het chronisch vermoeidheidssyndroom met psychische aandoeningen. Ten eerste, hoewel sommige manifestaties van het chronisch vermoeidheidssyndroom nauw verwant zijn aan niet-specifieke psychische symptomen, zijn veel andere, zoals faryngitis, lymfadenopathie en artralgie, niet typisch voor psychische aandoeningen. Ten tweede worden angst-depressieve stoornissen in verband gebracht met centrale activering van het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem (matige hypercorticisme), terwijl bij het chronisch vermoeidheidssyndroom juist vaker een centrale remming van dit systeem wordt waargenomen.

[ 19 ], [ 20 ]

Symptomen chronisch vermoeidheidssyndroom

Subjectief gezien kunnen patiënten de hoofdklacht anders formuleren ('Ik voel me volledig uitgeput', 'Ik heb constant een gebrek aan energie', 'Ik ben volledig uitgeput', 'Ik ben uitgeput', 'Normale belasting put me uit', enz.). Bij het actief doorvragen is het belangrijk om onderscheid te maken tussen daadwerkelijk toegenomen vermoeidheid en spierzwakte of een gevoel van neerslachtigheid.

De meeste patiënten beoordelen hun premorbide fysieke conditie als uitstekend of goed. Het gevoel van extreme vermoeidheid treedt plotseling op en gaat meestal gepaard met griepachtige verschijnselen. De ziekte kan worden voorafgegaan door luchtweginfecties, zoals bronchitis of vaccinatie. Minder vaak ontstaat de ziekte geleidelijk, en soms sluipenderwijs, gedurende vele maanden. Zodra de ziekte is begonnen, merken patiënten dat fysieke of mentale inspanning leidt tot een toename van het vermoeidheidsgevoel. Veel patiënten ervaren dat zelfs minimale fysieke inspanning leidt tot aanzienlijke vermoeidheid en een toename van andere symptomen. Langdurige rust of onthouding van fysieke activiteit kan de ernst van veel symptomen van de ziekte verminderen.

Het veelvoorkomende pijnsyndroom wordt gekenmerkt door diffuusheid, onzekerheid en een neiging tot migratie van pijnprikkels. Naast spier- en gewrichtspijn klagen patiënten over hoofdpijn, keelpijn, gevoelige lymfeklieren en buikpijn (vaak geassocieerd met een comorbiditeit - prikkelbaredarmsyndroom). Pijn op de borst is ook typisch voor deze categorie patiënten, van wie sommigen klagen over "pijnlijke" tachycardie. Sommige patiënten klagen over pijn op ongebruikelijke plaatsen [ogen, botten, huid (pijn bij de minste aanraking van de huid), perineum en genitaliën].

Veranderingen in het immuunsysteem kunnen zijn: gevoelige lymfeklieren, terugkerende keelpijn, terugkerende griepachtige verschijnselen, algehele malaise, overgevoeligheid voor voorheen goed verdragen voedingsmiddelen en/of medicijnen.

Naast de 8 hoofdsymptomen die de status van diagnostische criteria hebben, kunnen patiënten veel andere aandoeningen hebben, waarvan de frequentie sterk varieert. Meestal merken patiënten met chronisch vermoeidheidssyndroom een verminderde eetlust tot en met anorexia of een toegenomen eetlust, gewichtsschommelingen, misselijkheid, zweten, duizeligheid, een slechte tolerantie voor alcohol en drugs die het centrale zenuwstelsel aantasten. De prevalentie van autonome disfunctie bij patiënten met chronisch vermoeidheidssyndroom is niet onderzocht; autonome stoornissen zijn echter beschreven in zowel individuele klinische observaties als in epidemiologische studies. De meest voorkomende symptomen zijn orthostatische hypotensie en tachycardie, zweetaanvallen, bleekheid, trage pupilreacties, constipatie, frequent urineren en ademhalingsstoornissen (een gevoel van kortademigheid, obstructie van de luchtwegen of pijn bij het ademen).

Ongeveer 85% van de patiënten klaagt over concentratieproblemen en geheugenverlies. Routinematig neuropsychologisch onderzoek brengt echter meestal geen geheugenstoornissen aan het licht. Diepgaand onderzoek brengt echter vaak lichte, maar onmiskenbare geheugen- en informatieassimilatiestoornissen aan het licht. Over het algemeen hebben patiënten met het chronisch vermoeidheidssyndroom normale cognitieve en intellectuele vermogens.

Slaapstoornissen worden gekenmerkt door inslaapproblemen, onderbroken nachtrust en slaperigheid overdag. De resultaten van polysomnografie zijn echter nogal variabel. Vaak worden "alfa-intrusie" (impositie) tijdens langzame slaap en een afname van de slaapduur in stadium IV beschreven. Deze bevindingen zijn echter onstabiel en hebben geen diagnostische waarde. Bovendien correleren slaapstoornissen niet met de ernst van de ziekte. Over het algemeen moet vermoeidheid klinisch worden onderscheiden van slaperigheid. Er moet rekening mee worden gehouden dat slaperigheid zowel kan optreden bij het chronisch vermoeidheidssyndroom als een symptoom kan zijn van andere ziekten die de diagnose chronische vermoeidheid uitsluiten (bijvoorbeeld het slaapapneusyndroom).

Bijna alle patiënten met het chronisch vermoeidheidssyndroom ontwikkelen sociale maladaptatie. Ongeveer een derde van de patiënten kan niet werken en een derde geeft de voorkeur aan een parttime baan. De ziekte duurt gemiddeld 5-7 jaar, maar de symptomen kunnen meer dan 20 jaar aanhouden. De ziekte ontwikkelt zich vaak in golven, met periodes van exacerbatie (verergering) afgewisseld met periodes van relatief goede gezondheid. De meeste patiënten ervaren gedeeltelijke of volledige remissies, maar de ziekte komt vaak terug.

Aanvullende symptomen die worden gezien bij patiënten met chronisch vermoeidheidssyndroom

• Prikkelbare darmsyndroom (buikpijn, misselijkheid, diarree of een opgeblazen gevoel).
• Rillingen en zweten 's nachts.
• Een gevoel van mist, leegte in het hoofd.
• Pijn op de borst.
• Moeilijk ademhalen.
• Chronische hoest.
• Visuele stoornissen (wazig zien, intolerantie voor fel licht, oogpijn, droge ogen).
• Voedselallergieën, overgevoeligheid voor alcohol, geuren, chemicaliën, medicijnen, lawaai.
• Moeilijkheden bij het rechtop blijven staan (orthostatische instabiliteit, onregelmatige hartslag, duizeligheid, wankel gevoel, flauwvallen).
• Psychische problemen (depressie, prikkelbaarheid, stemmingswisselingen, angst, paniekaanvallen).
• Pijn in het onderste deel van het gezicht.
• Toename of afname van lichaamsgewicht

Het gevoel van overmatige vermoeidheid, maar ook het chronisch vermoeidheidssyndroom zelf, gaat gepaard met veel functionele aandoeningen, zoals fibromyalgie, prikkelbare darmsyndroom, posttraumatische stressstoornis, disfunctie van het kaakgewricht, chronische bekkenpijn, enzovoort.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Diagnostische criteria

Het chronisch vermoeidheidssyndroom is al vele malen onder verschillende namen beschreven; de zoektocht naar een term die de essentie van de ziekte het beste weergeeft, gaat tot op de dag van vandaag door. De volgende termen werden in de literatuur het vaakst gebruikt: "benigne myalgische encefalomyelitis" (1956), "myalgische encefalopathie", "chronische mononucleosis" (chronische infectie met het Epstein-Barr-virus) (1985), "chronisch vermoeidheidssyndroom" (1988), "postviraal vermoeidheidssyndroom". In de ICD-9 (1975) werd het chronisch vermoeidheidssyndroom niet genoemd, maar wel de term "benigne myalgische encefalomyelitis" (323.9). In de ICD-10 (1992) werd een nieuwe categorie geïntroduceerd: postviraal vermoeidheidssyndroom (G93).

De term en definitie van chronisch vermoeidheidssyndroom werden voor het eerst gepresenteerd door Amerikaanse wetenschappers in 1988, die suggereerden dat het syndroom een virale oorzaak had. Het Epstein-Barr-virus werd beschouwd als de belangrijkste verwekker. In 1994 werd de definitie van chronisch vermoeidheidssyndroom herzien en in de geactualiseerde versie kreeg het internationale status. Volgens de definitie uit 1994 vereist de diagnose aanhoudende (of afnemende) onverklaarbare vermoeidheid die niet door rust wordt verlicht en de dagelijkse activiteit aanzienlijk beperkt gedurende ten minste 6 maanden. Daarnaast moeten 4 of meer van de volgende 8 symptomen aanwezig zijn.

• Verminderd geheugen of concentratievermogen.
• Faryngitis.
• Pijn bij palpatie van de lymfeklieren in de hals of oksel.
• Spierpijn of -stijfheid.
• Gewrichtspijn (zonder roodheid of zwelling).
• Een nieuwe hoofdpijn of een verandering in de kenmerken ervan (type, ernst).
• Een slaap die niet zorgt voor een gevoel van herstel (frisheid, vitaliteit).
• Een toenemende vermoeidheid die na een fysieke of mentale inspanning tot uitputting leidt en langer dan 24 uur aanhoudt.

In 2003 adviseerde de International Chronic Fatigue Syndrome Study Group om gestandaardiseerde schalen te gebruiken om de kernsymptomen van het chronisch vermoeidheidssyndroom (verminderd dagelijks functioneren, vermoeidheid en bijbehorend symptoomcomplex) te beoordelen.

De volgende aandoeningen sluiten de diagnose chronisch vermoeidheidssyndroom uit:

• De aanwezigheid van eventuele huidige somatische ziekten die de aanhoudende chronische vermoeidheid kunnen verklaren, zoals ernstige bloedarmoede, hypothyreoïdie, slaapapneusyndroom, narcolepsie, kanker, chronische hepatitis B of C, ongecontroleerde diabetes mellitus, hartfalen en andere ernstige hart- en vaatziekten, chronisch nierfalen, ontstekings- en dysimmuunziekten, ziekten van het zenuwstelsel, ernstige obesitas, enz., evenals het nemen van medicijnen waarvan de bijwerkingen een gevoel van algemene zwakte zijn.
• Psychische aandoening (inclusief voorgeschiedenis).
  • Ernstige depressie met psychotische of melancholische symptomen.
  • Bipolaire stemmingsstoornis.
  • Psychotische aandoeningen (schizofrenie).
  • Dementie.
  • Anorexia nervosa of boulimia.
• Drugs- of alcoholmisbruik in de 2 jaar vóór het begin van de vermoeidheid en enige tijd erna.
• Ernstige obesitas (BMI van 45 of meer).

De nieuwe definitie specificeert ook ziekten en aandoeningen die de diagnose chronisch vermoeidheidssyndroom niet uitsluiten:

• Ziektebeelden waarvan de diagnose uitsluitend op basis van klinische criteria wordt gesteld en die niet door laboratoriumtests kunnen worden bevestigd.
  • Fibromyalgie.
  • Angststoornissen.
  • Somatoforme stoornissen.
  • Niet-melancholische depressie.
  • Neurasthenie.
• Ziekten die gepaard gaan met chronische vermoeidheid, maar waarvan de succesvolle behandeling tot een verbetering van alle symptomen heeft geleid (de adequaatheid van de therapie moet worden geverifieerd). Zo moet het succes van substitutietherapie bij hypothyreoïdie worden geverifieerd door een normale schildklierhormoonspiegel, de adequaatheid van de behandeling bij bronchiale astma door de ademhalingsfunctie te beoordelen, enz.
• Ziekten die verband houden met chronische vermoeidheid en die worden veroorzaakt door een specifieke ziekteverwekker, zoals de ziekte van Lyme en syfilis, mits deze adequaat zijn behandeld voordat de symptomen van chronische vermoeidheid zich manifesteerden.
• Geïsoleerde en onverklaarde paraklinische afwijkingen (laboratoriumafwijkingen, neuroimagingbevindingen) die onvoldoende zijn om een ziekte definitief te bevestigen of uit te sluiten. Deze bevindingen kunnen bijvoorbeeld verhoogde antinucleaire antilichaamtiters omvatten bij gebrek aan aanvullend laboratorium- of klinisch bewijs om een bindweefselziekte betrouwbaar te diagnosticeren.

Onverklaarbare chronische vermoeidheid die niet volledig voldoet aan de diagnostische criteria, kan worden geclassificeerd als idiopathische chronische vermoeidheid.

In 2007 publiceerde het Britse National Institute for Health and Care Excellence (NICE) minder strenge criteria voor het chronisch vermoeidheidssyndroom. Deze worden aanbevolen voor verschillende professionals.

• De aanwezigheid van nieuwe, aanhoudende of terugkerende vermoeidheid (langer dan 4 maanden bij volwassenen en 3 maanden bij kinderen) die:
  • kan niet door een andere ziekte verklaard worden;
  • beperkt het activiteitenniveau aanzienlijk;
  • gekenmerkt door malaise of toenemende vermoeidheid na een inspanning (lichamelijk of geestelijk), gevolgd door een uiterst langzaam herstel (minimaal 24 uur, maar gewoonlijk enkele dagen).
• De aanwezigheid van een of meer symptomen uit de volgende lijst: slaapstoornissen, spier- of gewrichtspijn van polysegmentale lokalisatie zonder tekenen van ontsteking, hoofdpijn, gevoeligheid van de lymfeklieren zonder dat deze pathologisch vergroot zijn, faryngitis, cognitieve disfunctie, verergering van de symptomen bij fysieke of mentale stress, algemeen onwelzijn, duizeligheid en/of misselijkheid, hartkloppingen bij afwezigheid van organische hartpathologie.

Tegelijkertijd is het raadzaam de diagnose te heroverwegen als de volgende symptomen ontbreken: malaise of vermoeidheid na fysieke of mentale inspanning, cognitieve problemen, slaapstoornissen, chronische pijn.

De NICE-criteria voor chronisch vermoeidheidssyndroom zijn door deskundigen flink bekritiseerd. Daarom hanteren de meeste onderzoekers en clinici nog steeds de internationale criteria uit 1994.

Naast het chronisch vermoeidheidssyndroom worden ook secundaire vormen van dit syndroom onderscheiden bij een aantal neurologische aandoeningen. Chronische vermoeidheid wordt waargenomen bij multiple sclerose, de ziekte van Parkinson, motorneuronziekten, chronische cerebrale ischemie, beroertes, postpoliomyelitissyndroom, enz. De basis van secundaire vormen van chronische vermoeidheid is directe schade aan het centrale zenuwstelsel en de impact van andere factoren die indirect verband houden met de hoofdziekte, bijvoorbeeld depressie die is ontstaan als reactie op een neurologische aandoening.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Diagnostics chronisch vermoeidheidssyndroom

Er zijn geen specifieke paraklinische tests om de klinische diagnose van het chronisch vermoeidheidssyndroom te bevestigen. Tegelijkertijd is onderzoek verplicht om ziekten uit te sluiten waarvan chronische vermoeidheid een van de manifestaties kan zijn. De klinische beoordeling van patiënten met chronische vermoeidheid als hoofdklacht omvat de volgende activiteiten.

• Een gedetailleerde medische geschiedenis, inclusief eventuele medicijnen die de patiënt gebruikt en die vermoeidheid kunnen veroorzaken.
• Een uitgebreid onderzoek van de somatische en neurologische toestand van de patiënt. Oppervlakkige palpatie van de somatische spieren bij 70% van de patiënten met chronisch vermoeidheidssyndroom met lichte druk onthult pijnlijke plekken in verschillende spieren, vaak overeenkomend met die bij fibromyalgie.
• Screeningonderzoek naar cognitieve en mentale status.
• Het uitvoeren van een reeks screeningslaboratoriumtests:
  • algemeen bloedonderzoek (inclusief leukocytentelling en BSE-bepaling);
  • biochemische bloedtest (calcium en andere elektrolyten, glucose, proteïne, albumine, globuline, creatinine, ALT en AST, alkalische fosfatase);
  • beoordelingen van de schildklierfunctie (schildklierhormonen);
  • Urineonderzoek (eiwit, glucose, celsamenstelling).

Aanvullende onderzoeken omvatten doorgaans de bepaling van C-reactief proteïne (een ontstekingsmarker), reumafactor en CPK-activiteit (een spierenzym). Bepaling van ferritine is raadzaam bij kinderen en adolescenten, en ook bij volwassenen indien andere tests ijzertekort bevestigen. Specifieke tests ter bevestiging van infectieziekten (ziekte van Lyme, virale hepatitis, hiv, mononucleosis in het gezwel, toxoplasmose, cytomegalovirusinfectie), evenals een serologisch panel van tests voor Epstein-Barr-virussen, enterovirussen, retrovirussen, herpesvirussen type 6 en Candida albicans, worden alleen uitgevoerd indien er een voorgeschiedenis van een infectieziekte is. MRI van de hersenen en onderzoek van het cardiovasculaire systeem worden daarentegen als routinemethoden beschouwd bij het vermoeden van chronisch vermoeidheidssyndroom. Polysomnografie dient te worden uitgevoerd om slaapapneu uit te sluiten.

Daarnaast is het raadzaam om speciale vragenlijsten te gebruiken die helpen bij het beoordelen van de ernst van de ziekte en het monitoren van de voortgang ervan. De volgende vragenlijsten worden het vaakst gebruikt.

• De Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) beoordeelt algemene vermoeidheid, fysieke vermoeidheid, mentale vermoeidheid en motivatie en activiteitsvermindering. Vermoeidheid wordt als ernstig gedefinieerd als de score op de algemene vermoeidheidsschaal 13 punten of meer is (of de score op de activiteitsverminderingschaal 10 punten of meer).
• De SF-36 vragenlijst over kwaliteit van leven (Medical Outcomes Survey, afgekort SF-36) beoordeelt functionele activiteitsbeperkingen in 8 categorieën (beperking van fysieke activiteit, beperking van gebruikelijke rolactiviteit door gezondheidsproblemen, beperking van gebruikelijke rolactiviteit door emotionele problemen, fysieke pijn, algemene gezondheidsbeoordeling, vitaliteitsbeoordeling, sociaal functioneren en algemene geestelijke gezondheid). De ideale norm is 100 punten. Patiënten met het chronisch vermoeidheidssyndroom worden gekenmerkt door een afname van functionele activiteit (70 punten of minder), sociaal functioneren (75 punten of minder) en een afname op de emotionele schaal (65 punten of minder).
• De CDC Symptom Inventory is een hulpmiddel voor het identificeren en beoordelen van de duur en ernst van vermoeidheidsgerelateerde symptoomcomplexen (in een geminimaliseerde vorm vertegenwoordigt het een samenvattende beoordeling van de ernst van de 8 symptomen die criteria vormen voor chronisch vermoeidheidssyndroom).
• Indien nodig worden ook de McGill Pain Score en de Sleep Answer Questionnaire gebruikt.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Differentiële diagnose

Het chronisch vermoeidheidssyndroom is een uitsluitingsdiagnose, wat wil zeggen dat voor het vaststellen ervan een grondige differentiële diagnose nodig is om veel ernstige en zelfs levensbedreigende ziekten uit te sluiten (chronische hartziekten, bloedarmoede, schildklieraandoeningen, tumoren, chronische infecties, endocriene ziekten, bindweefselziekten, inflammatoire darmziekten, psychische stoornissen, enz.).

Bovendien moet u er rekening mee houden dat vermoeidheid een bijwerking kan zijn van bepaalde medicijnen (spierverslappers, pijnstillers, bètablokkers, benzodiazepinen, antihistaminica en ontstekingsremmende medicijnen, interferon bèta).

Behandeling chronisch vermoeidheidssyndroom

Omdat de oorzaken en pathogenese van het chronisch vermoeidheidssyndroom nog onbekend zijn, zijn er geen goed onderbouwde therapeutische aanbevelingen. Er zijn gecontroleerde studies uitgevoerd naar de effectiviteit van bepaalde medicijnen, voedingssupplementen, gedragstherapie, fysieke training, enz. In de meeste gevallen waren de resultaten negatief of niet overtuigend. De meest bemoedigende resultaten werden verkregen met betrekking tot complexe, niet-medicamenteuze behandelingen.

Medicamenteuze behandeling van chronisch vermoeidheidssyndroom

Er zijn geïsoleerde studies die een positief effect van intraveneus immunoglobuline aantonen (vergeleken met placebo), maar de effectiviteit van deze therapiemethode kan nog niet als bewezen worden beschouwd. De meeste andere medicijnen (glucocorticoïden, interferonen, antivirale middelen, enz.) zijn niet effectief gebleken wat betreft zowel het gevoel van vermoeidheid zelf als andere symptomen van het chronisch vermoeidheidssyndroom.

Antidepressiva worden veel gebruikt in de klinische praktijk en maken het mogelijk om sommige symptomen van het chronisch vermoeidheidssyndroom succesvol te verlichten (het verbeteren van de slaap en het verminderen van pijn, en het positief beïnvloeden van comorbiditeiten, met name fibromyalgie). Sommige open studies hebben een positief effect van reversibele MAO-remmers aangetoond, met name bij patiënten met klinisch significante vegetatieve symptomen. Er moet echter rekening mee worden gehouden dat de meeste patiënten met het chronisch vermoeidheidssyndroom geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel beïnvloeden slecht verdragen, dus de behandeling moet met lage doses worden gestart. De voorkeur moet worden gegeven aan antidepressiva met een gunstig tolerantiespectrum. Daarnaast kunnen officiële kruidenpreparaten met significant minder bijwerkingen worden overwogen als alternatieve therapie bij mensen die een negatieve ervaring hebben gehad met het gebruik van antidepressiva. De meeste officiële complexe kruidenpreparaten zijn gebaseerd op valeriaan. Gecontroleerde gerandomiseerde studies tonen aan dat de effecten van valeriaan op de slaap bestaan uit een verbeterde slaapkwaliteit, een langere slaapduur en een kortere inslaaptijd. Het hypnotische effect van valeriaan op de slaap is sterker bij mensen met slapeloosheid dan bij gezonde mensen. Deze eigenschappen maken valeriaan geschikt voor gebruik bij mensen met het chronisch vermoeidheidssyndroom, waarvan slapeloosheid de kern van het ziektebeeld is. Vaak wordt niet een eenvoudig valeriaanextract gebruikt, maar complexe kruidenpreparaten (novo-passit), waarbij een harmonieuze combinatie van kruidenextracten zorgt voor een complexe psychotrope (sedatieve, kalmerende, milde antidepressieve) en "organotrope" (krampstillende, pijnstillende, antiallergische, vegetatief-stabiliserende) werking.

Er zijn aanwijzingen dat sommige patiënten een positief effect ondervonden bij het voorschrijven van amfetamine en analogen daarvan, en ook van modafinil.

Daarnaast worden paracetamol of andere NSAID’s gebruikt, die vooral geschikt zijn voor patiënten met aandoeningen van het bewegingsapparaat (spierpijn of -stijfheid).

Slaapstoornissen kunnen soms het gebruik van slaappillen vereisen. Begin in de regel met antihistaminica (doxylamin) en schrijf alleen slaappillen voor in minimale doses als deze geen effect hebben.

Sommige patiënten maken gebruik van alternatieve behandelwijzen, zoals vitamines in grote doseringen, kruidengeneesmiddelen, speciale diëten, enzovoort. De effectiviteit van deze maatregelen is niet bewezen.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Niet-medicamenteuze behandeling van chronisch vermoeidheidssyndroom

Cognitieve gedragstherapie wordt veel gebruikt om abnormale perceptie en vervormde interpretatie van lichamelijke sensaties aan te pakken (d.w.z. factoren die een belangrijke rol spelen bij het in stand houden van de symptomen van het chronisch vermoeidheidssyndroom). Cognitieve gedragstherapie kan ook nuttig zijn om de patiënt effectievere copingstrategieën aan te leren, wat op zijn beurt kan leiden tot een verbeterd adaptief vermogen. Gecontroleerde studies hebben aangetoond dat 70% van de patiënten een positief effect meldt. Een combinatie van een geleidelijk oefenprogramma met cognitieve gedragstherapie kan nuttig zijn.

Diepe ademhalingstechnieken, spierontspanningstechnieken, massage, kinesiotherapie en yoga worden als aanvullende interventies beschouwd (vooral om comorbide angst te elimineren).

Prognose

Langdurige observatie van patiënten met het chronisch vermoeidheidssyndroom heeft aangetoond dat verbetering optreedt in ongeveer 17-64% van de gevallen, terwijl verslechtering optreedt in 10-20%. De kans op volledig herstel bedraagt niet meer dan 10%. 8-30% van de patiënten keert volledig terug naar hun oude professionele activiteiten. Ouderdom, een lange ziekteduur, ernstige vermoeidheid en comorbiditeit van psychische aandoeningen zijn risicofactoren voor een ongunstige prognose. Volledig herstel komt daarentegen vaker voor bij kinderen en adolescenten.