Valproïnezuur

Valproïnezuur is een anticonvulsivum en wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende soorten epileptische aanvallen, waaronder epilepsie. Het wordt in sommige gevallen ook gebruikt voor de behandeling van een bipolaire stoornis en ter voorkoming van migraine. Valproïnezuur behoort tot een klasse geneesmiddelen die bekend staat als valproaatderivaten en is verkrijgbaar in verschillende vormen, waaronder tabletten, capsules, orale vloeistoffen en injecteerbare oplossingen.

Indicaties Valproïnezuur

Valproïnezuur (of zouten daarvan, zoals natriumvalproaat) is een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van diverse medische aandoeningen. Hier zijn enkele van de belangrijkste indicaties voor valproïnezuur:

1. Epilepsie: Valproïnezuur wordt vaak gebruikt om epileptische aanvallen onder controle te houden bij patiënten met verschillende vormen van epilepsie, waaronder gegeneraliseerde en partiële aanvallen.
2. Migraine: Natriumvalproaat kan worden gebruikt om migraine te voorkomen bij patiënten die lijden aan frequente en ernstige aanvallen.
3. Bipolaire stoornis: natriumvalproaat kan worden gebruikt als stemmingsstabilisator voor de behandeling van een bipolaire stemmingsstoornis.
4. Preventie van bijwerkingen tijdens de behandeling van een bipolaire stoornis met lithium: Natriumvalproaat kan als aanvullend medicijn worden gebruikt om het risico op bijwerkingen tijdens de behandeling van een bipolaire stoornis met lithium te verminderen.
5. Letsels aan het centrale zenuwstelsel: Valproïnezuur kan soms worden gebruikt om letsels aan het centrale zenuwstelsel te behandelen, zoals neuralgie en neuropathische pijn.

Vrijgaveformulier

Valproïnezuur is verkrijgbaar in verschillende toedieningsvormen, waardoor het eenvoudig kan worden toegediend, afhankelijk van de individuele behoeften van de patiënt en de aanbevelingen van de arts.

De belangrijkste doseringsvormen van valproïnezuur zijn:

1. Tabletten: meestal bevatten ze natriumvalproaat of valpromide en zijn een van de meest voorkomende vormen. Tabletten kunnen zowel direct als met verlengde afgifte (verlengde afgifte) zijn.
2. Capsules: bevatten vaak microgranulaat voor een verlengde afgifte, wat helpt om de bloedspiegel gedurende de dag stabieler te houden. Capsules kunnen gevuld zijn met vaste microgranulaat of vloeistof.
3. Siroop of oplossing: de vloeibare vorm van valproïnezuur maakt het innemen van het medicijn gemakkelijker voor kinderen en volwassenen die moeite hebben met het slikken van tabletten of capsules. De dosering in deze vorm maakt het mogelijk om de inname nauwkeurig te regelen.
4. Injectie: oplossing voor intraveneuze toediening. Wordt klinisch gebruikt, vaak voor snelle controle van een aandoening wanneer orale toediening niet mogelijk of niet effectief is.

Farmacodynamiek

De farmacodynamiek van valproïnezuur omvat verschillende belangrijke werkingsmechanismen waarmee het therapeutische effecten uitoefent op het centrale zenuwstelsel, met name bij de behandeling van epilepsie, bipolaire stoornis en in sommige gevallen voor de profylaxe van migraine.

Werkingsmechanismen van valproïnezuur:

1. Verhoging van de GABA-spiegel: Valproïnezuur verhoogt de concentratie van gamma-aminoboterzuur (GABA) in de hersenen. GABA is de belangrijkste remmende neurotransmitter in het centrale zenuwstelsel. Valproïnezuur verhoogt de GABA-synthese en/of remt de afbraak ervan, en kan de werking van GABA op postsynaptische receptoren versterken. Dit resulteert in een verminderde zenuwprikkelbaarheid en helpt aanvallen onder controle te houden.
2. Remming van natriumkanalen: Valproïnezuur moduleert ionkanalen, met name blokkeert natriumkanalen, waardoor de repolarisatie van neuronen wordt vertraagd. Dit vermindert het vermogen van neuronen om hoogfrequente, repetitieve impulsen te genereren, wat het mechanisme is dat ten grondslag ligt aan epileptische activiteit.
3. Effect op calciumkanalen: Valproïnezuur kan ook effect hebben op T-type calciumkanalen in neuronen, wat bijdraagt aan een afname van de neuronale prikkelbaarheid.
4. Effecten op signaalroutes: Valproïnezuur zou verschillende signaalroutes in neuronen beïnvloeden, waaronder routes die gereguleerd worden door eiwitten zoals GSK-3 (glycogeensynthase-3). Dit zou een rol kunnen spelen bij de antimanische en stemmingsstabiliserende effecten.

Farmacokinetiek

De farmacokinetiek van valproïnezuur beschrijft hoe het wordt opgenomen, gemetaboliseerd en uitgescheiden door het lichaam. Hieronder volgen de belangrijkste aspecten van de farmacokinetiek van valproïnezuur:

1. Absorptie: Valproïnezuur wordt na orale toediening doorgaans goed opgenomen vanuit het maag-darmkanaal. De absorptie kan echter variëren afhankelijk van de vorm van het geneesmiddel en bijbehorende factoren, zoals de aanwezigheid van voedsel in de maag.
2. Metabolisme: Valproïnezuur wordt in de lever gemetaboliseerd. De belangrijkste metabole routes zijn glucuronidatie, bèta-oxidatie en cyclische hydrolyse. De belangrijkste metaboliet is 4-en-valproïnezuur.
3. Biologische beschikbaarheid: De biologische beschikbaarheid van valproïnezuur bij orale inname kan ongeveer 80-90% bedragen. Dit kan variëren afhankelijk van de individuele patiëntkenmerken en bijkomende aandoeningen.
4. Distributie: Valproïnezuur is wijdverspreid in alle weefsels van het lichaam. Het bindt zich slechts in geringe mate aan plasma-eiwitten, wat de distributie in de weefsels bevordert.
5. Eliminatie: Valproïnezuur wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden in de vorm van geconjugeerde metabolieten, via de longen en in geringe mate via de darmen. Bij patiënten met een normale nierfunctie bedraagt de eliminatiehalfwaardetijd van valproïnezuur ongeveer 9-16 uur.

Dosering en toediening

De toedieningsmethode en dosering van valproïnezuur zijn afhankelijk van de specifieke ziekte, de leeftijd en het gewicht van de patiënt en de individuele reactie op de behandeling. Het is belangrijk om de instructies en aanbevelingen van de arts in de gebruiksaanwijzing van het geneesmiddel strikt op te volgen. Hieronder volgen algemene aanbevelingen voor het gebruik en de dosering van valproïnezuur, maar onthoud dat alleen uw arts de optimale dosering voor uw aandoening kan bepalen.

Voor de behandeling van epilepsie:

• Volwassenen en kinderen met een gewicht van meer dan 20 kg: De aanvangsdosis bedraagt gewoonlijk 10-15 mg/kg lichaamsgewicht per dag. De dosis wordt geleidelijk verhoogd tot het gewenste effect is bereikt. De maximale dagelijkse dosis kan oplopen tot 60 mg/kg lichaamsgewicht, afhankelijk van de reactie op de behandeling en de verdraagbaarheid van het geneesmiddel.
• Kinderen onder de 20 kg: De dosering wordt door de arts individueel bepaald, waarbij speciale aandacht wordt besteed aan het minimaliseren van het risico op bijwerkingen.

Voor de behandeling van een bipolaire stoornis:

• De startdosering voor volwassenen is gewoonlijk 750 mg per dag, verdeeld over meerdere doses. De dosering kan door een arts worden aangepast, afhankelijk van de klinische respons en de verdraagbaarheid.

Voor het voorkomen van migraine:

• De aanbevolen dosering voor volwassenen begint bij 250 mg tweemaal daags en kan door een arts worden aangepast totdat een optimaal effect is bereikt.

Algemene toepassingsrichtlijnen:

• Valproïnezuur kan onafhankelijk van de maaltijden worden ingenomen, maar inname met voedsel kan maagirritatie helpen verminderen.
• Abrupt stoppen met valproïnezuur zonder overleg met een arts moet worden vermeden, omdat dit kan leiden tot verergering van de aandoening.
• Regelmatige medische controle is belangrijk om de effectiviteit van de behandeling te controleren en mogelijke bijwerkingen te signaleren.

Gebruik Valproïnezuur tijdens zwangerschap

Valproïnezuur tijdens de zwangerschap is een groot probleem vanwege het hoge risico op geboorteafwijkingen en nadelige effecten op de ontwikkeling van de foetus. Studies hebben aangetoond dat het gebruik van valproïnezuur tijdens de zwangerschap, met name in het eerste trimester, het risico op geboorteafwijkingen zoals neuralebuisdefecten (bijv. spina bifida ), gezichtsafwijkingen, cardiovasculaire afwijkingen en cognitieve stoornissen en ontwikkelingsachterstand bij het kind aanzienlijk verhoogt.

Vanwege deze risico's wordt valproïnezuur over het algemeen niet aanbevolen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd en met name zwangere vrouwen, tenzij de potentiële voordelen van het geneesmiddel opwegen tegen de risico's voor de foetus. Als een vrouw een zwangerschap plant of al zwanger is, dient ze mogelijke alternatieven voor valproïnezuur met haar arts te bespreken.

Voor vrouwen die een behandeling met valproïnezuur ondergaan en een zwangerschap plannen, kunnen artsen het volgende aanbevelen:

1. Herbeoordelen van het behandelregime: overstappen op een veiligere optie of de dosering valproïnezuur aanpassen als stoppen met de behandeling niet mogelijk is.
2. Extra foliumzuursuppletie: Neem dit voor en tijdens de zwangerschap om het risico op neuralebuisdefecten te verminderen, hoewel foliumzuur geen volledige bescherming garandeert tegen aan valproïnezuur gerelateerde geboorteafwijkingen.
3. Regelmatige medische onderzoeken en zwangerschapsmonitoring: inclusief echografie voor het vroegtijdig opsporen van mogelijke afwijkingen bij de foetus.

Bij het gebruik van valproïnezuur tijdens de zwangerschap moeten de risico's en voordelen zorgvuldig worden afgewogen. Beslissingen over de behandeling dienen te worden genomen in overleg met een gekwalificeerde medische professional die gespecialiseerd is in zwangerschapsmanagement en de behandeling van epilepsie of bipolaire stoornis.

Contra

Valproïnezuur heeft verschillende contra-indicaties en het gebruik ervan dient onder strikt toezicht van een arts te gebeuren. De belangrijkste contra-indicaties voor het gebruik van valproïnezuur worden hieronder vermeld:

1. Overgevoeligheid of allergische reactie: Patiënten met een bekende allergie voor valproïnezuur of een van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
2. Leverinsufficiëntie: Valproïnezuur wordt in de lever gemetaboliseerd. Daarom kan het gebruik ervan gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie of bij patiënten met een verminderde leverfunctie.
3. Porfyrineziekte: Het gebruik van valproïnezuur kan gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met porfyrinestoornissen, aangezien het de ziekte kan verergeren.
4. Zwangerschap: Het gebruik van valproïnezuur tijdens de zwangerschap kan gepaard gaan met een verhoogd risico op geboorteafwijkingen bij de foetus. Daarom moet het gebruik ervan bij zwangere vrouwen, met name in het eerste trimester, strikt worden beperkt.
5. Pancreatitis: Het geneesmiddel kan gecontra-indiceerd zijn bij aanwezigheid van of aanleg voor pancreatitis.
6. Diabetes mellitus: Valproïnezuur kan het risico op het ontwikkelen van diabetes mellitus vergroten of het beloop ervan verergeren bij patiënten met bestaande diabetes.
7. Kinderen jonger dan 2 jaar: Het gebruik van valproïnezuur bij kinderen jonger dan twee jaar kan gecontra-indiceerd zijn vanwege het risico op leverinsufficiëntie.

Bijwerkingen Valproïnezuur

Dit zijn enkele van de meest voorkomende bijwerkingen:

Vaak voorkomende bijwerkingen:

• Misselijkheid en braken: enkele van de meest voorkomende bijwerkingen, vooral in de beginfase van de behandeling.
• Gewichtstoename: Kan optreden als gevolg van veranderingen in eetlust of stofwisseling.
• Tremor (trillingen van de handen): Komt vaak voor bij hoge doses.
• Alopecia (haaruitval): Meestal tijdelijk en omkeerbaar.
• Slaperigheid en vermoeidheid: Vooral in het begin van de behandeling.

Ernstige bijwerkingen:

• Hepatotoxiciteit (leverschade): Kan ernstig en mogelijk levensbedreigend zijn. Regelmatige controle van de leverfunctie is vereist.
• Pancreatitis: Ontsteking van de alvleesklier, die ernstig kan zijn en onmiddellijke behandeling vereist.
• Trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes): Kan het risico op bloedingen vergroten.
• Hyperammoniëmie: Verhoogde ammoniakwaarden in het bloed, kunnen veranderingen in de geestelijke toestand veroorzaken.
• Teratogeniciteit: Kan geboorteafwijkingen veroorzaken bij gebruik tijdens de zwangerschap. Daarom is het belangrijk om anticonceptie en gezinsplanning met uw arts te bespreken.

Zeldzame maar ernstige bijwerkingen:

• Encefalopathie: Kan zich manifesteren als verwardheid en cognitieve achteruitgang.
• DRESS-syndroom (geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen): een zeldzame maar ernstige aandoening waarbij het onmiddellijk stoppen met het geneesmiddel vereist is.

Overdose

Een overdosis valproïnezuur kan ernstige en mogelijk gevaarlijke gevolgen hebben. De symptomen van een overdosis kunnen variëren, afhankelijk van de hoeveelheid overtollige medicatie in het lichaam en de individuele kenmerken van de patiënt. Hier zijn enkele mogelijke symptomen van een overdosis valproïnezuur:

1. Slaperigheid en verminderde waakzaamheid.
2. Duizeligheid en verlies van coördinatie.
3. Krampen en trillen.
4. Zwelling en ademhalingsproblemen.
5. Braken en misselijkheid.
6. Een stijging of daling van de bloeddruk.
7. Psychische stoornissen, waaronder agitatie, angst of hallucinaties.
8. Verhoogde ammoniakspiegels in het bloed (hyperammoniëmie).

Bij vermoeden van een overdosis valproïnezuur dient onmiddellijk medische hulp te worden ingeroepen. Behandeling van een overdosis omvat het handhaven van de vitale functies, het bewaken van het cardiovasculaire systeem en de ademhaling, en het nemen van maatregelen om de concentratie van het geneesmiddel in het lichaam te verlagen, zoals maagspoeling, toediening van actieve kool en symptomatische therapie.

Interacties met andere geneesmiddelen

Valproïnezuur kan een wisselwerking hebben met andere medicijnen, wat de effectiviteit ervan kan beïnvloeden of het risico op bijwerkingen kan verhogen. Hieronder volgen enkele van de belangrijkste wisselwerkingen met andere medicijnen:

1. Geneesmiddelen die het risico op bloedingen vergroten: Geneesmiddelen zoals aspirine, anticoagulantia (bijv. warfarine) of bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. clofibraat) kunnen het risico op bloedingen vergroten als ze gelijktijdig met valproïnezuur worden ingenomen.
2. Geneesmiddelen die de leverfunctie beïnvloeden: Geneesmiddelen zoals carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital en andere inductoren van levermicrosomale enzymen kunnen het metabolisme van valproïnezuur verhogen, wat kan leiden tot een daling van de concentratie ervan in het bloed en een verminderde werkzaamheid.
3. Geneesmiddelen die de concentratie valproïnezuur verlagen: Sommige geneesmiddelen, zoals carbapenems (bijv. imipenem, meropenem), kunnen het metabolisme van valproïnezuur verhogen. Hierdoor kan de concentratie in het bloed afnemen en de werkzaamheid ervan afnemen.
4. Geneesmiddelen die de concentratie valproïnezuur verhogen: Sommige geneesmiddelen, zoals lamotrigine, kunnen de concentratie valproïnezuur in het bloed verhogen, waardoor het risico op bijwerkingen toeneemt.
5. Kalmerende middelen: Wanneer valproïnezuur wordt gecombineerd met andere kalmerende middelen (bijv. slaapmiddelen, antidepressiva of antihistaminica), kan de sedatie versterkt worden.

Opslag condities

De bewaarcondities voor valproïnezuur moeten worden gevolgd volgens de instructies van de fabrikant en de aanbevelingen van uw arts. De volgende condities worden over het algemeen als optimaal beschouwd voor de bewaring van valproïnezuur:

1. Temperatuur: Bewaar valproïnezuur bij kamertemperatuur, ongeveer 20°C tot 25°C. Vermijd oververhitting van het geneesmiddel en extreme temperaturen.
2. Bescherming tegen licht: Het is belangrijk om valproïnezuur in de originele verpakking of in een donkere verpakking te bewaren, beschermd tegen direct zonlicht. Licht kan de werkzame stoffen van het geneesmiddel vernietigen.
3. Droogte en bescherming tegen vocht: Zorg ervoor dat het preparaat tijdens de opslag niet wordt blootgesteld aan vochtige omstandigheden. Bewaar het op een droge plaats om ontleding en verandering van de eigenschappen van het preparaat te voorkomen.
4. Kinderen en huisdieren: Houd valproïnezuur buiten bereik van kinderen en huisdieren. Dit is belangrijk om onbedoeld gebruik te voorkomen en de veiligheid van anderen te waarborgen.
5. Originele verpakking: Bewaar het geneesmiddel in de originele verpakking of container om verwarring met andere geneesmiddelen te voorkomen.

Houdbaarheid

Let op de vervaldatum van valproïnezuur en gebruik het niet na de vervaldatum. Let ook op de gebruiksaanwijzing na opening van de verpakking.