Valproïnezuur

Valproïnezuur is een anticonvulsivum en wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende soorten convulsies, waaronder epilepsie. Het wordt in sommige gevallen ook gebruikt om een ​​bipolaire stoornis te behandelen en migraine te voorkomen. Valproïnezuur behoort tot een klasse geneesmiddelen die bekend staat als valproaatderivaten en kan verkrijgbaar zijn in verschillende vormen, waaronder tabletten, capsules, orale vloeistoffen en injecteerbare oplossingen.

Indicaties Valproïnezuur

Valproïnezuur (of de zouten ervan, zoals natriumvalproaat) is een medicijn dat wordt gebruikt om verschillende medische aandoeningen te behandelen. Hier zijn enkele van de belangrijkste indicaties voor valproïnezuur:

1. Epilepsie : Valproïnezuur wordt vaak gebruikt om epileptische aanvallen onder controle te houden bij patiënten met verschillende vormen van epilepsie, waaronder gegeneraliseerde en partiële aanvallen.
2. Migraine : Natriumvalproaat kan worden gebruikt om migraine te voorkomen bij patiënten die lijden aan frequente en ernstige aanvallen.
3. Bipolaire stoornis : Natriumvalproaat kan worden gebruikt als stemmingsstabilisator om een ​​bipolaire affectieve stoornis te behandelen.
4. Preventie van bijwerkingen tijdens de behandeling van een bipolaire stoornis met lithium: Natriumvalproaat kan als aanvullend geneesmiddel worden gebruikt om het risico op bijwerkingen te verminderen tijdens de behandeling van een bipolaire stoornis met lithium.
5. Laesies van het centrale zenuwstelsel: Valproïnezuur kan soms worden gebruikt om laesies van het centrale zenuwstelsel, zoals neuralgie en neuropathische pijn, te behandelen .

Vrijgaveformulier

Valproïnezuur is verkrijgbaar in verschillende doseringsvormen, waardoor het gemakkelijk toe te dienen is, afhankelijk van de individuele behoeften van de patiënt en de aanbevelingen van de arts.

De belangrijkste doseringsvormen van valproïnezuur zijn onder meer:

1. Tabletten : meestal bevatten ze natriumvalproaat of valpromide en zijn een van de meest voorkomende vormen. Tabletten kunnen een onmiddellijke afgifte of een verlengde afgifte hebben (verlengde afgifte).
2. Capsules : bevatten vaak microkorrels voor verlengde afgifte, wat helpt om de hele dag een stabieler niveau van de stof in het bloed te handhaven. Capsules kunnen gevuld zijn met vaste microkorrels of met vloeistof.
3. Siroop of oplossing : de vloeibare vorm van valproïnezuur maakt het voor kinderen en volwassenen die moeite hebben met het doorslikken van tabletten of capsules gemakkelijker om het geneesmiddel in te nemen. Met de dosering in deze vorm kunt u de ingenomen hoeveelheid nauwkeurig regelen.
4. Injectie : oplossing voor intraveneuze toediening wordt klinisch gebruikt, vaak voor snelle controle van een aandoening waarbij orale toediening niet mogelijk of niet effectief is.

Farmacodynamiek

De farmacodynamiek van valproïnezuur omvat verschillende belangrijke werkingsmechanismen waardoor het therapeutische effecten op het centrale zenuwstelsel uitoefent, vooral bij de behandeling van epilepsie, bipolaire stoornis en in sommige gevallen voor de profylaxe van migraine.

Werkingsmechanismen van valproïnezuur:

1. Verhoging van de GABA-waarden : Valproïnezuur verhoogt de concentratie gamma-aminoboterzuur (GABA) in de hersenen. GABA is de belangrijkste remmende neurotransmitter in het centrale zenuwstelsel. Valproïnezuur verhoogt de synthese van GABA en/of vermindert de afbraak ervan, en kan de werking van GABA op postsynaptische receptoren versterken. Dit resulteert in een verminderde prikkelbaarheid van de zenuwen en helpt aanvallen onder controle te houden.
2. Remming van natriumkanalen : Valproïnezuur moduleert ionkanalen, blokkeert met name natriumkanalen, waardoor de repolarisatie van neuronen wordt vertraagd. Dit vermindert het vermogen van neuronen om hoogfrequente repetitieve impulsen te genereren, wat het mechanisme is dat ten grondslag ligt aan de aanvalsactiviteit.
3. Effect op calciumkanalen : Valproïnezuur kan ook een effect hebben op calciumkanalen van het T-type in neuronen, wat bijdraagt ​​aan een afname van de neuronale prikkelbaarheid.
4. Effecten op signaalroutes : Er wordt aangenomen dat valproïnezuur verschillende signaalroutes in neuronen beïnvloedt, waaronder routes die worden gereguleerd door eiwitten zoals GSK-3 (glycogeensynthase-3). Dit kan een rol spelen bij de antimanische en stemmingsstabiliserende effecten.

Farmacokinetiek

De farmacokinetiek van valproïnezuur beschrijft hoe het wordt geabsorbeerd, gemetaboliseerd en door het lichaam wordt uitgescheiden. Dit zijn de belangrijkste aspecten van de farmacokinetiek van valproïnezuur:

1. Absorptie : Valproïnezuur wordt na orale toediening doorgaans goed geabsorbeerd uit het maag-darmkanaal. De absorptie kan echter variëren afhankelijk van de vorm van het geneesmiddel en daarmee samenhangende factoren, zoals de aanwezigheid van voedsel in de maag.
2. Metabolisme : Valproïnezuur wordt gemetaboliseerd in de lever. De belangrijkste metabolismeroutes zijn glucoronidatie, bèta-oxidatie en cyclische hydrolyse. De belangrijkste metaboliet is 4-en-valproïnezuur.
3. Biologische beschikbaarheid : De biologische beschikbaarheid van valproïnezuur bij orale inname kan ongeveer 80-90% bedragen. Dit kan variëren afhankelijk van de individuele kenmerken van de patiënt en bijkomende aandoeningen.
4. Distributie : Valproïnezuur wordt wijd verspreid door de weefsels van het lichaam. Het heeft een lage binding aan plasma-eiwitten, wat de distributie ervan in weefsels bevordert.
5. Eliminatie : Eliminatie van valproïnezuur vindt voornamelijk plaats via de nieren in de vorm van geconjugeerde metabolieten, maar ook via de longen en in kleine mate via de darmen. Bij patiënten met een normale nierfunctie bedraagt ​​de eliminatiehalfwaardetijd van valproïnezuur ongeveer 9-16 uur.

Dosering en toediening

De wijze van toediening en dosering van valproïnezuur zijn afhankelijk van de specifieke ziekte, de leeftijd, het gewicht van de patiënt en de individuele respons op de behandeling. Het is belangrijk om de instructies en aanbevelingen van de arts, gespecificeerd in de gebruiksaanwijzing van het medicijn, strikt op te volgen. Hieronder volgen algemene aanbevelingen voor het gebruik en de dosering van valproïnezuur, maar onthoud dat alleen uw arts de optimale dosering kan bepalen op basis van uw aandoening.

Voor de behandeling van epilepsie:

• Volwassenen en kinderen die meer dan 20 kg wegen : De aanvangsdosis is gewoonlijk 10-15 mg/kg lichaamsgewicht per dag, de dosis wordt geleidelijk verhoogd totdat het gewenste effect is bereikt. De maximale dagelijkse dosis kan oplopen tot 60 mg/kg lichaamsgewicht, afhankelijk van de respons op de behandeling en de verdraagbaarheid van het geneesmiddel.
• Kinderen onder de 20 kg : De dosering wordt individueel door de arts berekend, waarbij bijzondere aandacht wordt besteed aan het minimaliseren van het risico op bijwerkingen.

Voor de behandeling van een bipolaire stoornis:

• De startdosis voor volwassenen is gewoonlijk 750 mg per dag, verdeeld over verschillende doses. De dosering kan door een arts worden aangepast, afhankelijk van de klinische respons en verdraagbaarheid.

Voor migrainepreventie:

• De aanbevolen dosering voor volwassenen begint bij 250 mg tweemaal daags en kan door een arts worden aangepast totdat een optimaal effect is bereikt.

Algemene toepassingsrichtlijnen:

• Valproïnezuur kan onafhankelijk van de maaltijd worden ingenomen, maar inname met voedsel kan maagirritatie helpen verminderen.
• Abrupt staken van de behandeling met valproïnezuur zonder overleg met een arts moet worden vermeden, omdat dit kan leiden tot een verslechtering van de aandoening.
• Regelmatig medisch toezicht is belangrijk om de effectiviteit van de behandeling te controleren en mogelijke bijwerkingen op te sporen.

Gebruik Valproïnezuur tijdens zwangerschap

Valproïnezuur tijdens de zwangerschap is een groot probleem vanwege het hoge risico op geboorteafwijkingen en nadelige effecten op de ontwikkeling van de foetus. Studies hebben aangetoond dat het gebruik van valproïnezuur tijdens de zwangerschap, vooral in het eerste trimester, het risico op geboorteafwijkingen, zoals neurale buisdefecten (bijv. spina bifida ), gezichtsafwijkingen, cardiovasculaire defecten en cognitieve stoornissen en ontwikkelingsachterstand bij vrouwen aanzienlijk verhoogt. Het kind.

Vanwege deze risico's wordt valproïnezuur over het algemeen niet aanbevolen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd en vooral voor zwangere vrouwen, tenzij de potentiële voordelen van het geneesmiddel opwegen tegen de risico's voor de foetus. Als een vrouw zwanger wil worden of al zwanger is, moet zij mogelijke alternatieven voor valproïnezuur met haar arts bespreken.

Voor vrouwen die een behandeling met valproïnezuur ondergaan en die een zwangerschap plannen, kunnen artsen het volgende aanbevelen:

1. Herbeoordeling van het behandelingsregime : Het veranderen van de medicatie naar een veiliger optie of het aanpassen van de dosis valproïnezuur als stopzetting van de behandeling niet mogelijk is.
2. Aanvullende foliumzuursuppletie : Neem vóór en tijdens de zwangerschap om het risico op neuralebuisdefecten te verminderen, hoewel foliumzuur geen volledige bescherming garandeert tegen aan valproïnezuur gerelateerde geboorteafwijkingen.
3. Regelmatige medische onderzoeken en zwangerschapsmonitoring : inclusief echografie voor vroege detectie van mogelijke foetale afwijkingen.

Het gebruik van valproïnezuur tijdens de zwangerschap vereist een zorgvuldige afweging van de risico's en voordelen, en beslissingen over de behandeling moeten worden genomen in samenwerking met een gekwalificeerde medische professional die gespecialiseerd is in zwangerschapsmanagement en de behandeling van epilepsie of bipolaire stoornis.

Contra

Valproïnezuur heeft verschillende contra-indicaties en het gebruik ervan moet plaatsvinden onder strikt toezicht van een arts. De belangrijkste contra-indicaties voor het gebruik van valproïnezuur staan ​​hieronder vermeld:

1. Overgevoeligheid of allergische reactie : Patiënten met een bekende allergie voor valproïnezuur of voor enig ander bestanddeel van het geneesmiddel mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
2. Leverinsufficiëntie : Valproïnezuur wordt gemetaboliseerd in de lever. Daarom kan het gebruik ervan gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie of bij patiënten met een verminderde leverfunctie.
3. Porfyrineziekte : Het gebruik van valproïnezuur kan gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met porfyrineaandoeningen, omdat dit een verergering van de ziekte kan veroorzaken.
4. Zwangerschap : Het gebruik van valproïnezuur tijdens de zwangerschap kan gepaard gaan met een verhoogd risico op geboorteafwijkingen bij de foetus. Daarom moet het gebruik bij zwangere vrouwen strikt beperkt worden, vooral in het eerste trimester.
5. Pancreatitis : Het geneesmiddel kan gecontra-indiceerd zijn bij aanwezigheid van of aanleg voor pancreatitis.
6. Diabetes M ellitus : Valproïnezuur kan het risico op het ontwikkelen van diabetes mellitus verhogen of het beloop ervan verergeren bij patiënten met bestaande diabetes.
7. Kinderen jonger dan 2 jaar : Het gebruik van valproïnezuur bij kinderen jonger dan twee jaar kan gecontra-indiceerd zijn vanwege het risico op leverinsufficiëntie.

Bijwerkingen Valproïnezuur

Hier zijn enkele van de meest voorkomende bijwerkingen:

Vaak voorkomende bijwerkingen:

• Misselijkheid en braken : Enkele van de meest voorkomende bijwerkingen, vooral tijdens de beginfase van de behandeling.
• Gewichtstoename : Kan optreden als gevolg van veranderingen in de eetlust of het metabolisme.
• Tremor (handen schudden) : Komt vaak voor bij hoge doses.
• Alopecia (haaruitval) : Meestal tijdelijk en omkeerbaar.
• Slaperigheid en vermoeidheid : vooral aan het begin van de behandeling.

Ernstige bijwerkingen:

• Hepatotoxiciteit (leverschade) : Kan ernstig en mogelijk levensbedreigend zijn. Vereist regelmatige controle van de leverfunctie.
• Pancreatitis : Ontsteking van de alvleesklier, die ernstig kan zijn en onmiddellijke interventie vereist.
• Trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes) : Kan het risico op bloedingen verhogen.
• Hyperammoniëmie : Verhoogde niveaus van ammoniak in het bloed kunnen veranderingen in de mentale toestand veroorzaken.
• Teratogeniciteit : Kan geboorteafwijkingen veroorzaken als het tijdens de zwangerschap wordt ingenomen. Het is dus belangrijk om anticonceptie en gezinsplanning met uw arts te bespreken.

Zeldzame maar ernstige bijwerkingen:

• Encefalopathie : kan zich manifesteren als verwarring en cognitieve achteruitgang.
• DRESS-syndroom (geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen) : een zeldzame maar ernstige aandoening die onmiddellijke stopzetting van het geneesmiddel vereist.

Overdose

Een overdosis valproïnezuur kan ernstige en potentieel gevaarlijke gevolgen hebben. De symptomen van een overdosis kunnen variëren, afhankelijk van de hoeveelheid overtollig geneesmiddel in het lichaam en de individuele kenmerken van de patiënt. Hier zijn enkele van de mogelijke symptomen van een overdosis valproïnezuur:

1. Slaperigheid en verminderde waakzaamheid.
2. Duizeligheid en verlies van coördinatie.
3. Krampen en trillen.
4. Zwelling en ademhalingsproblemen.
5. Braken en misselijkheid.
6. Een stijging of daling van de bloeddruk.
7. Geestelijke stoornissen, waaronder agitatie, angst of hallucinaties.
8. Verhoogde niveaus van ammoniak in het bloed (hyperammoniëmie).

Als er een overdosis valproïnezuur wordt vermoed, dient onmiddellijk medische hulp te worden ingeroepen. De behandeling van een overdosis omvat het behouden van vitale functies, het monitoren van het cardiovasculaire systeem en de ademhaling, en het nemen van maatregelen om de concentratie van het geneesmiddel in het lichaam te verlagen, zoals maagspoeling, , toediening van actieve kool en symptomatische therapie.

Interacties met andere geneesmiddelen

Valproïnezuur kan een wisselwerking hebben met andere medicijnen, waardoor de effectiviteit ervan kan veranderen of het risico op bijwerkingen kan toenemen. Hier zijn enkele van de belangrijkste interacties met andere geneesmiddelen:

1. Geneesmiddelen die het risico op bloedingen verhogen : Geneesmiddelen zoals aspirine, anticoagulantia (bijv. Warfarine) of bloedplaatjesaggregatiemiddelen (bijv. Clofibraat) kunnen het risico op bloedingen verhogen wanneer ze gelijktijdig met valproïnezuur worden ingenomen.
2. Geneesmiddelen die de leverfunctie beïnvloeden: Geneesmiddelen zoals carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital en andere inductoren van microsomale hepatische enzymen kunnen het metabolisme van valproïnezuur verhogen, wat kan leiden tot een verlaging van de concentratie ervan in het bloed en een verminderde werkzaamheid.
3. Geneesmiddelen die de concentratie valproïnezuur verlagen : Sommige geneesmiddelen zoals carbapenems (bijv. Imipenem, meropenem) kunnen het metabolisme van valproïnezuur verhogen, waardoor ook de concentratie in het bloed kan afnemen en de werkzaamheid ervan kan afnemen.
4. Geneesmiddelen die de concentratie valproïnezuur verhogen : Sommige geneesmiddelen, zoals lamotrigine, kunnen de concentratie valproïnezuur in het bloed verhogen, waardoor het risico op bijwerkingen toeneemt.
5. Sedativa : Wanneer valproïnezuur wordt gecombineerd met andere sedativa (bijv. Slaappillen, antidepressiva of antihistaminica), kan de sedatie toenemen.

Opslag condities

De bewaarcondities voor valproïnezuur moeten worden gevolgd volgens de instructies van de fabrikant en de aanbevelingen van uw arts. De volgende omstandigheden worden over het algemeen als optimaal beschouwd voor de opslag van valproïnezuur:

1. Temperatuur : Bewaar valproïnezuur bij kamertemperatuur, ongeveer 20°C tot 25°C. Vermijd oververhitting van het medicijn en extreme temperaturen.
2. Bescherming tegen licht : Het is belangrijk om valproïnezuur te bewaren in de originele verpakking of in een donkere container, beschermd tegen direct zonlicht. Licht kan de actieve ingrediënten van het medicijn vernietigen.
3. Droogte en bescherming tegen vocht : Zorg ervoor dat het preparaat tijdens opslag niet wordt blootgesteld aan vochtige omstandigheden. Bewaar het op een droge plaats om ontleding en verandering van de eigenschappen van het preparaat te voorkomen.
4. Kinderen en huisdieren : Houd valproïnezuur buiten het bereik van kinderen en huisdieren. Dit is belangrijk om onbedoeld gebruik te voorkomen en de veiligheid van anderen te garanderen.
5. Originele verpakking : Bewaar het geneesmiddel in de originele verpakking of container om accidentele verwarring met andere geneesmiddelen te voorkomen.

Houdbaarheid

Let op de houdbaarheidsdatum van valproïnezuur en gebruik het niet na de houdbaarheidsdatum. Houd u ook na het openen van de verpakking aan de gebruiksaanwijzing.