Amyloïdose en nierschade

Amyloïdose is een groepsconcept dat ziektes combineert die worden gekenmerkt door extracellulaire afzetting van een specifiek onoplosbaar fibrillair eiwitamyloïde.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologie

De prevalentie van renale amyloïdose is tot nu toe onvoldoende bestudeerd. In de VS varieert de incidentie van amyloïdose van 5,1 tot 12,8 gevallen per 100 000 inwoners per jaar. Deze gegevens hebben voornamelijk betrekking op de prevalentie van AL-amyloïdose, primair of in de context van myeloom en andere B-hemoblastoses. In de landen van de "derde wereld", volgens PN Hawkins (1995), is de sterfte door AL-amyloïdose 1 per 2000 inwoners (0,05%). De frequentie van reactieve AA-amyloïdose is beter bestudeerd in Europa. Dus, volgens PN Hawkins et al. (1995), in Europa, ontwikkelt AA-amyloïdose bij 5% van de patiënten met chronische ontstekingsziekten; Volgens andere bronnen compliceert AA-amyloïdose het verloop van reumatoïde artritis in 6-10% van de gevallen.

Het gemiddelde percentage van AA amyloïde nefropathie in structuur nierziekte in Europa is 2,5-2,8%, terwijl in de structuur van ziekten, wat leidt tot chronisch nierfalen, - 1% (volgens de Europese Dialyse en Transplant Association). Blijkbaar zijn de gegevens over de prevalentie van de verschillende uitvoeringsvormen van amyloïdose, resulteert in verschillende gebieden, in het algemeen kunnen worden geëxtrapoleerd naar andere delen van de wereld, en de indruk van de meest algemene voorkomen reactieve AA amyloïdose, gezien de hoge incidentie van reumatoïde artritis (0,4 -1%).

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Oorzaken amyloïdose en nierschade

De term "amyloïde" in 1853 voorgesteld, de Duitse patholoog Virchow stoffen afgezet in de organen van de patiënt de ziekte talg "bij tuberculose, syfilis, lepra duiden hij ten onrechte als vergelijkbaar met zetmeel vanwege de kenmerkende reactie met jood. Studies van de XX eeuw. We hebben laten zien dat de basis van het amyloïde stof is een eiwit en polysacchariden goed voor minder dan 4% van het totale gewicht, maar de termen "amyloïde" en "amyloïdose" verschanst, ook onder de invloed van de wetenschappelijke autoriteit van Virchow.

De basis van weefselafzettingen van amyloïde zijn amyloïde fibrillen - speciale eiwitstructuren met een diameter van 5-10 nm en een lengte van maximaal 800 nm, bestaande uit 2 of meer parallelle filamenten. De eiwitsubeenheden van amyloïde fibrillen worden gekenmerkt door een eigenaardige ruimtelijke oriëntatie van het molecuul - een cross-P-voudige conformatie. Het bepaalt de inherente amyloïde kleur en optische eigenschappen. De meest specifieke hiervan is de eigenschap van dubbele breking van de bundel met microscopie van gekleurde Congo-rode preparaten in gepolariseerd licht, waardoor een appelgroene gloed ontstaat. De identificatie van deze eigenschap vormt de basis voor de diagnose van amyloïdose.

Aangezien P-plaat configuratie aannemen amyloïde fibrillen geassocieerd resistentie tegen proteolytische enzymen van de extracellulaire matrix, waardoor het een significante accumulatie met progressieve vernietiging van het aangetaste orgaan, en het verlies van de functie maakt.

Ondanks de heterogeniteit van amyloïde fibrillen (glycoproteïnen) onder amyloidogene factoren hoofdrol ingetrokken conformationele labiliteit amyloïd precursor eiwit specifiek voor elk type amyloïdose, waarbij het gehalte van fibril op 80%.

[14], [15], [16]

Symptomen amyloïdose en nierschade

In de klinische praktijk zijn de belangrijkste AA- en AL-vormen van systemische amyloïdose die optreden met de betrokkenheid van vele organen bij het pathologische proces, maar vaker manifesteren ze symptomen van schade aan één orgaan. AA en AL soorten amyloïdose bij mannen zijn 1,8 keer vaker voor dan bij vrouwen. De secundaire amyloïdose wordt gekenmerkt door een vroegere aanvang dan met de primaire (de gemiddelde leeftijd van de zieke is respectievelijk ongeveer 40 en 65 jaar). De symptomen van renale amyloïdose AL meer divers: naast tal van klinische verschijnselen gemeenschappelijk voor AA-type, zijn er kenmerkend alleen voor AL-type symptomen (periorbitaal purpura, macroglossia en andere spier psevdogipertrofii). Aan de andere kant zijn sommige symptomen van primaire amyloïdose mogelijk met ATTR (polyneuropathie, carpaal tunnel syndroom) en Abeta ₂ M-amyloïdose (carpaal tunnel syndroom).

[17], [18], [19]

Diagnostics amyloïdose en nierschade

Diagnose van nieramyloïdose is erg moeilijk, omdat de onderzoeksgegevens aanzienlijk variëren bij patiënten met verschillende soorten amyloïdose.

Bij secundaire AA-amyloïdose raadpleegt 80% van de patiënten een arts tijdens het ontstaan van een nefrotisch syndroom van verschillende ernst. De belangrijkste klacht van dergelijke patiënten is zwelling van verschillende ernst en symptomen van predisponatie voor de ziekte van amyloïdose -  reumatoïde artritis,  osteomyelitis, periodieke ziekte, enz.

Een ernstiger en gevarieerder ziektebeeld is kenmerkend voor AL-amyloïdose. De belangrijkste klachten - dyspneu in verschillende mate, het fenomeen van orthostatisme, syncope aandoeningen veroorzaakt door een combinatie van amyloïdose van het hart en orthostatische hypotensie; meestal bij patiënten waargenomen  zwelling als gevolg van nefrotisch syndroom en in mindere mate - circulatoire insufficiëntie. Gekenmerkt door een aanzienlijk verlies van lichaamsgewicht (9-18 kg) als gevolg van spiertrofisme bij patiënten met perifere amyloïde polyneuropathie.

[20], [21], [22], [23], [24]

Behandeling amyloïdose en nierschade

Volgens moderne ideeën is de behandeling van renale amyloïdose een vermindering van het aantal progenitor-eiwitten (of, indien mogelijk, hun verwijdering) om de progressie van de ziekte te vertragen of te stoppen. Prognose de natuurlijke loop van amyloïdose rechtvaardigt het gebruik van bepaalde agressieve behandelingen of andere ingrijpende maatregelen (hoge dosis chemotherapie gevolgd door autologe stamceltransplantatie bij patiënten met AL-amyloïdose).

De klinische verbetering die met deze vormen van behandeling van renale amyloïdose kan worden bereikt, is het stabiliseren of herstellen van de functie van vitale organen, alsmede het voorkomen van verdere generalisatie van het proces, waardoor de levensverwachting van patiënten toeneemt. Morfologische criteria van effectiviteit van de behandeling van renale amyloïdose zijn de vermindering van amyloïde afzettingen in de weefsels, die op dit moment worden geschat met behulp van radio-isotopen scintigrafie met serum beta component. Naast de belangrijkste therapeutische regimes, moet de behandeling zijn onder andere nier amyloïdose symptomatische therapieën die gericht zijn op het verminderen van de ernst van congestief falen van de bloedsomloop, hartritmestoornissen, edematous syndroom correctie hypotensie of hypertensie.

Prognose

Amyloïdose van de nieren wordt gekenmerkt door een gestaag vorderende loop. De prognose van nieramyloïdose hangt af van het type amyloïde, de mate van betrokkenheid van verschillende organen, voornamelijk het hart en de nieren, de aanwezigheid en aard van de predisponerende ziekte.

Bij AL-type amyloïdose is de prognose het ernstigst. Volgens de Mayo Clinic is de gemiddelde levensverwachting van patiënten met dit type amyloïdose slechts 13,2 maanden, een 5-jaars overlevingspercentage van 7%, een 10-jaars overlevingspercentage van slechts 1%. De laagste levensduur werd waargenomen bij patiënten met congestief circulatoir falen (6 maanden) en orthostatische arteriële hypotensie (8 maanden). De levensverwachting van patiënten met nefrotisch syndroom is gemiddeld 16 maanden.

In aanwezigheid van myeloom verslechtert de prognose van AL-type amyloïdose, de levensverwachting van patiënten wordt verkort (5 maanden). De meest voorkomende doodsoorzaken van patiënten met AL-type amyloïdose zijn hartfalen en hartritmestoornissen (48%), uremie (15%), sepsis en infectie (8%). Ondanks het feit dat dood door uremie veel minder vaak wordt opgemerkt dan door cardiale oorzaken, wordt chronisch nierfalen van verschillende ernst geregistreerd bij meer dan 60% van de sterfgevallen.

[25], [26], [27], [28]