Hypofyse-microadenoom: oorzaken, symptomen, wat is gevaarlijk, prognose

De neoplasmata van goedaardige aard die in de endocriene klieren ontstaan, worden adenomen genoemd en het hypofyse-microadenoom is een kleine tumor van de voorkwab, die een aantal belangrijke hormonen produceert.

Epidemiologie

De incidentie van hypofysetumoren wordt geschat op 10-23%, en hypofyse-adenomen, die verschillende vormen en maten kunnen hebben, komen het meest voor (16%). [1]

Tot 20-25% van de mensen kan kleine hypofysetumoren hebben - microadenomen, zonder het te weten, en dergelijke tumoren worden in ongeveer de helft van de gevallen bij toeval ontdekt tijdens beeldvorming van de hersenen.

Prolactine-afscheidende microadenoom is verantwoordelijk voor 45-75% van deze tumoren; het aandeel ACTH-producerende formaties is goed voor niet meer dan 14% van de gevallen, en de frequentie van STH-producerend microadenoom is niet hoger dan 2%.

Hypofyse-microadenoom bij kinderen en adolescenten wordt gedetecteerd in 10,7-28% van de gevallen, en ten minste de helft van hen is hormonaal inactief. [2]

Oorzaken hypofyse microadenomen

Specialisten kennen de exacte oorzaken van het verschijnen van een microadenoom in de  hypofyse niet  - de endocriene klier van de hersenen, waarvan de cellen produceren:

• corticotropine of ACTH -  adrenocorticotroop hormoon , dat de afscheiding van steroïde hormonen door de bijnierschors veroorzaakt;
• groeihormoon STH-  somatotroop hormoon ;
• gonadotropines FSH -  follikelstimulerend hormoon  en LH -  luteïniserend hormoon , waarvan de productie van vrouwelijke geslachtshormonen in de eierstokken en mannelijke geslachtshormonen in de testikels afhangt;
• lactogeen hormoon  prolactine  (PRL);
• thyrotropine of thyroïdstimulerend hormoon (TSH), dat de synthese van schildklierhormonen stimuleert.

Aangenomen wordt dat craniocerebrale verwondingen kunnen leiden tot het optreden van deze neoplasmata; onvoldoende toevoer van hypofyse met bloed; cerebrale infecties of blootstelling aan toxines (die oedeem en intracraniële hypertensie veroorzaken). 

Risicofactoren

Het is bekend dat hypofyse-adenomen en microadenomen vaak voorkomen in aanwezigheid van een familiegeschiedenis van het MEN 1-syndroom -  meervoudige endocriene adenomatose  type 1, die erfelijk is. Er zijn dus genetisch bepaalde risicofactoren die verband houden met bepaalde veranderingen in het DNA. [3]

Multiple endocriene neoplasie type 4 (MEN4): MEN 4 heeft een mutatie in het cycline-afhankelijke kinaseremmer 1B (CDKN1B) gen, dat hypofysetumoren, hyperparathyreoïdie, testiculaire en cervicale neuro-endocriene tumoren veroorzaakt. [4]

Carney-complex (CNC): Er is een kiembaanmutatie in het tumorsuppressorgen PRKAR1A in Carney-complex, wat leidt tot primaire pigmentaire nodulaire bijnierschorsziekte (PPNAD), testiculaire tumoren, schildklierknobbeltjes, vlekkerige hyperpigmentatie van de huid en acromegalie. [5]

De klinische vorm van familiale geïsoleerde hypofyse-adenomen (FIPA) wordt gekenmerkt door genetische defecten in het aryl-koolwaterstofreceptor-interagerende eiwit (AIP)-gen in ongeveer 15% van alle verwante en 50% van de homogene somatotropinefamilies.[6]

Familiale geïsoleerde hypofyse-adenomen (FIPA): Een mutatie in het aryl-koolwaterstofreceptor-interagerende eiwit (AIP) wordt gedetecteerd in de adolescentie of vroege volwassenheid in ongeveer 15% van alle FIPA-gevallen. Deze tumoren zijn meestal agressief en scheiden meestal groeihormoon af, wat acromegalie veroorzaakt.[7]

De mogelijkheid van het optreden van dit type tumor als gevolg van functionele stoornissen van andere endocriene klieren en hersenstructuren, in het bijzonder veranderingen in het vasculaire systeem van de  hypothalamus , die binnen het neuro-endocriene hypothalamus-hypofyse-systeem het werk van de hypofyse reguleert klier en zijn voorkwab - adenohypofyse, met zijn vrijmakende hormonen, kan niet worden uitgesloten.

Pathogenese

Volgens zijn histologie  verwijst hypofyse-adenoom  naar goedaardige tumoren; afhankelijk van de grootte worden deze neoplasieën onderverdeeld in microadenomen (tot 10 mm groot op het breedste punt), macroadenomen (10-40 mm) en gigantische adenomen (40 mm of meer).

Bij het bestuderen van de pathogenese van tumorvorming in de hypofyse is het nog niet mogelijk geweest om de mechanismen van hyperplastische transformatie van de cellen van de voorkwab in een tumor op te helderen.

Experts geloven dat een van de meest overtuigende versies het verband is met de ontregeling van het metabolisme van de neurotransmitter en het hormoon dopamine (de belangrijkste remmer van de prolactinesecretie) en/of de disfunctie van de transmembraan-dopaminereceptoren van de hypofysecellen die scheiden PRL (lactotrofen) af.

De meeste hypofyse-microadenomen zijn sporadisch, maar sommige komen voor als onderdeel van genetisch bepaalde  neuro-endocriene syndromen zoals MEN 1-syndroom, McCune-Albright-syndroom, Werner-syndroom, Carney-syndroom (of Carney-complex). In het laatste geval is er een verhoogd risico op het ontwikkelen van goedaardige tumoren in de hormonale (endocriene) klieren, waaronder de hypofyse, bijnieren, schildklier, eierstokken en testikels.

Symptomen hypofyse microadenomen

Een hypofyse-microadenoom manifesteert zich mogelijk niet voor een zeer lange tijd. Symptomen variëren per locatie en zijn meestal het gevolg van endocriene disfunctie. Dit is de meest voorkomende bevinding in gevallen van hormonale onbalans die gepaard gaat met overmatige productie van een of meer hormonen. In de meeste gevallen is dit, afhankelijk van de locatie, een microadenoom van de hypofysevoorkwab.

Er zijn soorten hypofyse-microadenoom op basis van hun hormonale activiteit. Het meest voorkomende type wordt dus beschouwd als een niet-functionerend adenoom - een hormonaal inactief hypofyse-microadenoom, dat - totdat het een bepaalde grootte bereikt - geen symptomen geeft. Maar een groeiend hormonaal inactief hypofyse-microadenoom kan nabijgelegen hersenstructuren of hersenzenuwen comprimeren, dus een hypofyse-microadenoom en hoofdpijn in de frontale en temporale regio's kunnen worden gecombineerd,  [8]en zichtproblemen zijn ook mogelijk. [9]Echter, volgens onderzoekers zijn niet-functionerende (hormonaal inactieve) hypofysetumoren in 96,5% van de gevallen macroadenomen. [10]

Een hormonaal actief hypofyse-microadenoom (zijn voorkwab) kan ook optreden met verhoogde secretie van het hormoon prolactine -  hypofyse-prolactinoom . Verhoogde productie van PRL door lactotrope cellen van de adenohypofyse wordt gedefinieerd als hyperprolactinemie in hypofyse-microadenoom.

Hoe manifesteert zo'n microadenoom van de hypofyse zich bij vrouwen? Een pathologisch hoog niveau van dit hormoon remt de productie van oestrogenen en de eerste tekenen manifesteren zich door onregelmatige menstruatie - met de afwezigheid van menstruatie (amenorroe) en / of hun ovulatiefase. Als gevolg hiervan ontwikkelt zich  een aanhoudend galactorroe-amenorroesyndroom  en gaat de mogelijkheid van conceptie en zwangerschap verloren.

Een prolactine-afscheidend hypofyse-microadenoom bij mannen kan leiden tot  hyperprolactinemisch hypogonadisme  met verminderd libido, erectiestoornissen, borstvergroting (gynaecomastie) en verminderd gezichts- en lichaamshaar.

Een actieve microadema die corticotropine (ACTH) afscheidt, leidt tot een overmaat aan steroïde hormonen (glucocorticoïden) geproduceerd door de bijnierschors, wat  de ziekte van Itsenko-Cushing van  hypofyse-etiologie kan veroorzaken.

Bij kinderen kan een dergelijk microadenoom zich manifesteren met symptomen  van hypercortisolisme  (syndroom van Cushing), waaronder hoofdpijn, algemene zwakte, overmatige afzetting van vetweefsel op de romp, verminderde botmineraaldichtheid en spierkracht, gestreepte huidatrofie (in de vorm van paarse striae), enz.

Met een actief somatotropine-producerend microadenoom neemt het niveau van groeihormoon in het lichaam toe. In de kindertijd stimuleert het buitensporige anabole effect de groei van bijna alle botten van het lichaam en kan het leiden tot gigantisme; volwassenen kunnen  acromegalie ontwikkelen  met een verhoogde groei van de botten van de gezichtsschedel (waardoor het uiterlijk vervormd wordt) en kraakbeen in de gewrichten van de ledematen (wat leidt tot een schending van hun proporties en verdikking van de vingers), met gewrichtspijn, overmatige zweten en afscheiding van talg, verminderde glucosetolerantie.

Zeer zelden (in 1-1,5% van de gevallen) is er een hypofyse-microadenoom dat thyrotropine produceert, en aangezien dit hormoon een stimulerend effect heeft op de schildklier, hebben patiënten klinische tekenen van hypofyse-hyperthyreoïdie in de vorm van sinustachycardie en atriale fibrillatie, verhoogde bloeddruk, gewichtsverlies (met verhoogde eetlust), evenals verhoogde nerveuze prikkelbaarheid en prikkelbaarheid. 

Het zogenaamde intrasellaire hypofyse-microadenoom, een synoniem - endosellar hypofyse-microadenoom is, net als de hele hypofyse, gelokaliseerd in het Turkse zadel (sella turcica) - in de anatomische zadelvormige holte in het wiggenbeen van de schedelbasis. In dit geval bevindt de hypofyse zich aan de onderkant van deze uitsparing - in de hypofyse fossa (intrasellaire regio). En het hele verschil van termen is dat "binnen" in lat. - intra, en in het Grieks. - endom.

Maar een hypofyse-microadenoom met suprasellaire groei betekent dat het neoplasma omhoog groeit vanaf de bodem van de hypofyse-fossa.

Cystic hypofyse-microadenoom heeft een gesloten zakachtige structuur en is asymptomatisch.

Hypofyse-microadenoom met bloeding kan het gevolg zijn van apoplexie of hemorragisch infarct geassocieerd met vergroting van de klier en schade aan de sinusoïdale capillairen van het parenchym van de voorkwab, neurohemal synapsen en / of portale vaten.

Hypofyse-microadenoom en zwangerschap

Zoals reeds opgemerkt, zijn vrouwen met prolactine-producerend hypofyse-microadenoom - als gevolg van oestrogeendeficiëntie en onderdrukking van de pulserende secretie van GnRH (gonadotropine-releasing hormone) - meestal onvruchtbaar. Voor het begin van de zwangerschap is het noodzakelijk om het niveau van prolactine te normaliseren, anders vindt er geen bevruchting plaats of wordt de zwangerschap helemaal aan het begin afgebroken.

• Is het mogelijk om te bevallen met een hypofyse-microadenoom?

Bij vrouwen met klinisch functionerende microadenomen die worden behandeld met dopamine-agonisten (Cabergoline of Dostinex), kunnen de prolactinespiegels weer normaal worden en kan de menstruatiecyclus en de vruchtbaarheid worden hersteld.

Is borstvoeding mogelijk met hypofyse-microadenoom?

In de postpartumperiode is borstvoeding toegestaan bij afwezigheid van symptomen van de tumor, maar het is noodzakelijk om de grootte ervan te controleren (met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming van de hersenen). En als het neoplasma groeit, wordt de borstvoeding gestopt.

• Hypofyse-microadenoom en IVF

In-vitrofertilisatie vereist behandeling van hyperprolactinemie en de procedure zelf kan worden gestart als de normale prolactinespiegels gedurende 12 maanden stabiel zijn en er geen afwijkingen zijn in de serumspiegels van andere hypofysehormonen.

Complicaties en gevolgen

Waarom is een hypofyse-microadenoom gevaarlijk? Hoewel deze tumor goedaardig is, kan de aanwezigheid ervan leiden tot complicaties en gevolgen, met name:

• leiden tot disfunctie van het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem met de ontwikkeling van de ziekte van Itsenko-Cushing;
• de hormonale regulatie van de menstruatiecyclus bij vrouwen verstoren  en leiden tot erectiestoornissen bij mannen;
• groeiachterstand en hypofyse-dwerggroei (hypopituïtarisme) bij kinderen veroorzaken;
• de ontwikkeling van osteoporose veroorzaken.

In gevallen van compressie door een groeiende tumor van de vezels van de oogzenuwen in het gebied van hun kruising (die bij 80% van de mensen zich direct boven de hypofyse bevindt), is er een schending van de mobiliteit van de ogen (oftalmoplegie) en een geleidelijke verslechtering van het perifere zicht. Hoewel microadenomen meestal te klein zijn om zo'n druk uit te oefenen.

Kan een hypofyse-microadenoom verdwijnen? Het kan niet verdwijnen, maar na verloop van tijd kan een hormonaal inactieve tumor bij kinderen aanzienlijk verminderen. Maar bij ongeveer 10% van de patiënten kunnen microadenomen groter worden.

Diagnostics hypofyse microadenomen

Om een hypofyse-microadenoom te diagnosticeren, zijn een volledige anamnese en laboratoriumtests vereist: bloedonderzoek voor hormoonspiegels (geproduceerd door de hypofyse), inclusief een radioimmunoassay van bloedserum voor prolactinespiegels.

Als prolactine normaal is bij een hypofyse-microadenoom, dan is deze tumor hormonaal inactief. Maar als er symptomen van prolactinoom zijn, kan zo'n vals-negatief resultaat het gevolg zijn van een laboratoriumfout of heeft de patiënt een macroadenoom dat de hypofyse-steel samendrukt.

Daarnaast kunnen aanvullende tests nodig zijn, bijvoorbeeld voor het niveau van schildklierhormonen (T3 en T4), immunoglobulinen, interleukine-6 in het bloedserum.

Alleen instrumentele diagnostiek met behulp van  magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de hersenen kan een microadenoom detecteren . En MRI bij microadenoom wordt beschouwd als de standaard voor beeldvorming, waarbij contrastversterkte MRI een gevoeligheid van 90% heeft.

MR-tekenen van een hypofyse-microadenoom zijn onder meer: volume van de klier aan de zijkant van het microadenoom; een vergroting van de maat van het Turkse zadel; dunner worden en de contouren van de bodem veranderen (onderwand); laterale afwijking van de trechter van de hypofyse; iso-intensiteit van het afgeronde gebied in vergelijking met grijze stof in T1- en T2-gewogen afbeeldingen; lichte hyperintensiteit op T2-gewogen afbeeldingen.  [11]

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose wordt uitgevoerd met craniofaryngioom, granulaire celtumor (choristoma) van de hypofyse, Rathke's pouch-cyste, dermoidoma-vorming, ontsteking van de hypofyse - auto-immuun- of lymfatische hypofysitis, feochromocytoom, schildklieraandoeningen, enz.

Bij vrouwen met een anovulatoire cyclus wordt onderscheid gemaakt tussen hypofyse-microadenoom en polycysteuze eierstokken, aangezien 75-90% van de gevallen van uitblijven van ovulatie het gevolg zijn  van polycysteus ovariumsyndroom .

Behandeling hypofyse microadenomen

Bij adenomen en microadenomen van de hypofyse kan de behandeling medisch en chirurgisch zijn. Tegelijkertijd, als de tumoren asymptomatisch zijn, wordt aanbevolen om ze te controleren, dat wil zeggen periodiek MRI uit te voeren, om het begin van hun toename niet te missen. 

Het doel van dit of dat medicijn wordt bepaald door het type neoplasma dat de patiënt heeft.

Farmacotherapie van PRL-afscheidende tumoren wordt uitgevoerd met geneesmiddelen uit de groep van stimulatoren van dopamine D2-receptoren van de hypothalamus (selectieve dopamine-agonisten), en de meest gebruikte zijn Bromocriptine (Parlodel, Bromergol), Norprolac en een ergot-derivaat - Cabergoline of Dostinex met hypofyse-microadenoom met verhoogde secretie van prolactine.

Bijwerkingen van Dostinex (Cabergoline) kunnen een allergische reactie omvatten; hoofdpijn en duizeligheid; misselijkheid, braken en buikpijn; constipatie; zich zwak of moe voelen; slaapproblemen. En onder de bijwerkingen van Bromocriptine (behalve een allergische reactie), wordt pijn op de borst opgemerkt; snelle hartslag en ademhaling met een gevoel van gebrek aan lucht; bloed ophoesten; verslechtering van de coördinatie van bewegingen, enz. 

De geneesmiddelen Okreotide (Sandostatine), Lanreotide (Somatuline), Pegvisomant, gebruikt voor micro- en macroadenomen die groeihormoon afscheiden, behoren tot STH-remmers en antagonisten van zijn receptoren.

En met ACTH-afscheidende neoplasmata van de adenohypofyse met het syndroom van Itsenko-Cushing, wordt Metyrapone (Metopiron) of Mitotan (Lizodren) gebruikt.

Chirurgische behandeling moet worden overwogen voor functionerende (hormonaal actieve) microadenomen. In gevallen waarin conservatieve behandeling niet effectief is en de tumor wordt gekenmerkt door een lichte suprasellaire expansie in het Turkse zadel, kan een  hypofyse-adenomectomie worden voorgeschreven  - een operatie om het hypofyse-microadenoom te verwijderen. Momenteel wordt een transnasale of transsphenoidale microdissectie uitgevoerd, dat wil zeggen de verwijdering van een hypofyse-microadenoom via de neus. 

Mogelijke complicaties en gevolgen van het verwijderen van een hypofyse-microadenoom zijn postoperatieve bloedingen en lekkage van cerebrospinale vloeistof (vaak met de noodzaak van een tweede operatie), evenals ontsteking van de hersenvliezen, visuele stoornissen, hematoomvorming, voorbijgaande diabetes insipidus, herhaling van de microadenoom.

Homeopathie voor hypofyse-microadenoom met hyperprolactinemie gebruikt medicijnen waarvan de werking kan helpen om de symptomen gedeeltelijk te verlichten. Bij onregelmatige menstruatie en amenorroe wordt bijvoorbeeld een middel tegen inktvisinkt Sepia en een preparaat van de rugpijnplant - Pulsatilla voorgeschreven, en voor galactorroe - een middel op basis van de Europese cyclamenwortel.

Het is duidelijk dat men niet mag hopen dat een alternatieve behandeling voor hypofyse-microadenoom effectiever kan zijn. En niet alleen omdat kruidkundigen zich bij deze diagnose alleen laten leiden door de klachten van patiënten (niet wetende wat hun ware etiologie is), maar ook vanwege de onbetrouwbaarheid van veel "volksremedies". Voor voorbeelden hoef je niet ver te zoeken.

Sommige online bronnen raden aan om een mengsel van lente-sleutelbloem, gemberwortel en sesamzaad te gebruiken om de prolactinespiegels te verlagen. Maar sleutelbloem helpt goed bij langdurige droge hoest, dunner wordend sputum en gemberwortels, zoals sesamzaad, vertonen lactogene eigenschappen.

U kunt ook advies vinden om een tinctuur van een veldwants te nemen. Maar in feite wordt deze remedie intern gebruikt voor winderigheid en extern voor reumatische gewrichtspijn. Naar alle waarschijnlijkheid werd de wandluis verward met de wortels van zilverkaars die werd gebruikt tegen opvliegers tijdens de menopauze (de andere namen zijn cimicifuga en zilverkaars).

Voeding voor hypofyse-microadenoom moet in balans zijn - met een afname van de suiker- en zoutinname. Dit is geen speciaal dieet, maar gewoon een caloriearm dieet.

Alcohol is uitgesloten met hypofyse-microadenoom.

Met welke arts moet ik contact opnemen met hypofyse-microadenoom? Endocrinologen, gynaecologen en neurochirurgen houden zich bezig met de problemen die zich voordoen bij dit type tumor.

Het voorkomen

Omdat de oorzaken van hypofysetumoren die verband houden met de omgeving of levensstijl onbekend zijn, zal het eenvoudigweg niet mogelijk zijn om de ontwikkeling van een hypofyse-microadenoom te voorkomen.

Prognose

De meeste hypofysetumoren zijn te genezen. Als een hormonaal actief hypofyse-microadenoom op tijd wordt gediagnosticeerd, is de kans op herstel groot en is de prognose gunstig.

Handicap en hypofyse-microadenoom: Handicap kan gepaard gaan met tumorgroei en schade aan de oogzenuw, evenals met andere gevolgen van deze pathologie, waarvan de ernst individueel is. En de erkenning van een patiënt als gehandicapte hangt af van de bestaande gezondheidsstoornissen en het niveau van functiestoornissen, die moeten voldoen aan wettelijk goedgekeurde criteria.

Hypofyse-microadenoom en het leger: Patiënten met deze tumor (zelfs als deze met succes is verwijderd) mogen niet oververhitten, lang in de zon blijven en fysiek overbelasten. Ze zijn dus ongeschikt voor militaire dienst.

Hoe lang leven mensen met een hypofyse-microadenoom? Deze tumor is geen kanker, dus er is geen limiet voor de levensverwachting. Hoewel patiënten met een actief GH-producerend microadenoom hypertensie kunnen ontwikkelen en de grootte van het hart kunnen vergroten, kan dit hun levensverwachting aanzienlijk verkorten. Een verhoogd risico op overlijden bij patiënten ouder dan 45 jaar wordt waargenomen bij de ziekte van Itsenko-Cushing en acromegalie.