Vertraagde puberteit bij kinderen

Vertraagde puberteit is het uitblijven van borstvergroting bij meisjes die de leeftijd van 13 jaar hebben bereikt, of het ontbreken van secundaire geslachtskenmerken die de bovengrens van de leeftijdsnorm met 2,5 standaarddeviaties overschrijden. Vertraagde puberteit wordt ook beschouwd als het uitblijven van de menarche op de leeftijd van 15,5-16 jaar, het uitblijven van de ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken gedurende meer dan 18 maanden, of het uitblijven van de menarche gedurende 5 jaar of langer na het tijdig begin van de borstgroei. Het is belangrijk om te vermelden dat de verschijning van geslachtsbeharing (in de schaamstreek en oksels) niet als een teken van puberteit mag worden beschouwd.

ICD-10-code

• E30.0 Vertraagde puberteit.
• E30.9 Puberteitsstoornis, niet gespecificeerd.
• E45 Vertraagde puberteit als gevolg van eiwit-energietekort.
• E23.0 Hypopituïtarisme (hypogonadotroop hypogonadisme, geïsoleerde gonadotropinedeficiëntie, Kallmann-syndroom, panhypopituïtarisme, hypofysaire cachexie, hypofyse-insufficiëntie NEC).
• E23.1 Geneesmiddelgeïnduceerde hypopituïtarisme.
• E23.3 Hypothalamische disfunctie, niet elders geclassificeerd.
• E89.3 Hypopituïtarisme na medische ingrepen.
• E89.4 Ovariumfalen na medische ingrepen.
• N91.0 Primaire amenorroe (menstruatieonregelmatigheden tijdens de puberteit).
• E28.3 Primair ovariumfalen (laag oestrogeen, persisterend ovariumsyndroom).
• Vraag 50.0 Aangeboren afwezigheid van eierstokken (behalve het syndroom van Turner).
• E34.5 Testiculair feminisatiesyndroom, androgeenresistentiesyndroom.
• V56.0 Hermafroditisme, niet elders geclassificeerd (geslachtsklier die weefselcomponenten van de eierstok en de testikel bevat - ovotestis).
• Vraag 87.1 Syndromen van aangeboren afwijkingen, voornamelijk gekenmerkt door dwerggroei (Russellsyndroom).
• Q96 Syndroom van Turner en varianten ervan.
• Q96.0 Karyotype 45.YO.
• Vraag 96.1 Karyotype 46.X iso (Xq).
• Q96.0 Karyotype 46.X met afwijkend geslachtschromosoom behalve iso (Xq).
• Vraag 96.3 Mozaïek 45.X/46.XX of XY.
• Q96.4 Mosaicisme 45,X/andere cellijn(en) met abnormaal geslachtschromosoom.
• Vraag 96.8 Andere varianten van het syndroom van Turner.
• Q97 Andere afwijkingen van geslachtschromosomen en vrouwelijk fenotype, niet elders geclassificeerd (inclusief vrouwelijk met karyotype 46.XY).
• Q99.0 Mozaïek (chimaera) 46XX/46XY, echte hermafrodiet.
• Q99.1 46XX - echte hermafrodiet (met streepvormige gonaden, 46XY met streepvormige gonaden, zuivere gonadale dysgenesie - Swyer-syndroom).

Epidemiologie

Onder de blanke bevolking vertoont ongeveer 2-3% van de 12-jarige meisjes en 0,4% van de 13-jarige meisjes geen tekenen van puberteit. De belangrijkste oorzaak van vertraagde puberteit is gonadale insufficiëntie (48,5%); minder vaak voorkomend zijn hypothalamische insufficiëntie (29%), enzymatisch defect van de hormoonsynthese (15%), geïsoleerde hypofyse-insufficiëntie (4%) en hypofysetumoren (0,5%), waarvan 85% prolactinomen zijn. De incidentie van gonadale dysgenesie met karyotype 46.XY (Swyersyndroom) is 1 op de 100.000 pasgeboren meisjes.

Screening

In het kader van neonatale screening - bepaling van het geslachtschromatine bij alle pasgeborenen (laboratoriumbevestiging van het geslacht van het kind). Monitoring van de groeidynamiek is noodzakelijk bij meisjes met tekenen van aangeboren afwijkingen om de puberteitssnelheid tijdig te corrigeren.

Bij de behandeling van vertraagde puberteit is het noodzakelijk om de jaarlijkse groeisnelheid van meisjes, hun puberteit, botleeftijd en het gonadotropinegehalte (LH en FSH) en oestradiolgehalte in het veneuze bloed te bepalen.

Classificatie van vertraagde puberteit

Momenteel worden, afhankelijk van de mate van schade aan het voortplantingssysteem, drie vormen van vertraagde puberteit onderscheiden.

De constitutionele vorm van vertraagde puberteit komt tot uiting in de vertraging van de groei van de melkklieren en het uitblijven van de menarche bij een somatisch gezond meisje van 13 jaar, die een gelijkwaardige achterstand heeft in de fysieke (lengte en lichaamsgewicht) en biologische (botleeftijd) ontwikkeling.

Hypogonadotroop hypogonadisme is een vertraging van de puberteit die wordt veroorzaakt door een uitgesproken tekort aan gonadotrope hormonen als gevolg van aplasie of hypoplasie, beschadiging, erfelijke, sporadische of functionele insufficiëntie van de hypothalamus en hypofyse.

Hypergonadotroop hypogonadisme is een vertraagde puberteit veroorzaakt door een aangeboren of verworven gebrek aan secretie van geslachtsklierhormonen. Aangeboren vormen zijn dysgenesie of agenese van de eierstokken of testikels. Er zijn twee vormen van ovariële dysgenesie: typisch - het syndroom van Turner (in ons land het Shereshevsky-Turner-syndroom) en "zuiver" met een karyotype van 46.XX; en drie vormen van testiculaire dysgenesie: typisch (45.XO / 46.XY), "zuiver" (Swyer-syndroom) en gemengd, of asymmetrisch. Bij de typische vorm hebben patiënten meerdere stempels van embryogenese, kenmerkend voor het syndroom van Turner. De "zuivere vorm" wordt gekenmerkt door lintvormige gonaden bij afwezigheid van somatische ontwikkelingsafwijkingen. De gemengde vorm wordt gekenmerkt door asymmetrie in de ontwikkeling van de interne gonaden (een ongedifferentieerde navelstreng aan de ene kant en een teelbal of tumor aan de andere kant; afwezigheid van een gonade aan de ene kant en een tumor, navelstreng of teelbal aan de andere kant). De laatste jaren is in de buitenlandse literatuur echter steeds vaker gesproken over een indeling van XY-dysgenesie (met uitzondering van het syndroom van Turner) in complete en incomplete vormen (complete en partiële gonadale dysgenesie). Een dergelijke benadering benadrukt het feit dat alle soorten gonadale dysgenesie verschillende schakels zijn in één pathogenetisch mechanisme van schending van de seksuele differentiatie. Daarom wordt deze pathologie beschouwd als één ziekte, dat wil zeggen verschillende varianten van XY-gonadedysgenesie.

Oorzaken en pathogenese van vertraagde puberteit

Constitutionele vorm

Constitutionele vertraging van de puberteit is meestal erfelijk. De ontwikkeling van dit syndroom wordt veroorzaakt door etiologische factoren die leiden tot late activering van de hypothalamus-hypofysefunctie en de pulserende secretie van hypothalamische GnRH onderdrukken. De pathogenetische mechanismen van hun werking blijven onduidelijk. Talrijke studies zijn gewijd aan de studie van monoaminecontrole van de hypothalamus-hypofysefunctie bij kinderen met een vertraagde puberteit. Er is een algemene trend in veranderingen in catecholaminespiegels gevonden: een daling van noradrenaline- en adrenalinespiegels en een stijging van de serotonineconcentratie. Een andere mogelijke oorzaak van een vertraagde puberteit is functionele hyperprolactinemie, die mogelijk gepaard gaat met een daling van de dopaminerge tonus, wat leidt tot een daling van de pulserende secretie van zowel gonadotrope hormonen als groeihormoon.

Vertraagde puberteit bij hypogonadotroop hypogonadisme (centrale genese)

De basis van de vertraagde puberteit bij hypogonadotroop hypogonadisme is een tekort aan de secretie van gonadotrope hormonen als gevolg van aangeboren of verworven aandoeningen van het centrale zenuwstelsel.

Oorzaken en pathogenese van vertraagde puberteit

Symptomen van vertraagde puberteit

De belangrijkste tekenen van vertraagde puberteit bij meisjes tegen de achtergrond van hypofunctie van de centrale regulatieve afdelingen van het voortplantingssysteem (centrale vorm van vertraagde puberteit):

• afwezigheid of onderontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken op de leeftijd van 13-14 jaar;
• het uitblijven van de menstruatie op de leeftijd van 15-16 jaar;
• hypoplasie van de uitwendige en inwendige geslachtsorganen in combinatie met groeivertraging.

De combinatie van de genoemde tekenen van hypo-oestrogeenisme met een uitgesproken tekort aan lichaamsgewicht, verminderd zicht, verstoorde thermoregulatie, langdurige hoofdpijn of andere verschijnselen van neurologische pathologie kunnen wijzen op een schending van de centrale regulatiemechanismen.

Symptomen van vertraagde puberteit

Diagnose van vertraagde puberteit

De aanwezigheid van stigma's van erfelijke en aangeboren syndromen en de kenmerken van de puberteit bij zowel ouders als directe verwanten (verwantschapsgraad I en II) worden vastgesteld. De familieanamnese dient te worden afgenomen tijdens een gesprek met de familieleden van de patiënt, in de eerste plaats met de moeder. De kenmerken van de intra-uteriene ontwikkeling, het verloop van de neonatale periode, de groeisnelheid en de psychosomatische ontwikkeling worden beoordeeld; de leefomstandigheden en voedingskenmerken van het meisje vanaf de geboorte, gegevens over fysieke, psychologische en emotionele stress worden bepaald; de leeftijd en aard van de operaties, het beloop en de behandeling van ziekten die gedurende de levensjaren zijn opgelopen, worden gespecificeerd. Bijzondere aandacht dient te worden besteed aan informatie over de aanwezigheid van onvruchtbaarheid en endocriene ziekten bij verwanten, evenals infectieuze en somatische ziekten bij een kind in het eerste levensjaar, ziekten van het centrale zenuwstelsel en traumatisch hersenletsel, aangezien de aanwezigheid van deze aandoeningen en ziekten bij meisjes de kans op een ongunstige prognose voor het herstel van de functie van het voortplantingssysteem aanzienlijk vergroot. De meeste meisjes met een familiaire vertraagde puberteit hebben een voorgeschiedenis van late menarche bij de moeder en andere vrouwelijke naaste verwanten en vertraagde en vertraagde seksuele haargroei of externe genitale ontwikkeling bij de vader. Bij patiënten met het Kallmann-syndroom moet de aanwezigheid van verwanten met een verminderde reukfunctie of volledige anosmie worden verduidelijkt.

Diagnose van vertraagde puberteit

Behandeling van vertraagde puberteit

• Preventie van maligniteit van dysgenetische gonaden in de buikholte.
• Stimulatie van de puberale groeispurt bij patiënten met groeiachterstand.
• Aanvulling van het tekort aan vrouwelijke geslachtshormonen.
• Stimulatie en instandhouding van de ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken ter vorming van het vrouwelijk figuur.
• Activering van osteosyntheseprocessen.
• Preventie van mogelijke acute en chronische psychische en sociale problemen.
• Preventie van onvruchtbaarheid en voorbereiding op de bevalling door middel van in-vitrofertilisatie van donoreicellen en embryotransfer.

Behandeling van vertraagde puberteit

Voorspelling

De vruchtbaarheidsprognose bij patiënten met een constitutioneel vertraagde puberteit is gunstig.

Bij hypogonadotroop hypogonadisme en ineffectieve therapie bestaande uit individueel geselecteerde antihomotoxische geneesmiddelen of geneesmiddelen die de functie van het CZS verbeteren, kan de vruchtbaarheid tijdelijk worden hersteld door exogene toediening van LH- en FSH-analogen (bij secundair hypogonadisme) en GnRH-analogen in een circulatoir regime (bij tertiair hypogonadisme).

Preventie

Er zijn geen gegevens die het bestaan van ontwikkelde maatregelen bevestigen om een vertraagde puberteit bij meisjes te voorkomen. Bij centrale vormen van de ziekte, veroorzaakt door voedingstekorten of onvoldoende lichaamsbeweging, is het raadzaam om vóór het begin van de puberteit een werk- en rustregime te volgen tegen een achtergrond van rationele voeding. In gezinnen met constitutionele vormen van vertraagde puberteit is observatie door een endocrinoloog en gynaecoloog vanaf de kindertijd noodzakelijk. Er is geen preventie voor gonadale en testiculaire dysgenesie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]