Tuberculose en leverziekte

Leveraandoeningen en structuur bij patiënten met tuberculose kan het resultaat van de invloed van tuberculose intoxicatie, hypoxemie, die anti-TB middelen, andere aandoeningen tuberculeuze laesies van het hepatobiliaire systeem.

Het effect van tuberculose-intoxicatie beïnvloedt de enzymatische, eiwitsynthetische, coagulatie-, uitscheidingsfuncties van de lever, veroorzaakt een afname van de volumestroom in het orgaan en een vertraging van de eliminatie van geneesmiddelen. Veel voorkomende vormen van tuberculose kunnen gepaard gaan met hepato- en splenomegalie. Met een algemene amyloïdose die zich ontwikkelt tegen de achtergrond van tuberculose, wordt leverschade opgemerkt in 70-85% van de gevallen.

Op cellulair niveau hypoxie leidt tot het inschakelen van de ademhalingsketen een kortere pad en energetisch gunstige oxidatie barnsteenzuur remming monooksidaznoy systeem dat resulteert in schade aan de structuur van het endoplasmatisch reticulum en de verstoring van cellulaire transport.

De volgorde van leverfunctieverlies tijdens hypoxie wordt vastgesteld: eiwitsynthese; vorming van pigmenten; vorming van protrombine; synthese van koolhydraten; uitscheiding; ureumvorming; vorming van fibrinogeen; verestering van cholesterol; enzymatische functie. In de eerste plaats lijdt de uitscheidingsfunctie; Absorptie is alleen gestoord met respiratoire insufficiëntie III graad. Er is ook een omgekeerde relatie: leverpathologie toetreding pneumonic ziekte verergerd overtreding ventilatie en gasuitwisseling, die wordt veroorzaakt door schade aan de cellen van het reticulo-endotheliale en cardiovasculaire systemen, schending hepatocyte functie.

Combinatie van tuberculose met leverschade

Leverziekte - een belangrijke oorzaak van drug-intolerantie in tuberculose vanwege de leidende rol van dit orgaan in de detoxificatie systeem. Frequentie toxische hepatitis dosering is 4-16% complicaties van de therapie, het verhoogt de duur Uur preparaten. Geneesmiddelgeïnduceerde hepatitis wordt gekenmerkt door diarree, abdominale pijnsyndroom, hepatomegalie, treden soms ikterichnost slijmvliezen en sclera, huid jeuk; het prodrome is niet karakteristiek. Ontstekings- en cytolytische syndromen overheersen met matig tot expressie gebrachte cholestatische syndromen. Laboratorium waargenomen verhoging van transaminasen, alkalische fosfatase, cholinesterase, althans - bilirubine. Immuno-allergische en toxische - Bij de toepassing van de anti-TB middelen kunnen fulminante hepatitis, Development Mechanism te ontwikkelen. Ontwikkelde schendingen van de leverfunctie blijven 2-4 maanden na het verdwijnen van klinische manifestaties bestaan. De relatie tussen de verdraagbaarheid van de behandeling en de leeftijd van de patiënt werd genoteerd. Oudere patiënten moeten de behandeling regime als gevolg van bijwerkingen te veranderen, en op oudere leeftijd - het verminderen van de doses van drugs. Gegevens over anti-TB middelen hepatotoxiciteit nogal tegenstrijdig, omdat deze eigenschap is niet alleen over de chemische structuur van het middel, maar ook met de kenmerken van elke patiënt metabole capaciteit van de lever, de grootte van de hepatische bloedstroom ontwikkelingsniveau portocavale anastomosen, de mate van binding van plasmaproteïnen en drugs al.

De verhoogde incidentie van gecombineerde pathologie (tuberculose en chronische niet-specifieke longziekten, spijsverteringskanaalziekten, hepatobiliaire systeem, diabetes mellitus) leidt tot verhoogde leverbeschadiging. In de afgelopen decennia is het aantal gevallen van een combinatie van longtuberculose en leverziekten 23-voudig toegenomen en onder nieuw gediagnosticeerde tuberculosepatiënten was dit 16-22%, kroniekmedium - 38-42%. Bij patiënten met phthisiopulmonologie worden in 1% van de gevallen onafhankelijke leverziekten gediagnosticeerd, secundaire hepatitis is goed voor 10-15% van alle complicaties van medicamenteuze behandeling. Structuur van secundaire hepatitis: 36-54% - niet-specifieke reactieve hepatitis. 16-28% - medicinaal. 3-8% - specifiek tuberculair. 2% alcoholisch. De combinatie van pulmonale tuberculose met leverziekte van niet-virale etiologie is ongunstig, met een neiging tot progressie.

In combinatie hepatitis B en tuberculose zwaardere stromen icterisch periode vaak opgemerkt een toename in grootte en afwijkingen van biochemische parameters, hematologie, een vertraging zuivering en inactivatie van isonicotinezuur hydrazide lever (Gink) versnelt hepatotoxiciteit rifampicine en pyrazinamide, 3 keer meer kans om een verlengde hepatitis ontwikkelt . Bij patiënten met longtuberculose - dragers van hepatitis B markers in 85% van de gevallen TEKST hepatotoxische reacties op tuberculostatica, een ziekte gekenmerkt door een acuut ontstaan, ernstige klinische effectiviteit en totale behandeling. Uitscheidingsstelsel leverfunctie bij deze patiënten is verbroken vóór aanvang van de behandeling en is niet genormaliseerd tijdens anti-TB-therapie. Hepatitis C komt het meest voor bij patiënten met chronische longtuberculose. Positief voor antilichamen tegen hepatitis C genoemd de risicofactoren van hepatotoxische reacties bij het toekennen tuberculosemiddelen.

Onder mensen met cirrose is het risico op tuberculose verhoogd, en patiënten met acute tuberculose met levercirrose hebben een slechte prognose.

Met een combinatie van longtuberculose en alcoholisme is een lage tolerantie voor antituberculose (tot 60%) en leverschade (tot 80%) waarschijnlijk. Alcohol verstoort het lipidenmetabolisme, veroorzaakt vette leverinfiltratie, vermindert de intensiteit van het metabolisme van biologisch actieve stoffen, remt de eiwitsynthese in hepatocyten en hun vermogen om te regenereren. Misschien een direct necrobiotic effect van ethanol op de lever. Dergelijke patiënten worden gekenmerkt door toxische, toxicoallergische en allergische reacties zijn niet kenmerkend. Met een hoge prevalentie van drugsmisbruik en drugsverslaving is het mogelijk om de toename van het probleem van hepatotoxische reacties te voorspellen.

De incidentie van tuberculose bij diabetespatiënten is 5 keer hoger dan de incidentie van de populatie. Patiënten met hyperglycemie, hyperlipidemie en keto-acidose in combinatie met tuberculose intoxicatie in 100% van de gevallen biopsie toont afwijkingen in de vorm van eiwitten en vervetting, ontstekings- en cirrotische veranderingen. Dit voorkomt effectieve chemotherapie van longtuberculose, wat een van de redenen is voor frequente intolerantie van de behandeling. De combinatie van longtuberculose en diabetes gediagnosticeerd in de kom 3 keer bij patiënten met een wijdverbreide destructieve veranderingen in de longen dan in lokale vormen van tuberculose zonder degradatie verschijnselen en verspreiding.

Tuberculose van de lever kan de enige manifestatie van de ziekte zijn of een deel van een verspreid proces. Morfologisch worden drie hoofdvormen van leverschade onderscheiden: door miliary gedissemineerde, grote knoop en tumorachtige levertuberculose. De belangrijkste manier om de lever te verslaan is hematogeen. Bij miliaire tuberculose is de lever bijna altijd betrokken bij acute granulomateuze ontsteking, levertuberculose vereist standaard systemische antituberculeuze therapie.

[1], [2], [3], [4], [5],

Behandeling van leverziekten bij tuberculose

Preventie van leverschade bij tuberculose en tijdige correctie van schendingen zijn van vitaal belang omdat ze de mogelijkheid van adequate chemotherapie, manipulatie en operaties met anesthesie bepalen.

Het proces van lipideperoxidatie is intensiever bij infiltratieve vormen van longtuberculose dan bij chronische, wijdverspreide destructieve vormen. Dit dicteert de opname in een veelgebruikte set van therapeutische maatregelen van geneesmiddelen met antioxiderende en antihypoxische activiteit, die het parenchym van de lever beschermen. Ze hebben een anti-inflammatoire en antifibrotische werking. Antitoxische eigenschappen, beperking van collageenvorming en activering van de resorptie ervan. Om lipideperoxidatie te verminderen en hepatocytenmembranen te stabiliseren, worden hepatoprotectors aanbevolen. Als een corrector van oxidatieve fosforylering worden metabolieten van de Krebs-cyclus gebruikt. Bij de tot expressie gebrachte toxische reacties worden verwijdering van specifieke therapie en intraveneuze druppelinfusie van remmers van proteasen getoond. Glucocorticoïden verminderen het toxische effect van antibacteriële geneesmiddelen en, indien opgenomen in complexe therapie, verminderen significant de incidentie van leverdisfunctie. Op grote schaal gebruikt voor schendingen van leverfunctie gevonden methoden van sorptie-ontgifting en hyperbare oxygenatie.

Van groot praktisch belang is de niet-medicamenteuze correctie van leverlaesies bij tuberculose. In dit geval is het noodzakelijk om het type acetylering te bepalen - hoe sneller de snelheid, hoe groter het schadelijke effect van metabolieten van GINC. Selectie van de parenterale route van toediening, intermitterende methode van medicijntoediening. Pauzes bij het aanwijzen van geneesmiddelen voor de GINK-groep gedurende 1-2 dagen verminderen de hepatotoxiciteit ervan aanzienlijk. Dystrofische veranderingen in de lever worden minder vaak waargenomen als de volledige dagelijkse dosis isoniazid eenmaal daags en met name parenteraal wordt toegediend. Interactie van geneesmiddelen kan worden gecorrigeerd door behandelingsregimes te veranderen. Bij de benoeming van rifampicine, pyrazinamide en streptomycine 2 maal per week neemt de hepatotoxiciteit van deze combinatie af. Bij chemotherapie met behulp van 4-7 tuberculosemiddelen toelaatbaar verschillende circuits, op voorwaarde voor ontvangst van één dag is niet meer dan 3-4 uitzondering drugs gelijktijdige ontvangst van rifampicine en isoniazide, prothionamide, ethionamide, pyrazinamide.

Men moet niet vergeten dat gastro-en hepatoprotectors zelf het metabolisme van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden. Vooral allohol versnelt metabolisme van isoniazide, verhoging van de hepatotoxiciteit en vermindering therapeutisch effect, kan aluminiumbevattende antacida absorberen van isoniazide en fluorochinolonen zelf, waardoor de absorptie en de concentratie in het bloed.

De toestand van de leverfunctie bij tuberculose is dus afhankelijk van veel endogene en exogene factoren waarmee de phthisiatrician rekening moet houden in zijn werk.