Galzuren

Geen enkele gram voedingsvet kan door het lichaam worden opgenomen zonder de gal die voortdurend door de lever wordt uitgescheiden, waarvan de belangrijkste organische bestanddelen de steroïde cholzuren of galzuren zijn.

Functies van galzuren

Galzuren (BA's) zijn niet alleen belangrijke componenten van galvorming (die ongeveer tweederde van de organische verbindingen uitmaken), maar vervullen ook verschillende functies tegelijk:

• fungeren als detergentia (oppervlakteactieve stoffen), zorgen voor emulgering van vetten (lipiden) - breken ze af in kleine deeltjes (micellen) - en vergemakkelijken zo de opname ervan;
• reguleren van het cholesterolmetabolisme - de eliminatie ervan uit het lichaam en het omgekeerde transport;
• zijn betrokken bij de regulatie van de motorische functie van de galblaas en het maagdarmkanaal;
• stimuleer de alvleesklier;
• remt de bacteriegroei in de waterige inhoud van de proximale dunne darm;
• ondersteuning van de endogene darmmicrobiota;
• Helpt bij het elimineren van potentieel giftig bilirubine, medicijnmetabolieten, zware metalen, enz. Uit het lichaam.

De rol van galzuren bij de spijsvertering ligt in het vermogen om in water onoplosbare vetten om te zetten in een emulsie door hun colloïdale oplossing (solubilisatie), omdat de micellen die tijdens dit proces worden gevormd het oppervlak vermenigvuldigen, dat wordt beïnvloed door spijsverteringsenzymen van de alvleesklier en de darm.

Het is dus eenvoudigweg onmogelijk om de rol van galzuren bij de vertering en opname van vetten, vetzuren en in vet oplosbare vitaminen te overdrijven .

Lees ook - Samenstelling, functies en eigenschappen van gal

Samenstelling en soorten galzuren

De lijst met galzuren omvat:

• primaire galzuren, waaronder de belangrijkste LC's - cholzuur en chenodeoxycholzuur;
• secundaire galzuren - deoxycholzuur en lithocholzuur, dit zijn 7α-gedehydroxyleerde derivaten van primaire LC's;
• tertiair galzuur - ursodeoxycholzuur.

In de gal die zich ophoopt in de galblaas , zijn er andere soorten galzuren die in de lever worden gevormd. Dit zijn de zogenaamde gepaarde galzuren: glycocholzuur en taurocholzuur, glycodeoxycholzuur en taurodeoxycholzuur, glycochenodeoxycholzuur en taurochenodeoxycholzuur.

Galzuurmoleculen hebben een steraanraamwerk (van een verzadigde tetracyclische koolwaterstof) en een C24-structuur: de steroïdekern bestaat uit 24 koolstofatomen die steroïderingen vormen. Dus de structuur en samenstelling van galzuren – de aanwezigheid van een zijketen met een functionele carboxyl- (-COOH) of hydroxyl- (OH) groep in de moleculen – maakt het ons mogelijk om ze te verwijzen naar steroïdale monobasische oxycarbonzuren.

De belangrijkste eigenschap van LC's is hun difiliciteit (amfifiliciteit): hun moleculen hebben niet-polaire hydrofiele en polaire hydrofobe delen, dat wil zeggen dat ze zowel water kunnen absorberen als afstoten. De meest hydrofiele galzuren worden vertegenwoordigd door ursodeoxycholzuur en chenodeoxycholzuur, en lithocholische LC is het meest hydrofoob.

Vorming van galzuren

De synthese van galzuren (cholzuur en chenodeoxycholzuur) vindt plaats in de lever en het proces begint met de vorming van 7α-hydroxycholesterol (7α-OHC), een derivaat van cholesterol dat wordt geproduceerd door de hydroxylatie ervan met deelname van het leverenzym CYP7A1..

Primaire galzuren worden gesynthetiseerd uit 7α-OHC tijdens de hydroxyleringsreactie door enzymen van celorganellen van hepatocyten, wat leidt tot modificatie van de steroïde cholesterolkern. En volgens deskundigen wordt het cholesterolkatabolisme in het lichaam voornamelijk uitgevoerd als gevolg van de constante synthese van LC door de lever.

De conjugatie van galzuren vindt plaats in de lever - hun combinatie met de aminozuren glycine (75%) en taurine (25%) en de vorming van gepaarde LC's. Als gevolg hiervan wordt hun vermogen om de celmembranen van de galblaas- en twaalfvingerige darmslijmvliescellen te penetreren geëgaliseerd, waardoor galzuren in significante concentraties in de gal kunnen blijven bestaan. Bovendien verhoogt conjugatie de emulgerende eigenschappen van galzuren.

En het parallelle proces van deprotonering van functionele oppervlaktegroepen in geconjugeerde LC-moleculen verlaagt hun ionisatieniveau (pCa), wat de wateroplosbaarheid en oppervlakte-sorptie-eigenschappen van galzuren verhoogt, en ook de emulgering van lipiden bevordert.

Voordat galzuren in de lever via de tubulusmembranen van hepatocyten in de galblaas worden uitgescheiden, trekken galzuren in de lever osmotisch andere galcomponenten (natrium, water, fosfolipiden, cholesterol, bilirubine) naar de tubuli tussen aangrenzende hepatocyten.

Een aantal bronnen merkt op dat galzuurzouten vergelijkbaar met galzuren worden gevormd door conjugatie van LC's aan aminozuren, en het zijn deze geconjugeerde galzuren die vaak galzuurzouten worden genoemd (met behulp van de termen "zuren" en "zouten"). Uitwisselbaar).

Dehydroxylatie en deconjugatie van galzuren (ongeveer een derde van het totale volume cholzuur- en chenodeoxycholzuur) met vorming van secundaire LC's (deoxycholzuur en lithocholzuur) vindt plaats in het lumen van de dunne darm onder invloed van de darmmicrobiota. En de vorming van tertiair ursodeoxycholzuur is het resultaat van veranderingen in de configuratie van primaire chenodeoxycholzuurmoleculen onder invloed van bacteriële enzymen in de darmen.

Lever-darmcirculatie en galzuurmetabolisme

Het metabolisme of metabolisme van galzuren vindt plaats via een complex biochemisch proces dat bekend staat als de hepatisch-intestinale of enterohepatische circulatie van galzuren.

Schematisch kan de continue circulatie van galzuren tussen de lever en de darmen als volgt worden weergegeven: gesynthetiseerde galzuren worden samen met andere galcomponenten door de lever via de galwegen uitgescheiden; als onderdeel van de gal komen ze in de dunne darm terecht (helpen bij de vertering en opname van vetten); in de darm worden ze opnieuw in het bloed opgenomen (via het Na+-afhankelijke transportsysteem) en via de poort- of poortader (vena portae) naar de lever getransporteerd; in de lever worden galzuren opnieuw geconjugeerd.

Het volume galzuren is niet groter dan 3-5 g, en gedurende één dag passeren ze maximaal tien keer de darm.

Galzuren in de twaalfvingerige darm vormen gemengde micellen met voedsellipiden. De absorptie van opgeloste voedingsvetten begint in de proximale en middelste darm, terwijl de absorptie van galzuren voornamelijk plaatsvindt in de distale dunne darm - in het ileum. Een deel van de ongeconjugeerde galzuren wordt geabsorbeerd en keert terug naar de lever, waar ze hepatische reconjugatie ondergaan, zich vermengen met nieuw gesynthetiseerde LC's en in de gal terechtkomen.

Opgemerkt moet worden dat voornamelijk als gevolg van de enterohepatische circulatie het fysiologisch noodzakelijke niveau van galzuren behouden blijft, en dat het aandeel van nieuw gesynthetiseerde galzuren slechts ongeveer 5% bedraagt.

Galzuurniveaus: waar, wat voor soort en waarom

Een aandoening waarbij levercellen geen galzuren produceren, wordt acholia genoemd . En wanneer galzuren zich in het bloed ophopen, wordt een pathologie zoals cholemia gedefinieerd.

Overigens ligt de norm in serumgalzuren in het bereik van 2,5-6,8 mmol/L.

Patiënten ondergaan een bloedgalzuurtest of een totale galzuurtest als onderdeel van een evaluatie van spijsverteringsstoornissen en als er problemen zijn met de darmen, lever of pancreas - om een ​​diagnose te stellen.

Wat kan verhoogde galzuren in het bloed veroorzaken? De galzuurspiegels in het bloed zijn verhoogd bij galstasis (cholestase), acute cholecystitis , mechanische geelzucht , virale en toxische hepatitis, primaire biliaire cirrose , vetinfiltratie van de lever - steatose , kwaadaardige neoplasmata van de lever en galblaas.

Galzuren tijdens de zwangerschap zijn vaak verhoogd in het derde trimester als gevolg van intrahepatische galstasis veroorzaakt door hoge niveaus van oestrogenen en homonen zoals secretine en somatotropine.

Verminderde galzuren zijn gewoonlijk indicatief voor een verminderde secretoire functie van de lever met verschillende etiologieën, waaronder die welke het gevolg zijn van genetische defecten of bijwerkingen van hepatotoxische geneesmiddelen.

Volgens gastro-enterologen zijn galzuren in maagsap mogelijk alleen aanwezig bij galreflux (wat gepaard kan gaan met maagzuur dat in de slokdarm terechtkomt) bij patiënten met galrefluxgastritis en gastro-oesofageale refluxziekte (GORZ) .

Galzuren kunnen in de dunne darm achterblijven als de dikke darm ze niet volledig kan reabsorberen. Galzuurmalabsorptiesyndroom (met diarree), kenmerkend voor de ziekte van Crohn , glutenintolerantie of overmatige bacteriegroei in de dunne darm .

Bij darmdysbiose kan er een toename zijn in het aandeel ongeconjugeerde galzuren als gevolg van een verstoord metabolisme, wat zich ook manifesteert door diarree.

Normaal gesproken worden galzuren niet in de urine gedetecteerd. In de vroege stadia van obturatie-geelzucht en bij acute pancreatitis verschijnen kleine hoeveelheden BCA's in de urine. De aanwezigheid van galzuren in de urine kan wijzen op leverpathologieën, waaronder acute en chronische hepatitis en cirrose, evenals obstructie van de galwegen. Bij afwezigheid van deze oorzaken lijkt het verschijnen van kleine hoeveelheden GI in de urine een gevolg te zijn van een onbevredigende toestand van de darmmicrobiota.

Als galzuren in de ontlasting worden aangetroffen, wordt dit verklaard door het feit dat een kleine hoeveelheid galzuren (tot 5%) in interactie met de zure omgeving van de dikke darm wordt omgezet in een vaste vorm en wordt uitgescheiden tijdens de ontlasting. En de totale uitscheiding van galzuren met ontlasting wordt gecompenseerd door hun synthese in de lever.

Galzuurpreparaten en om galzuren te verminderen

Galzuurverlagende geneesmiddelen behoren tot de farmaceutische groep geneesmiddelen die het LDL-cholesterol (low-density lipoproteïne) verlagen, vooral bij hypercholesterolemie .

De hypocholesterolemische/hypolipidemische geneesmiddelen Colestyramine of Cholestyramine zijn een anionenuitwisselingshars en worden gedefinieerd als galzuurbindende harsen (van het Latijnse sequestrum - restrictie). Ze worden na inname niet geabsorbeerd, maar binden zich aan galzuren in de darm en scheiden ze uit met de ontlasting. Op deze manier wordt GI-reabsorptie voorkomen en wordt de hepatische synthese van galzuren uit cholesterol verhoogd. Bovendien hebben galzuurbindende harsen een symptomatisch effect bij diarree.

Voor de behandeling van dyslipidemie , constipatie-geassocieerd prikkelbaredarmsyndroom en functionele en chronische constipatie zijn zogenaamde galzuurremmers ontwikkeld - specifieke remmers van het Na+-afhankelijke darmtransportsysteem waardoor galzuren opnieuw worden geabsorbeerd. Het medicijn Elobixibat-hydraat (Elobixibat), dat de circulatie van galzuren tussen de lever en de darm beïnvloedt, remt de reabsorptie van galzuren in de darm, waardoor de vochtafscheiding in de dikke darm toeneemt en de ontlasting wordt vergemakkelijkt.

Om de opname van cholesterol in de darmen te verminderen, cholesterol-galstenen op te lossen en galstasis te verminderen, worden galzuurpreparaten die chenodeoxycholic LC bevatten gebruikt: chenofalk, Choludexan , Ursodiol, Ursofalk, Ursosan , Ursolysin, Ukrliv .

Geneesmiddelen op basis van componenten van gal en pancreatine - Festal (Enzistal), Holenzyme en anderen. - zijn bedoeld voor de behandeling van ziekten met spijsverteringsproblemen. Maar bij spijsverteringsstoornissen, die geen verband houden met het werk van de lever, maar als gevolg van functionele aandoeningen van de alvleesklier , worden enzymen gebruikt die geen galzuren bevatten: Pancreatin , Creon, Penzital , Digestin, Digistal, Panzinorm en anderen.