Musculair hypotonie syndroom bij kinderen en volwassenen

Een afname van de tonus van skeletspieren (restspanning en weerstand van spieren tegen passief rekken) met een verslechtering van hun contractiele functie wordt gedefinieerd als spierhypotonie. Deze aandoening is een symptoom van een aantal aangeboren en verworven aandoeningen die geclassificeerd zijn als neuromusculaire aandoeningen.

Epidemiologie

Er zijn geen algemene statistieken voor een symptoom als spierhypotonie. Maar de wereldwijde incidentie van de meest voorkomende erfelijke neuromusculaire aandoening – de ziekte van Charcot-Marie-Tooth – bedraagt 1-3 gevallen per 10.000 mensen. [ 1 ]

Volgens onderzoek komt in Japan één geval van deze pathologie voor per 9.000 inwoners, in IJsland per 8.300, in Italië per 5.700 en in Spanje per 3.300. [ 2 ], [ 3 ]

De prevalentie van het congenitale myasthenisch syndroom bedraagt één geval per 200 duizend kinderen in het eerste levensjaar, en van myofibrillaire myopathie één geval per 50 duizend pasgeborenen. [ 4 ]

Oorzaken spierhypotonie

Hypotonie van de dwarsgestreepte spiervezels is een van de soorten spierspanningsstoornissen en kan verschillende oorzaken hebben, die verband houden met stoornissen die op elk niveau van het zenuwstelsel kunnen voorkomen (hersenen en ruggenmerg, perifere zenuwen, lokale neuromusculaire verbindingen), die worden veroorzaakt door stoornissen in de spieren of het bindweefsel, en die ook afhankelijk zijn van stofwisselingsziekten of de synthese van individuele enzymen.

Maar vaker is de oorzaak van deze aandoening een schending van de neuromusculaire transmissie, en treedt er spierhypotonie op:

• bij motorneuronziekte, voornamelijk amyotrofische laterale sclerose en het lagere motorneuron (α-motorneuron) syndroom van het ruggenmerg dat extrafusale spiervezels innerveert;
• als gevolg van erfelijke spinale amyotrofieën, waarbij degeneratieve veranderingen in de α-motorneuronen van de voorhoorns van het ruggenmerg leiden tot disfunctie van de skeletspieren. Ze worden ook wel erfelijke neuropathieën (motorisch en motorisch-sensorisch) genoemd, en worden meestal - bijvoorbeeld - de ziekte van Charcot-Marie-Tooth (amyotrofie) genoemd;
• bij patiënten met spierdystrofie;
• als er sprake is van myasthenia in de voorgeschiedenis;
• bij myelopathieën – verlies van de myelineschede van zenuwvezels met auto-immuun- en inflammatoire etiologie, waaronder multiple sclerose en het syndroom van Guillain-Barré;
• bij neurologische schade bij kankerpatiënten met de ontwikkeling van paraneoplastisch syndroom (Lambert-Eaton syndroom);
• als gevolg van een infectieuze ontsteking van het buitenste hersenvlies (meningitis) of van de gehele hersenen (encefalitis).

Pathogenese

Het mechanisme waardoor spierhypotonie ontstaat, hangt samen met een verstoring van de impulsgeleiding langs de efferente somatische zenuwen. Deze verstoring vindt plaats op het niveau van de hersenen en het ruggenmerg, of op het niveau van de zenuw die de innervatie van een specifieke spier verzorgt en de samentrekking en ontspanning ervan reguleert.

De pathogenese van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth wordt bijvoorbeeld veroorzaakt door genmutaties die de structuur en functie van de perifere zenuwen die beweging en gevoeligheid regelen, aantasten. Een defect gen voor een van de myeline-eiwitten leidt tot verlies van de myelineschede van de perifere zenuwen en de daaropvolgende degeneratie. Hierdoor verslechtert de geleiding van zenuwsignalen en neemt de spierspanning af.

Bij de ontwikkeling van myasthenie en het congenitaal myasthenisch syndroom spelen de volgende aandoeningen een belangrijke rol: door genetische mutaties veroorzaakte stoornissen van de functies van cholinerge neuromusculaire synapsen - neuromusculaire verbindingen tussen het motorneuron en de zenuwreceptor van het spierweefsel (neuromusculaire spoel); verstoring van de productie van de neurotransmitter acetylcholine; blokkering van postsynaptische cholinerge spierreceptoren door antilichamen.

Erkend wordt dat de biochemische basis voor de dood van neuronen met een verstoorde transmissie van zenuwimpulsen bij amyotrofische laterale sclerose een toename is van het niveau van een neurotransmitter zoals glutaminezuur. Wanneer dit zich ophoopt op presynaptische membranen en in de intercellulaire ruimte, wordt het giftig voor de zenuwcellen van de motorische cortex van de hersenen en leidt tot hun apoptose.

De ontwikkeling van erfelijke myofibrillaire myopathie, die de proteïnefilamenten (myosine en actine) van myofibrillen van rode (tonische) spiervezels van dwarsgestreepte spieren aantast, wordt in verband gebracht met hun genetisch bepaalde structurele veranderingen, alsook met een schending van oxidatieve processen van energieproductie - de synthese van ATP in de mitochondriën van cellen, wat verklaard wordt door de lage enzymatische activiteit van L-lactaat- en succinaatdehydrogenase.

Een afname van de activiteit van acetylcholine in neuronale synapsen en myoneurale verbindingen kan verband houden met de geïnduceerde activiteit van het enzym van het cholinerge systeem in de hersenen, acetylcholinesterase, dat de hydrolyse van deze neurotransmitter in de synaptische spleet versnelt. Meestal is dit het mechanisme voor het optreden van spierhypotonie bij patiënten met type II tyrosinemie. [5 ]

Symptomen spierhypotonie

Omdat een verminderde spierspanning optreedt in combinatie met andere tekenen van etiologisch gerelateerde aandoeningen, wordt de set van klinische symptomen door specialisten gedefinieerd als spierhypotoniesyndroom of spiertonisch syndroom.

De belangrijkste symptomen bij een verstoorde neuromusculaire geleiding van de lagere motorneuronen zijn: toegenomen spiervermoeidheid en -zwakte, intolerantie voor fysieke inspanning, fasciculaties (periodieke onwillekeurige samentrekkingen van afzonderlijke skeletspieren), afname of volledige afwezigheid van reflexmatige spiercontractiliteit (hyporeflexie), afname van strekreflexen.

Zowel aangeboren als verworven pathologie kan zich uiten als een milde spierhypotonie met een matige afname van het vermogen van de spieren om samen te trekken – spierzwakte (meestal van de proximale spieren van de ledematen) en moeite met het aanpassen aan fysieke activiteit.

In sommige gevallen is de zwakte het meest uitgesproken in de spieren die de oog- en ooglidbewegingen controleren, wat resulteert in progressieve externe oftalmoplegie en ptosis. Mitochondriale myopathieën kunnen ook zwakte en verspilling van de spieren van het gezicht en de nek veroorzaken, wat kan leiden tot slikproblemen en onduidelijke spraak.[ 6 ]

Volwassenen met hypotonie van de skeletspieren zijn mogelijk onhandig en vallen vaker bij het lopen, hebben moeite met het veranderen van lichaamspositie en hebben een verhoogde flexibiliteit in de ellebogen, knieën en heupgewrichten.

Bij ernstige vormen van spinale musculaire atrofie wordt diffuse spierhypotonie waargenomen met gewichtsverlies, pathologische veranderingen in het skelet (kyfose, scoliose) en progressieve verzwakking van de spieren die voor de ademhaling zorgen, wat leidt tot hypoventilatie van de longen en ademhalingsfalen.

Spierhypotonie bij kinderen uit zich in slappe spieren, een merkbare afname of afwezigheid van diepe peesreflexen, stijfheid en beperkingen van de beweging (vooral flexie en extensie van de ledematen), gewrichtsinstabiliteit, verkorting van de spieren en samentrekking van pezen en in sommige gevallen stuiptrekkingen. [ 7 ]

Door de sterke hypotonie van de houdingsspieren ontstaan loopstoornissen en pathologische houdingsveranderingen, tot het punt waarop het kind niet meer in staat is het lichaam rechtop te houden en zelfstandig te bewegen. Naarmate het kind groeit, ontstaan er problemen met de fijne motoriek, spraak en algemene ontwikkeling.

Baby's ervaren spierzwakte; kwijlen; het niet kunnen draaien en vasthouden van het hoofd (geen controle over de nekspieren), op de zij draaien en even later op de buik rollen en kruipen; problemen met de voeding (de baby heeft moeite met zuigen en slikken) en frequente regurgitatie (als gevolg van gastro-oesofageale reflux). Bij gegeneraliseerde myopathie zijn er ademhalingsproblemen.

Lees meer in de publicatie – Symptomen van het musculair-tonisch syndroom

Spierhypotonie bij kinderen

Bij kinderen kan een verminderde spierspanning worden veroorzaakt door afwijkingen van de neuromusculaire verbinding, primaire spierziekten, endocriene pathologieën en andere factoren.

Deze aandoening is meestal aangeboren en wordt veroorzaakt door defecten in de structuur van het DNA in het chromosomale apparaat van cellen.

Spierhypotonie bij pasgeborenen – congenitale hypotonie (code P94.2 volgens ICD-10) – wordt vooral vaak waargenomen bij prematuren (geboren vóór de 37e week van de zwangerschap), wat verklaard wordt door de onderontwikkeling van de spieren op het moment van de geboorte.

Een verminderde spierspanning bij een voldragen pasgeborene kan echter wijzen op problemen met het centrale zenuwstelsel, spieraandoeningen of genetische aandoeningen, waaronder:

• aangeboren myopathieën – Duchenne, Becker, Ulrich, Bethlem, Erb-Roth spierdystrofieën, de ziekte van Werdnig-Hoffmann, de ziekte van Dubowitz, enz.;
• hersenverlamming;
• Syndroom van Down, William, Patau, Prader-Willi, Angelman, Marfan, Ehlers-Danlos, etc.

Spieraandoeningen die aanwezig zijn bij pasgeborenen of zich manifesteren in de kindertijd kunnen centronucleair of myofibrillair (kern) zijn. Centronucleaire myopathie wordt veroorzaakt door een abnormale rangschikking van kernen in spiercellen, en kernmyopathie wordt veroorzaakt door afwijkingen van de myofibrillen van dwarsgestreepte spieren. De meeste kinderen met X-gebonden congenitale myopathie overleven niet langer dan een jaar. Bij autosomaal dominante overerving van het defecte gen verschijnen de eerste tekenen van pathologie in de vorm van een verminderde tonus van de skeletspieren in de adolescentie of zelfs later.

Het congenitale myasthenisch syndroom, veroorzaakt door genetische mutaties met schade aan de sympathische ganglia en cholinerge synapsen van somatische zenuwen, manifesteert zich eveneens direct na de geboorte. Sommige vormen van spinale spieratrofie (bijvoorbeeld Kugelberg-Welander-amyotrofie) manifesteren zich echter pas op latere leeftijd. [ 8 ]

Mitochondriale myopathieën die samenhangen met mutaties in het DNA van de kernen of mitochondriën van spiercellen, zijn het gevolg van een tekort aan energievoorziening – met een afname van de synthese van ATP (adenosinetrifosfaat) in de mitochondriën – en uiten zich in de vorm van Barth-, Alper-, Pearson-syndromen, enz.

Gegeneraliseerde spierhypotonie kan een gevolg zijn van cerebellaire hypoplasie, wat leidt tot een aantal ernstige syndromale pathologieën – Joubert- en Walker-Warburg-syndromen – met volledige ontwikkelingsachterstand, micro- of hydrocefalie en vergroting van de hersenventrikels (ventriculomegalie).

Glycogenose of glycogeenstapelingsziekte bij jonge kinderen gaat gepaard met een aangeboren afwijking in de koolhydraat- en glycogeenstofwisseling. Ook kunnen er nierschade en hartfalen optreden. Ook kan er sprake zijn van een progressieve metabole myopathie, de ziekte van McArdle.

Complicaties en gevolgen

Door verstoringen in de neurogene controle van bewegingen bij spierhypotonie ontstaan complicaties zoals hypokinesie – met een afname van de motorische activiteit en de contractiekracht van de spiervezels, met een progressieve beperking van het bewegingsbereik.

In dit geval kan hypokinesie leiden tot gevolgen als verlies van spiermassa – spieratrofie, parese of volledig verlies van het vermogen om de ledematen te bewegen, dat wil zeggen perifere verlamming (afhankelijk van de oorzaak – mono-, para- of tetraplegie). [ 9 ]

Diagnostics spierhypotonie

Een verminderde spierspanning kan wijzen op ernstige systemische aandoeningen. Diagnostiek omvat daarom het bestuderen van de intra-uteriene ontwikkeling van het kind, de bevalling, de kenmerken van de neonatale periode en de medische voorgeschiedenis van de ouders. Een volledig lichamelijk onderzoek is ook nodig om mogelijke aandoeningen van inwendige organen en psychosomatische aandoeningen vast te stellen en syndromale aandoeningen te identificeren.

Om te bepalen of de verminderde spierspanning wordt veroorzaakt door zenuwproblemen of spierafwijkingen, zijn tests nodig, waaronder een volledig bloedbeeld en een biochemische bloedtest, voor serumcreatinefosfokinase, aspartaataminotransferase en L-lactaatspiegels; voor anti-GM1-antilichamen; en voor serumelektrolyten, calcium, magnesium en fosfaat. Een spierbiopsie kan nodig zijn. [ 10 ]

Instrumentele diagnostiek omvat:

• elektroneuromyografie,
• functionele studie van spierkracht,
• Spier echografie
• Echografie van zenuwen,
• elektro-encefalografie,
• Magnetic resonance imaging (MRI) van de hersenen (waarmee afwijkingen in de hersenstructuren kunnen worden vastgesteld).

Differentiële diagnose

Een bijzondere rol wordt gespeeld door de differentiële diagnostiek van spierhypotonie met andere neuromusculaire aandoeningen.

Behandeling spierhypotonie

De spierhypotonie bij te vroeg geboren baby's verdwijnt naarmate ze groeien, maar kinderartsen raden massage aan om de spieren van de baby te versterken.

In andere gevallen is de behandeling gericht op het verbeteren en behouden van de spierfunctie. Dit omvat fysiotherapie (inclusief elektrische spierstimulatie ), [ 11 ] oefentherapie en massage voor spierhypotonie.

Afhankelijk van de oorzaak en de ernst van deze aandoening kunnen bepaalde farmacologische middelen worden gebruikt om de geleiding van zenuwimpulsen naar de spieren te verbeteren en hun contractiele functie te vergroten. Deze geneesmiddelen kunnen behoren tot de groep van cholinomimetica (stimulerende acetylcholinereceptoren) of tot de groep van cholinesteraseremmers: neostigminemethylsulfaat (Proserin, Kalimin), fysostigmine, galantamine, ipidacrine, centroline, ubretide, enz.

Meer informatie in het materiaal - Behandeling van het musculair-tonisch syndroom

Het voorkomen

Spierhypotonie kan worden veroorzaakt door verschillende gezondheidsproblemen, waarvan er veel erfelijk zijn. Daarom overwegen deskundigen om medisch genetisch advies in te winnen voordat ze een zwangerschap plannen als preventieve maatregel tegen ernstige aangeboren syndromen en neurologische pathologieën.

Prognose

De langetermijnvooruitzichten voor spierhypotonie hangen af van de oorzaak en de mate van spierschade, evenals van de leeftijd van de patiënt. Het is belangrijk te beseffen dat deze aandoening bij aangeboren afwijkingen levenslang aanhoudt en tot invaliditeit leidt. Wat volledig herstel betreft, is de prognose ongunstig.