Lupus erythematosus en lupus nefritis

Systemische lupus erythematosus - de meest voorkomende ziekte van de groep van diffuse ziekten van bindweefsel dat zich ontwikkelt op basis van genetische gebreken van het immuunsysteem en wordt gekenmerkt door de opstelling van een breed spectrum van auto-antilichamen tegen componenten van de celkern en cytoplasma schending van cellulaire immuniteit die leidt tot de ontwikkeling van immune ontsteking.

[1], [2]

Epidemiologie

De prevalentie van systemische lupus erythematosus in Europa is 40 per 100 000 inwoners, en de incidentie is 5-7 gevallen per 100 000 inwoners, en deze indicatoren hangen af van ras, leeftijd en geslacht. Meer dan 70% van de patiënten wordt ziek op de leeftijd van 14-40 jaar, de piekincidentie valt 14-25 jaar. Systemische lupus erythematosus bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd ontwikkelt zich 7 tot 9 keer vaker dan mannen.

[3], [4], [5], [6], [7],

Oorzaken lupus erythematosus en lupus nefritis

Oorzaak van systemische lupus erythematosus is niet bekend, en nu is het tijd wordt beschouwd als een multigenic ziekte, sedert de oprichting van een aantal factoren (genetische, geslacht, milieu-factoren) die een rol spelen in de ontwikkeling van immuunstoornissen die ziekte ten grondslag liggen spelen.

• Betekenis van genetische factoren is bevestigd raskenmerken pathologie hoogfrequente bij personen met bepaalde HLA-haplotypen systeem zijn hoge prevalentie bij familieleden van patiënten en bij patiënten met deficiëntie van de eerste componenten van het complementsysteem (vooral C2 component).
• Over de rol van geslachtshormonen bij de etiologie aangeeft hoge prevalentie bij patiënten met systemische lupus erythematosus vrouwen, die wordt geassocieerd met het vermogen van oestrogeen aan de immuuntolerantie en klaring van circulerende immuuncomplexen door mononucleaire fagocyten te onderdrukken. Betekenis hyperestrogenemie benadrukken hoge frequentie start en verergering van systemische lupus erythematosus tijdens de zwangerschap en na de bevalling en ook toegenomen in de afgelopen jaren is de incidentie bij postmenopauzale vrouwen die hormonale substitutietherapie preparaten die oestrogenen.
• Onder omgevingsfactoren wordt het grootste belang gehecht aan ultraviolette straling (debuut of verergering van de ziekte na zonnestraling). De reden hiervoor is niet duidelijk, maar er wordt gesuggereerd dat huidschade veroorzaakt door blootstelling aan deze straling de expressie van autoantigenen en bijgevolg de immuunrespons verbetert.
• Andere exogene factoren, die vaak de ontwikkeling van de ziekte veroorzaken, zijn geneesmiddelen (hydralazine, isoniazide, methyldopa) en infecties (inclusief virussen).

Lupus-nefritis is een typische immunocomplex-nefritis, waarvan het ontwikkelingsmechanisme de pathogenese van systemische lupus erythematosus in het algemeen weerspiegelt. Bij systemische lupus erythematosus optreedt polyklonale activering van B-cellen, die kunnen worden veroorzaakt door het primaire genetische defect of disfunctioneren van T-lymfocyten en overbrengingsverhouding van CD4 ⁺ - en CD8 ⁺ -cellen. De uitgesproken activatie van B-lymfocyten gaat gepaard met de productie van een breed scala aan auto-antilichamen (voornamelijk nucleaire en cytoplasmatische eiwitten) gevolgd door de vorming van immuuncomplexen.

De hoogste waarde in de pathogenese van lupus nefritis antilichamen tegen dubbelstrengs (natief) DNA nefritis activiteit correleerde met die waargenomen in de samenstelling een circulerende en in glomeruli van de nieren van immuuncomplexen vastgesteld.

Generering van antilichamen tegen DNA die in vrije vorm buiten de cellen (in combinatie met een histon nucleosoom vormt in een complexe nucleaire chromatinestructuur) en dus niet beschikbaar voor het immuunsysteem is, wordt het mogelijk door het verlies van immunologische tolerantie voor het eigen antigeen. Dit fenomeen wordt op zijn beurt geassocieerd met een schending van het proces van apoptose - de fysiologische verwijdering van oude en beschadigde cellen. Verminderde apoptose leidt tot het verschijnen van vrije nucleosomen die leiden tot defectieve fagocytose, samen met andere componenten van de kernen van dode cellen vallen in de extracellulaire omgeving, en het immuunsysteem autoantilichamen produceren te stimuleren (primair antilichaam aan nucleosomen, waarvan een deel een antilichaam tegen DNA) .

Naast antilichamen tegen DNA, worden een aantal auto-antilichamen geïsoleerd tegen verschillende cellulaire structuren, waarvan de rol in de pathogenese van systemische lupus erythematosus ongelijk is. Sommigen van hen hebben een hoge specificiteit en pathogeniciteit. In het bijzonder anti-Sm antilichamen pathognomonisch SLE in het algemeen, en wordt verondersteld te dienen als een vroege merker van preklinische ziekte en anti-Ro en anti-Clq-antilichaam geassocieerd met ernstige nierfunctiestoornis. Met fosfolipide-antilichaam geassocieerd met de ontwikkeling van systemische lupus erythematosus, antifosfolipidesyndroom (cm "In antifosfolipidesyndroom, Nierziekte").

Afzettingen van immuuncomplexen in de nierglomeruli worden gevormd als een gevolg van lokale vorming of afzetting van circulerende immuuncomplexen. De vorming van afzettingen wordt beïnvloed door de grootte, lading, aviditeit van immuuncomplexen, het vermogen van mesangium tot hun eliminatie en lokale intrarenale hemodynamische factoren. Van absoluut belang zijn het aantal en de locatie van immuunafzettingen, de ernst van de ontstekingsreactie in de glomeruli. Waardoor de activatie van het complementsysteem, immuuncomplexen bij aan migratie in de glomeruli van monocyten en lymfocyten die cytokinen en andere inflammatoire mediatoren die de coagulatiecascade, cellulaire proliferatie en de accumulatie van extracellulaire matrix afscheiden activeren.

Naast immuuncomplexen in de progressie van lupus nefritis spelen een rol en andere pathogenetische factoren endotheliale schade anti-fosfolipide-antilichaam met daaropvolgende verstoring productie van prostacycline en bloedplaatjes activatie leidt glomerulaire capillairen, hypertensie (ernst van die te wijten is aan de activiteit van lupus nefritis) en hyperlipidemie mikrotrombozov in aanwezigheid van nefrotisch syndroom. Deze factoren dragen bij tot verdere schade aan de glomeruli.

[8], [9]

Symptomen lupus erythematosus en lupus nefritis

Symptomen van lupus nefritis zijn polymorf en zijn samengesteld uit een combinatie van verschillende symptomen, waarvan sommige specifiek zijn voor systemische lupus erythematosus.

• Verhoogde lichaamstemperatuur (van subfebrile tot hoge koorts).
• Huidletsels: De meest frequent gemelde erythema gezicht in de vorm van een "butterfly", discoïde uitslag, maar er kan erythemateuze uitslag op andere sites, evenals de zeldzamere soorten huidletsels (urticaria, hemorragische, papulonekroticheskie huiduitslag, of net duur boom met zweren) zijn.
• De nederlaag van de gewrichten wordt vaker weergegeven door polyartralgia en artritis van de kleine gewrichten van de handen, die zelden gepaard gaan met misvorming van de gewrichten.
• Polyseroticum (pleuritis,  pericarditis ).
• Perifere vasculitis: capillaire toppen van de vingers, zelden palmen en voetzolen,  cheilitis  (vasculitis rond de rode rand van de lippen), enantheem van de orale mucosa.
• De nederlaag van de longen: fibroserende alveolitis, schijfvormige atelectase, hoog diafragma staand, leidend tot de ontwikkeling van restrictieve respiratoire insufficiëntie.

Complicaties en gevolgen

Het pathologische proces omvat huid, gewrichten, sereuze membranen, longen, het hart, maar het grootste gevaar voor het leven van patiënten is de nederlaag van het centrale zenuwstelsel en de nieren. Klinisch wordt nierschade (lupus-nefritis) gedetecteerd bij 50-70% van de patiënten.

[10], [11], [12], [13], [14]

Diagnostics lupus erythematosus en lupus nefritis

Met het uitgebreide klinische beeld van systemische lupus erythematosus is de diagnose van lupus nefritis vrijwel geen probleem.

De diagnose wordt gesteld als er 4 of meer van de 11 diagnostische criteria van de American Society of Rheumatologists (1997) zijn.

[15], [16], [17], [18], [19]

Behandeling lupus erythematosus en lupus nefritis

Behandeling van lupus erythematosus en lupus nefritis is afhankelijk van de activiteit van de ziekte, klinische en morfologische variant van nefritis. Het uitvoeren van  een nierbiopsie is  noodzakelijk om de kenmerken van morfologische veranderingen te bepalen om een geschikte therapie te kiezen en om de prognose van de ziekte te beoordelen. Uitgevoerde therapie moet overeenkomen met de activiteit van de ziekte: hoe hoger de activiteit en hoe ernstiger de klinische en morfologische symptomen van de ziekte, hoe eerder het noodzakelijk is om actieve therapie voor te schrijven. Aanzienlijke vooruitgang in de behandeling van lupus nefritis is bereikt in de afgelopen 20 jaar, dankzij de ontwikkeling van complexe therapeutische regimes, die in principe twee groepen geneesmiddelen omvatten.

Prognose

Wat betreft het beloop en de prognose van systemische lupus erythematosus en lupus-nefritis, heeft immunosuppressieve therapie met name de afgelopen decennia de grootste impact gehad. Het gebruik van glucocorticoïden, en dan de cytostatica toegenomen 5-jaars overleving van patiënten met systemische lupus erythematosus in het algemeen 49-92% (1960-1995), nefritis patiënten yulchanochnym - 44-82%, zoals ten hoogste zware, IV klasse - van 17 tot 82%.

De belangrijkste factoren van nierbijwerkingen prognose bij patiënten met nefritis yulchanochnym zijn verhoogde niveaus van serumcreatinine bij het begin van de ziekte en hypertensie. Als extra prognostische factoren beschouwd lange duur van jade, vertraagde immunosuppressieve therapie, een hoog niveau van proteïnurie en het nefrotisch syndroom, trombocytopenie, gipokomplementemiyu, lage hematocriet, het debuut van systemische lupus erythematosus in de kindertijd of op de leeftijd van 55 jaar, evenals negroïde ras, roken, mannelijk geslacht en lage sociale status. Respons op de behandeling, gedefinieerd in termen van het jaar boven het niveau van proteïnurie en creatinine concentratie in het bloed immunosuppressieve, is een handige indicator om de lange-termijn renale een prognose te doen.

De oorzaken van de dood van de patiënten met lupus nefritis omvatten nierfalen en infecties, waaronder sepsis, cardiovasculaire aandoeningen (coronaire hartziekten, cerebrovasculaire complicaties), trombo-embolische complicaties, mede in verband met antifosfolipidensyndroom.

[20], [21], [22], [23]