Papillomatose

Verschillende huidafwijkingen worden veroorzaakt door dermatologische virusziekten, waaronder papillomatose. Het karakteristieke kenmerk is exofytisch, d.w.z. goedaardige epitheelformaties die naar buiten uitsteken: plat of papilvormig (Latijn: rarilla - tepel, papil + Grieks: oma - tumor).

Oorzaken papillomatose

Hoewel dergelijke huidafwijkingen al door Hippocrates werden beschreven, werd hun virale oorsprong – dankzij elektronenmicroscopie – halverwege de 20e eeuw definitief bevestigd. Tot op heden zijn er meer dan tweehonderd volledig gesequencete HPV-genotypen (HPV) in de familie Papillomaviridae, een soortspecifieke epitheliotrope bacterie (humaan papillomavirus), waarvan ten minste een derde papillomavirusinfecties van de genitaliën veroorzaakt. [ 1 ]

Virologen hebben vijf HPV-geslachten geïdentificeerd, waarvan de belangrijkste alfa-, bèta- en gammapapillomavirussen zijn. Ze vertonen 60-70% gelijkenis. Elke polygonale virale capside heeft een cirkelvormig dubbelstrengs DNA dat hun genoom bevat. Dit DNA komt vrij en repliceert in geïnfecteerde epitheelcellen van de huid en slijmvliezen.

Wat is het gevaar van papillomatose? Het is besmettelijk, d.w.z. infectieus: ongeveer 40 typen HPV worden overgedragen door direct seksueel contact of huid-op-huidcontact; ook thuis kan besmetting plaatsvinden via voorwerpen die met het virus besmet zijn.

Maar zelfs dit is niet het belangrijkste. DNA van sommige typen papillomavirus kan integreren in celchromosomen, wat leidt tot kwaadaardige transformatie van cellen en de ontwikkeling van kanker van verschillende lokalisaties. De groep met een hoog oncogeen risico omvat de volgende typen humaan papillomavirus: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. In sommige Europese landen is de prevalentie van hoog-risico HPV-infectie onder vrouwen hoger dan 15% en onder mannen 12%. Deze HPV-typen zijn verantwoordelijk voor maximaal 35-45% van de vaginale en orofaryngeale kankers. En het grootste deel van de baarmoederhals-, penis- en anogenitale kankers wordt geassocieerd met hPV-type 16 en hPV-type 18. [ 2 ]

De betrokkenheid van papillomavirussen bij de ontwikkeling van baarmoederhalskanker, de op één na meest voorkomende kanker bij vrouwen, werd vastgesteld door de Duitse viroloog H. Hausen (1936-2023), die hiervoor de Nobelprijs ontving. [ 3 ]

HPV-typen 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73 en 82 behoren tot de HPV-categorie met zogenaamde waarschijnlijke carcinogeniteit. Virussen van de typen 6, 11, 42, 43, 44, 54 en 55 veroorzaken doorgaans geen maligniteit van papillomateuze epitheliale neoplasmata.

Pathogenese

Virussen van deze familie, Papillomaviridae, infecteren voornamelijk prolifererende (delende) cellen van slijmvliezen en verhoornd epitheel, waarvan de extracellulaire matrix collageenfibrillen van type VII bevat, vooral talrijk in meerlagige plaveiselcelcellen - keratinocyten. Het hoge collageengehalte verhoogt de signalering van het door papillomavirus geactiveerde intra-epidermale macrofaagenzym fosfoinositide-3-kinase (PI3K). Dit enzym reguleert de celcyclus, bevordert de celproliferatie en vermindert celapoptose. Bovendien helpt PI3K-activering het papillomavirus om herkenning van de infectie door immuuncompetente cellen te voorkomen (waardoor de natuurlijke celgemedieerde immuniteit wordt verstoord).

Bij het binnendringen van de doelcellen via het plasmamembraan geeft HPV zijn genoom vrij, waar het in de vorm van extrachromosomaal nucleair DNA, het autonome episoom (of plasmide), blijft. Het dringt dus niet door tot de chromosomen van de celkernen. In de aangetaste cellen wordt elk viraal DNA-molecuul verdubbeld door bidirectionele theta-replicatie, waarna het genoom behouden blijft en wordt overgedragen aan dochtercellen.

Het mechanisme van de ontwikkeling van papillomatose is nauw verbonden met zowel de fase van de productiecyclus als de terminale differentiatie van epidermale cellen. De virusreplicatie intensiveert naarmate de epitheelcellen rijpen, wat de hechting aan de cellen van de oppervlakkige huidlagen verklaart, die een aanzienlijk regeneratief potentieel hebben.

Expressie van virale genen (overdracht van de aminozuurcodes) leidt tot de productie van virale eiwitten door ribosomen van epitheelcellen, virusvermenigvuldiging (assemblage van nieuwe capsiden) en verspreiding van de infectie. Door het epitheel van slijmvliezen en verhoornd epitheel te infecteren, veroorzaakt het virus proliferatie van hun cellen met de vorming van epitheliale neoplasie, wat in feite focale epitheliale hyperplasie is. Dit is de pathogenese van benigne papillomatose.

Maar wanneer het DNA van HPV-typen met een hoog oncogeen risico integreert met cellulair DNA (verankerd in het menselijk genoom), vindt er maligne transformatie van de aangetaste cellen plaats. In dit geval blokkeren speciale virale eiwitten (zogenaamde oncoproteïnen, die niet alle HPV-typen hebben) antitumoreiwitten (p53 en pRb) en verstoren ze de celcyclus, wat leidt tot ongecontroleerde mitose en vermenigvuldiging van atypische (genetisch gemanipuleerde) epitheelcellen.

Vormen

Afhankelijk van de lokalisatie van de laesie worden er verschillende soorten papillomatose onderscheiden.

In de eerste plaats wordt het veroorzaakt door HPV type 1, hPV type 2, evenals papillomavirus genotypes 4, 7, 22, 27, 29 huidpapillomatose of huidpapilloomvorming - vorming van verrucae vulgaris, d.w.z. gewone (vulgaire) wratten. Deze kunnen ookvirale wratten worden genoemd. [ 4 ]

Infectie van epitheelcellen met HPV-genotype 3, 5, 10, 28 of 49 resulteert in vlakke wratten in het gezicht, op de handen en op het lichaam.

Papillomatose in de nek ziet er vaak uit als een steeltje hangende wratten.

In twee derde van de gevallen van papillomatose bij kinderen in de vorm van papillomen of focale epitheliale hyperplasie is dit het gevolg van HPV 6- en HPV 11-laesies. Lees meer in de publicatie - wratten bij kinderen

Wanneer HPV-typen 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19 en 36 de huid van de handen, onderarmen, schenen en andere lichaamsdelen infecteren, kan zich een zeldzame aandoening ontwikkelen, zoals wratachtige of verruciforme epidermodysplasie van Lewandowsky-Lutz. [ 5 ]

Een carcinoïde papillomatose van de huid, ook wel bekend als carcinoïde papillomatose van de huid Gottron (of Gottron-Eisenlohr), is een verruceus (wrattig) carcinoom, een variant van plaveiselcelcarcinoom van de huid en slijmvliezen dat zelden uitzaait. [ 6 ]

Genitale papillomatose

HPV's van verschillende genotypes die het genitale kanaal en de anogenitale regio aantasten, veroorzaken goedaardige hyperproliferatieve massa's - acute condylomen - die gedefinieerd kunnen worden als papillomen, virale wratten of genitale wratten. [ 7 ]

Papillomatose van de vulva, vagina en cervicale papillomatose worden veroorzaakt door verschillende HPV-genotypes en vormen acute condylomen bij vrouwen.

Lees verder:

• Cervicaal papilloom
• Cervicaal condyloom

De vorming van kleine papillomen (uitsteeksels van het papillaire slijmvlies) in de vaginale vestibule (vestibulum vaginae) bij vrouwen wordt gediagnosticeerd als vestibulaire papillomatose.

Bij mannen wordt penispapillomatose, die de schacht, de eikel, het frenulum (tong) en de urethra aantast, veroorzaakt door veel genotypes van het virus, maar het vaakst door HPV-typen 6 en 11. Hoewel het niet ongewoon is dat men door HPV wordt getroffen, is er een verschillend risico op kwaadaardige transformatie (typen 31, 35, 51, 56).

Verandering van het epitheel leidt tot de vorming van acute condylomen bij mannen. Dit is meestal multipele papillomatose - met de aanwezigheid van meerdere genitale wratten. Het is mogelijk dat deze uitgroeien tot een Buschke-Levenstein reuzencondylomen, die zich bij inadequate behandeling uitbreiden tot het skelet en de bekkenorganen, met de dood tot gevolg. In meer dan de helft van de gevallen is het reuzencondylomen kwaadaardig.

Baarmoeder- en borstpapillomatose

Er is vrijwel geen informatie beschikbaar over baarmoederpapillomatose, maar gynaecologen stellen dat als het virus in de baarmoederhals aanwezig is, het zich kan verspreiden naar de baarmoederholte – het endometrium. Volgens sommige studies wordt HPV in 24% van de gevallen bij endometriose aangetroffen en in bijna 70% bij kwaadaardige baarmoedertumoren.

Papilloom van de melkklier is gelokaliseerd in de melkgangen (ductus lactiferi) - in de vorm van een goedaardige vorming van epitheelcellen met fibrovasculaire kernen die in het lumen van de melkgang groeien. Mammologen diagnosticeren het als intraductale of intraductale papillomatose van de borst, wat 5% van de goedaardige neoplasieën van deze lokalisatie uitmaakt. [ 8 ]

Het centrale intraductale papilloom (meestal als een solitaire retroareolaire massa) bevindt zich in de grote melkgangen; het perifere papilloom (meestal meervoudig) tast de terminale kanalen in de borstlobben aan en wordt vaak bij toeval ontdekt.

Papillomatose van de mondholte

Virus-geïnduceerde papillomatose van de mond wordt gekenmerkt door het optreden van de vorming van

Plaveiselcelpapillomen, oftewel wratten, kunnen zich op de tongwortel en de achterkant van de tong bevinden en worden gediagnosticeerd als tongpapillomatose. Dezelfde overgroeiingen van HPV-typen 6, 7, 11, 16 of 32 kenmerken papillomatose van het gehemelte. [ 9 ]

Orale acute condylomen, die geassocieerd worden met HPV-genotypes 6, 11, 16 en 18, komen het meest voor bij jonge en volwassen patiënten en worden – omdat ze vaak gelijktijdig op de genitaliën voorkomen – beschouwd als een vorm van seksueel overdraagbare HPV. Ze worden gekenmerkt door de aanwezigheid van meerdere laesies van dit type op het zachte gehemelte, het frenulum van de tong en het slijmvlies van de lippen.

HPV-typen 13 en 32 kunnen een asymptomatische, goedaardige neoplastische aandoening van de mondholte veroorzaken, die wordt gekenmerkt door meerdere witte tot roze papels die na verloop van tijd spontaan verdwijnen zonder behandeling.

Gingivale papillomatose in de vorm van plaveiselcelpapilloom van het tandvlees is een goedaardige, asymptomatische, exofytische formatie op het slijmvlies; het kan verschillende delen van de mondholte aantasten. Pathologische formatie kan ook optreden op het epitheel dat de wand van de gingivale pocket vormt: de epitheliocyten vermenigvuldigen zich snel, het weefsel wordt gekenmerkt door broosheid en talrijke intercellulaire ruimtes, wat de penetratie van het virus door het basale membraan vergemakkelijkt. Zoals de klinische praktijk aantoont, is het tandvlees de meest frequente plaats van HPV-infectie met de dreiging van plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx (met HPV-type 16). [ 10 ]

Het papillomavirus infecteert het weefsel van de orofaryngeale regio - de tonsillaire crypten (uitsparingen in het slijmvlies van de palatinale amandelen) en de tongamandel, waardoor papillomatose van de amandelen ontstaat.

Respiratoire papillomatose

Laryngeale papillomatose, ook gedefinieerd als laryngeale papillomatose, [ 11 ] recidiverende respiratoire papillomatose, of stemspleetpapillomatose, wordt het meest veroorzaakt door HPV type 6 en type 6 en HPV type 11 (hoewel genotype 16, 18, 31 en 33 virussen geassocieerd kunnen zijn). Het is een zeldzame ziekte waarbij papillomen ontstaan langs de luchtwegen (orofarynx, larynx en pharynx), de longen (luchtpijp, bronchiën en longen) en het bovenste spijsverteringskanaal (slokdarm). Afhankelijk van de leeftijd waarop de ziekte zich manifesteert, zijn er twee varianten van de ziekte: juveniele papillomatose, die optreedt in de kindertijd, en adulte papillomatose van het strottenhoofd.

Recidiverende of terugkerende papillomatose van de larynx en het strottenhoofd bij kinderen is een zeldzame en ernstige aandoening: papillomen kunnen leiden tot vernauwing van de luchtwegen met stemveranderingen of luchtwegobstructie tot gevolg. De meeste patiënten met deze aandoening hebben herhaaldelijke chirurgische ingrepen nodig om de luchtwegen open te houden.

HPV-genotypes 6 en 11 veroorzaken de vorming van goedaardige pulmonale plaveiselcelpapillomen (met een fibrovasculaire kern bedekt met epitheel) - pulmonale papillomatose. Specialisten merken op dat dit vooral voorkomt bij kinderen die tijdens een vaginale bevalling besmet raken van een besmette moeder.

Kwaadaardige transformatie in laesies van papillomavirus typen 16, 18 en 31 wordt zelden waargenomen.

Papillomatose van andere lokalisaties

Papillomatose van de blaas - geïnverteerd urotheliaal papilloom (geassocieerd met HPV-typen 6 en 11) of Ringer-tumor - is een zeldzame niet-invasieve tumor van het urotheel dat de blaas bekleedt, waarvan de prevalentie minder dan 1% bedraagt onder neoplasmata van deze lokalisatie. Het papilloom wordt geïnverteerd genoemd omdat hyperplastische epitheelcellen naar beneden groeien in het onderliggende ondersteunende weefsel. [ 12 ]

Plaveiselcelpapilloom van de slokdarm in de vorm van een enkele wratachtige massa - oesofageale papillomatose - ontwikkelt zich in het middelste of distale deel ervan wanneer het wordt aangetast door HPV type 58. Het is een uiterst zeldzame epitheliale neoplasma in dit gebied. [ 13 ]

Wanneer de epitheelcellen van de huid in het gebied van de uitwendige opening van het rectum (de anus) beschadigd raken door HPV 6, 11, 21, 42, 44, enz. Bij het ontstaan van anogenitale wratten wordt de diagnose anuspapillomatose gesteld. [ 14 ]

Ooglidpapillomatose is een papilloom van het bindvlies, het slijmvlies aan de binnenkant van de oogleden. Het kan ook papillomatose van de neusholtes zijn.

Meer informatie in het artikel - symptomen en ziekten veroorzaakt door het humaan papillomavirus

Diagnostics papillomatose

De diagnose (die begint met het onderzoek van de patiënt en het verzamelen van een anamnese) wordt gesteld door specialisten - dermatologen, dermato-venerologen, gynaecologen, KNO-artsen - afhankelijk van de locatie van de papillomatose.

Om zeker te zijn van de aanwezigheid van het virus (en om het genotype ervan te bepalen) zijn laboratoriumtests verplicht, lees meer:

• Testen op humaan papillomavirus
• Papillomavirusinfectie: detectie van humaan papillomavirus (PCR-genotypering)

Er wordt een huidbiopsie uitgevoerd met histologisch onderzoek van het biopt, analyse van het uitstrijkje van de baarmoederhals met behulp van Papanicolaou (PAP-test), cytologie van de baarmoederhals, enz.

Tot de instrumentele diagnostiek in de dermatologie behoren dermatoscopie en echografie van de huid; in de gynaecologie colposcopie, echografie van de bekkenorganen en de baarmoeder, mammografie; in de keel-neus-oorheelkunde laryngoscopie, etc.

Differentiële diagnose

Bij de differentiële diagnose moeten de volgende aandoeningen worden uitgesloten: Molluscum contagiosum, verrukeuze naevus (wratachtige bolle moedervlek), seborroïsche keratose (seborroïsche en seniele wrat, keratoom), verruceuze vorm van de ziekte van Darier-White, lenticulaire hyperkeratose, ziekte van Phlegel, verruceuze porokeratose, papillair hydradenoom van de huid (goedaardige vorming van zweetklieren), oppervlakkig beperkt lymfangioom, basalioom, genitale brede condylomen (vergelijkbaar met wratten) in de secundaire fase van syfilis, hirsutoïde papillomen - parelmoerachtige papels van de penis.

Er moet rekening mee worden gehouden dat de term "papillomatose" voorkomt in de namen van nosologische vormen die etiologisch gezien geen verband houden met HPV. Dat wil zeggen dat het geen virale papillomatose is, maar de aanduiding van een kleine, dichte verhevenheid van de huid, afgeleid van het Latijnse woord rapilla (tepel). In de dermatologie worden knobbeltjes op de huid met een dichte consistentie papels genoemd: van het Latijnse papula - uitstulping.

Papillomatose bij psoriasis verwijst naar een epidermaal syndroom met een toename van de lengte en breedte van de papillen van de papillaire laag of papillaire laag van de huid (papillaris iacuit pellis), die zich direct onder de opperhuid bevindt en bestaat uit los bindweefsel.

Er bestaat een ziekte met onbekende oorzaak, namelijk lymfostatische papillomatose – met het verschijnen van talrijke papels op de achterkant van de voeten, tenen en schenen, waardoor de opperhuid een wrattig uiterlijk krijgt; er is ook sprake van een algemene verdikking van de huid (pachydermie). Deze huidveranderingen worden beschouwd als een gevolg van langdurige lymfostase – verminderde lymfeafvoer in de onderste ledematen. Deskundigen noemen de pathologie elephantiasis nostras verrucosa – wrattige elephantiasis van de benen – een zeldzame vorm van chronisch lymfoedeem met huidhypertrofie.

Maar pruimenreticulaire of pruimenreticulaire papillomatose - Gugero-Carto-syndroom (ziekte) of pruimenreticulaire erythrokeratodermie Gugero-Carto - wordt veroorzaakt door een verstoring van de keratinisatie (keratinisatie) van de huid. Mogelijke oorzaken van de ontwikkeling zijn: infectie door schimmels van het geslacht Malassezia; huidinfectie door bacteriën van het geslacht Dietzia - grampositieve aerobe actinomyceten (Dietzia papillomatose); blootstelling aan UV-straling, enz.

Behandeling papillomatose

Een gedetailleerde beschrijving van de behandelmethoden voor papillomatose en de geneesmiddelen die bij de medicamenteuze therapie worden gebruikt (namen, afgiftevormen en methoden voor hun gebruik) is te vinden in de volgende publicaties:

• Behandeling van het humaan papillomavirus
• Zalven voor papillomen
• Zalf voor condylomen
• HPV - humaan papillomavirus zetpillen
• Overzicht van effectieve behandelingen voor acute condylomen
• Wrattenbehandeling
• Zalven voor wratten

Artsen kunnen verschillende fysiotherapieprocedures voorschrijven, bijvoorbeeld wordt ozontherapie gebruikt bij papillomatose van het strottenhoofd, de mondholte, de vagina of de baarmoeder (bij insufflaties) of bij papillomatose op de onbedekte huid (in de vorm van applicaties).

Gebruikte en volksremedies voor het humaan papillomavirus. Zo wordt het aanbevolen om op papillomen en condylomen stinkende gouwe of knoflooksap, baking soda, enz. aan te brengen. Je kunt ook aloë-extract gebruiken bij papillomatose, omdat de biologisch actieve stoffen in aloë vera een antioxiderende, ontstekingsremmende en helende werking hebben.

Chirurgische behandeling wordt uitgevoerd om papillomen, condylomen en wratten radicaal te verwijderen. Naast excisiechirurgie (met traditionele instrumenten) worden acute condylomen verwijderd door middel van elektrocoagulatie, radiogolfchirurgie, laserbehandeling of vloeibare stikstof.

Er bestaat een papillomatosevaccin, Cervarix, dat beschermt tegen HPV-genotypes 16 en 18. Het Gardasil-4-vaccin beschermt tegen HPV-typen 16, 18, 6 en 11, en Gardasil-9 kan beschermen tegen papillomavirustypen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 en 58. Meisjes en vrouwen kunnen vanaf 9 tot 45 jaar worden gevaccineerd tegen het humaan papillomavirus, en jongens en mannen vanaf 9 tot 26 jaar.