Antidiuretisch hormoon in het bloed

Antidiuretisch hormoon is een peptide dat bestaat uit 9 aminozuurresiduen. Het wordt gesynthetiseerd als prohormoon in hypothalamische neuronen, waarvan de lichamen zich bevinden in supraoptische en paraventriculaire kernen. Het gen voor antidiuretisch hormoon codeert ook neyrofizin II, eiwit-vervoerder die antidiuretisch hormoon op neuronale axons die eindigen in de hypofyse, waarbij er een accumulatie van antidiuretisch hormoon. Antidiuretisch hormoon heeft een dagelijks ritme van secretie (de toename ervan wordt 's nachts waargenomen). De afscheiding van het hormoon neemt af in de liggende positie, wanneer het zich verplaatst naar een verticale positie stijgt de concentratie. Met al deze factoren moet rekening worden gehouden bij het evalueren van de resultaten van onderzoek.

Referentiewaarden van de concentratie van antidiuretisch hormoon in het bloedplasma

Osmolariteit van plasma, mosm / l	ADG, pg / ml
270-280	<1.5
280-285	<2.5
285-290	1-5
290-295	2-7
295-300	4-12

De opbrengst van antidiuretisch hormoon uit de cumulatieve blaasjes beheerst voornamelijk plasma osmolariteit. Mid plasma osmolariteit normaliter 282 mOsm / l met afwijkingen in beide richtingen tot 1,8%. Wanneer het plasma osmolaliteit boven het kritische niveau (drempelwaarde) 287 mOsm / L toeneemt, de opbrengst aanzienlijk toegenomen antidiuretisch hormoon, wordt geassocieerd met activatie van osmoreceptoren op het celmembraan supra-optische en paraventriculaire neuronen van de hypothalamus en cellen van de carotis halsslagaders. Deze receptoren kunnen veranderingen in plasma osmolaliteit ongeveer 3-5% boven de gemiddelde waarde vast te leggen, met name tijdens plotselinge (meer dan 2% per uur). De snelle toename in plasma osmolaliteit slechts 2% leidt tot verhoogde secretie van antidiuretisch hormoon in 4 keer met minder osmolariteit met 2%, gevolgd door volledige stillegging van secretie van antidiuretisch hormoon.

Hemodynamische factoren hebben ook een uitgesproken regulerend effect op de secretie van antidiuretisch hormoon. Verlaging van de gemiddelde arteriële druk en / of "effectieve" plasmavolume minder dan 10% kan worden gedetecteerd baroreceptoren in de cellen van het linker atrium en, in mindere mate, in de carotis. Multisynaptische door afferente impulsen uit de weg van "opgerekt" baroreceptor neuronen doorgeven van gegevens supraoptische en paraventriculaire kern van de hypothalamus, waarbij het uitgangssignaal van antidiuretisch hormoon stimuleert.

Het belangrijkste biologische effect van antidiuretisch hormoon is het verhogen van de resorptie van vrij water uit de urine, gelegen in het lumen van het distale deel van de niertubuli, in de cellen van de tubuli. Antidiuretisch hormoon bindt aan specifieke V ₂ -receptoren in het buitenste membraan van deze cellen, induceren de activering van adenylaatcyclase, cAMP die vormt. CAMP activeert proteïne kinase A. Proteïne kinase A fosforyleert eiwitten die de expressie van het aquaporine-2 gen stimuleren, een van de eiwitten die kanalen voor water creëren. Aquaporine-2 migreert naar het binnenoppervlak van het buisvormige membraan cellen, wanneer geïncorporeerd in het membraan vormende poriën of kanalen waardoor het water uit het lumen van het distale tubulus vrij diffundeert in tubulaire cellen. Vervolgens stroomt water vanuit de cel door de kanalen in het plasmamembraan naar de interstitiële ruimte, waar het het vaatbed binnentreedt.

Niet-diabetes mellitus (insufficiëntie van antidiuretisch hormoon). Echte diabetes insipidus wordt gekenmerkt door polyurie en polydipsie als gevolg van insufficiëntie van het antidiuretisch hormoon. Aan persistente diabetes insipidus leidt vernietiging van de surveillance en perifere kernen of het wegsnijden van het bewakingspad boven de mediaanhoogte.

De oorzaak van de ziekte kan worden verslagen hypofyse van welke oorsprong. Meestal is het een tumor - glioma kraniofaringomy en de oogzenuw. Bij patiënten met histiocytosishart diabetes ontwikkelt insipidus in 25-50% van de gevallen. Af en toe de oorzaak van diabetes insipidus zijn encefalitis, sarcoïdose, tuberculose, actinomycose, brucellose, malaria, syfilis, influenza, keelpijn, alle soorten tyfus, septische omstandigheden, reuma, leukemie. Diabetes insipidus kan optreden na traumatisch hersenletsel, vooral als het gepaard gaat met breuk van de schedelbasis.

Niet-diabetes, dat zich ontwikkelt na een operatie aan de hypofyse of hypothalamus, kan tijdelijk of permanent zijn. Het verloop van de ziekte die optreedt na accidenteel trauma is onvoorspelbaar; Spontaan herstel kan enkele jaren na het letsel optreden.

In de afgelopen jaren is aangetoond dat diabetes insipidus een auto-immune oorsprong kan hebben (de aanwezigheid van antilichamen tegen ADH-uitscheidende cellen). In zeldzame gevallen kan het erfelijk zijn. Niet-diabetes mellitus kan een onderdeel zijn van een zeldzaam voorkomen van het wolfraamsyndroom, waarbij het combineert met diabetes, atrofie van de oogzenuwen en perceptief gehoorverlies.

Klinische tekenen van polyurie verschijnen wanneer het secretoire vermogen van hypothalamische neuronen met 85% wordt verminderd. Onvoldoende antidiuretisch hormoon is volledig of gedeeltelijk, wat de mate van polydipsie en polyurie bepaalt.

De studie van de concentratie van antidiuretisch hormoon in het bloedplasma is niet altijd noodzakelijk voor de diagnose van diabetes insipidus. Een aantal laboratoriumindicatoren duiden vrij nauwkeurig op het gebrek aan secretie van antidiuretisch hormoon door de patiënt. Het dagelijkse volume urine bereikt 4-10 liter en meer, de dichtheid varieert binnen het bereik van 1.001-1005, osmolariteit - binnen 50-200 mosm / l. Tijdens perioden van ernstige uitdroging stijgt de urinedichtheid tot 1,010 en de osmolaliteit tot 300 mOsm / l. Bij kinderen kan het eerste teken van de ziekte nocturie zijn. In andere opzichten is de nierfunctie niet verminderd. Vaak worden hyperosmolariteit van plasma (boven 300 mosm / L), hypernatriëmie (meer dan 155 mmol / l) en hypokaliëmie onthuld. Wanneer de waterbeperkte test wordt uitgevoerd bij patiënten met ernstige antidiuretisch hormoondeficiëntie, is de osmolaliteit van het bloedplasma verhoogd, maar blijft de osmolariteit van de urine gewoonlijk onder de osmolariteit van het bloedplasma.

Met de introductie van vasopressine stijgt de osmolariteit van de urine snel. Bij matig ernstige ADH- en polyurie-deficiëntie kan de osmolariteit van de urine tijdens de test iets hoger zijn dan de osmolariteit van het plasma, en de respons op vasopressine is verzwakt.

Blijvend lage antidiuretisch hormoon in plasma (minder dan 0,5 pg / L) tonen uitgesproken neurogene diabetes insipidus, subnormale niveaus (0,5-1 pg / l) in combinatie met plasma hyperosmotische - gedeeltelijke neurogene diabetes insipidus. Bepaling van de concentratie van antidiuretisch hormoon in het bloedplasma - het belangrijkste criterium is gedeeltelijke diabetes insipidus uit primaire polydipsie onderscheiden.

Primaire nachtelijke enuresis (insufficiëntie van antidiuretisch hormoon). Nachtelijke enuresis wordt waargenomen bij elk tiende kind van 5-7 jaar en op de leeftijd van 10 jaar - elke twintigste. De oorzaak van bedplassen kan een heleboel factoren Stress, urogenitale infecties, nefrologie stoornissen, enz. Zijn. Heel vaak, bedplassen is een gevolg van een andere ziekte, maar in sommige gevallen is het te wijten aan primaire enuresis nocturna. Deze diagnose wordt gegeven bij kinderen ouder dan 5 jaar die bij afwezigheid van organische aandoeningen en normaal urineren overdag vaker 3 keer per week in bed 's nachts plassen. Het fysiologische kenmerk van het organisme van dergelijke patiënten is een lage concentratie antidiuretisch hormoon in het bloed. Er is een erfelijke aanleg voor de ontwikkeling van primaire nachtelijke enuresis. Meisjes worden minder vaak ziek dan jongens.

Bij patiënten met primaire nachtelijke enuresis wordt 's nachts 2-3 keer meer urine gevormd dan bij gezonde kinderen. De belangrijkste rol in dit proces wordt gespeeld door antidiuretisch hormoon. Zijn niveau in het lichaam fluctueert voortdurend. In een gezond kind tijdens de nacht in het bloed concentratie van antidiuretisch hormoon hoger dan tijdens de dag, en met primaire enuresis nocturna dit niveau, al laag genoeg is tijdens de nacht is nog meer verminderd, waardoor een grote hoeveelheid verdunde urine. Normaal om vier uur 's morgens, veel eerder dan bij gezonde kinderen, is de blaas bij patiënten tot het uiterste gevuld. Slaap is op dit moment erg diep, dus kinderen plassen in bed.

Voor patiënten met primaire nocturnale enuresis is nocturie kenmerkend en een laag soortelijk gewicht van urine in de nachtporties bij het uitvoeren van het Zimnitsky-monster. De osmolariteit van urine in nachtporties is lager dan overdag. De concentratie van het antidiuretisch hormoon in het bloedplasma ligt, wanneer hij overdag wordt getest, vaak binnen normale grenzen en als de afname ervan wordt gedetecteerd, is deze onbeduidend. Verminderde concentratie van antidiuretisch hormoon in het bloedplasma wordt vaker waargenomen in de avond- en nachtelijke uren. De benoeming van patiënten met primaire nocturnale enuresis van synthetische analogen van antidiuretisch hormoon leidt bij 70-80% van de patiënten tot genezing.

Nefrogene diabetes insipidus (diabetes insipidus, niet gevoelig voor antidiuretisch hormoon). De kern van de ziekte is het gebrek aan gevoeligheid van het epitheel van de niertubuli voor het antidiuretisch hormoon. Wanneer het antidiuretisch hormoon interageert met de renale tubulaire receptoren, wordt cAMP niet gevormd, dus proteïnekinase A wordt niet geactiveerd en het intracellulaire effect van het antidiuretisch hormoon wordt niet gerealiseerd. Meestal zijn mannetjes ziek. De ziekte wordt overgeërfd als een kenmerk dat is gekoppeld aan het X-chromosoom. Veranderingen in laboratoriumindicatoren en functionele testen komen overeen met die bij diabetes insipidus. Voor nefrogene diabetes is insipidus normale of verhoogde concentratie van antidiuretisch hormoon in het bloedplasma. Bij het uitvoeren van de test met vasopressine neemt het niveau van cAMP in de urine na de introductie niet toe.

Bij nefrogene diabetes insipidus is het gebruik van antidiuretisch hormoon medicijnen niet effectief. Thiazidediuretica in combinatie met langdurige beperking van tafelzout in een dieet kan een goed klinisch resultaat opleveren. Het is noodzakelijk hypokaliëmie en hypercalciëmie te corrigeren onder controle van de concentratie van kalium en calcium in het bloedserum.

Syndroom van onvoldoende secretie van vasopressine (Parkhon-syndroom) is de meest voorkomende variant van de verstoring van de secretie van antidiuretisch hormoon. Gekenmerkt door oligurie (continu of onderbroken), gebrek aan dorst, de aanwezigheid van gemeenschappelijke oedeem, toename van het lichaamsgewicht en de hoge concentratie van antidiuretisch hormoon in plasma, de osmolariteit van een ontoereikend.

Dit syndroom kan ontwikkelen in de pathologie van het centrale zenuwstelsel, met name in meningitis, encefalitis, tumoren en abcessen, hersenen, subarachnoïdale bloeding, traumatisch hersenletsel, en kan ook het gevolg zijn van longontsteking, tuberculose, acute nierinsufficiëntie, psychose, een aantal geneesmiddelen (Vincristine, carbamazepine en et al.). In sommige gevallen kan ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon hypothyreoïdie. Het mechanisme van overtredingen antidiuretisch hormoon veroorzaakt door directe beschadiging van de hypothalamus. Soms is de oorzaak is niet mogelijk om de ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon vast te stellen. De waargenomen afname van de plasma-natrium (minder dan 120 mmol / l); indien deze minder dan 110 mmol / l valt, ontwikkelen neurologische symptomen - stupor mogelijk convulsies. Osmolariteit van het plasma laag is (minder dan 270 mOsm / l) kan gipoosmolyarnoy coma ontwikkelen. In een studie van de dagelijkse urine merk verhoogde excretie van natrium uit het lichaam. Vertonen een verhoogd gehalte aan antidiuretisch hormoon in plasma ten opzichte van de osmolariteit, verminderde concentratie van aldosteron, verminderde reactie op de test remming van antidiuretisch hormoon door waterbelasting.

Ectopische secretie van antidiuretisch hormoon is mogelijk met een verscheidenheid aan tumoren. Meestal begeleidt de ectopische afscheiding van het antidiuretisch hormoon bronchogene longkanker, kwaadaardige tumoren van de pancreas, thymusklier, twaalfvingerige darm. Veranderingen in laboratoriumparameters zijn vergelijkbaar met die bij het syndroom van onvoldoende afscheiding van vasopressine.

Functionele toestand van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem

Het renine-angiotensine-aldosteron systeem bepaalt de constantheid van het volume en osmolariteit van de extracellulaire vloeistof. Dezelfde rol speelt bij het bepalen van de diameter van de bloedvaten en de mate van weefselperfusie. Deze cascade [enzyme (renine) - hormoon peptide (angiotensine II) - steroid hormoon (aldosteron)] vervult de belangrijke functie vanwege het specifieke vermogen op te sporen en weer normaal, zelfs de kleinste toename of afname in de hoeveelheid van natrium en water in het lichaam.

De werking van het renine-angiotensine-aldosteron systeem worden samengevat bijvoorbeeld de reactie op de hoeveelheid natrium en water in het lichaam (bijvoorbeeld in geval van bloeden, wat leidt tot een afname van circulerend bloedvolume).

Als gevolg van bloedingen neemt de bloeddruk in de leidende arteriolen van de glomerulaire glomeruli van de nieren af. Yuxtaglomerulaire cellen in de wand van deze arteriolen vangen de verzwakking van de spanning van de wand van arteriolen op, waardoor renine wordt afgegeven aan het glomerulaire capillaire bloed.

De renine die vrijkomt in het bloed werkt in op het angiotensinogeen, een plasma-eiwit dat tot de α ₂ -globulinegroep behoort. Angiotensinogen wordt gesynthetiseerd en uitgescheiden door de lever. Renine splitst decapeptide (angiotensine I) af in de nieren. Angiotensine I (AI) is een substraat voor ACE, dat er 2 aminozuren van afsnijdt, waardoor octapeptide-angiotensine II (AII) wordt gevormd. Angiotensine II heeft verschillende effecten die gericht zijn op het corrigeren van het gecontracteerde volume extracellulaire vloeistof. Een dergelijke actie is een toename van de synthese en afscheiding van aldosteron in de bijnieren. Een ander effect is vasoconstrictie van bloedvaten. Angiotensine II kunnen worden omgezet in angiotensine III - heptapeptide stimuleert aldosteron secretie van de adrenale klieren en, zoals angiotensine II remmen van renine afscheiding.

Aldosteron veroorzaakt de reabsorptie van natrium en water in de distale tubuli van de nieren (evenals in het distale deel van de dikke darm, zweet en speekselklieren). Deze actie is gericht op het herstellen van het verminderde volume extracellulaire vloeistof. Aldosteron realiseert zijn effecten via receptoren, die niet alleen in de nieren, maar ook in het hart en de bloedvaten voorkomen.

Angiotensine II veroorzaakt een directe verhoging van de tubulaire reabsorptie van natrium en water in de nier, maar ook directe vasoconstrictieve activiteit, waardoor het volume van het vaatbed verminderen, passen onder het bloedvolume plasma verlagen. Dientengevolge worden bloeddruk en weefselperfusie op het gewenste niveau gehandhaafd. Angiotensine II activeert ook het adrenerge (sympathische) zenuwstelsel, dat norepinefrine snel afgeeft. Norepinephrine veroorzaakt ook vasoconstrictie en voorkomt hypoperfusie van weefsel. Ten slotte stimuleert angiotensine II een gevoel van dorst.

De belangrijkste functie van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem is het handhaven van een constant volume circulerend bloed. Echter, dit systeem speelt een leidende rol in de pathogenese van renale hypertensie, dus bij deze patiënten de studie parameters van het renine-angiotensine-aldosteron systeem is essentieel in de diagnose en de juiste behandeling uit te voeren. Renine, angiotensine en aldosteron zijn functioneel nauw met elkaar verbonden in het menselijk lichaam, daarom is het raadzaam om gelijktijdig alle drie de indicatoren te bepalen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]