Antidiuretisch hormoon in het bloed

Antidiuretisch hormoon is een peptide bestaande uit 9 aminozuren. Het wordt gesynthetiseerd als prohormoon in hypothalamische neuronen, waarvan de lichaampjes zich in de supraoptische en paraventriculaire kernen bevinden. Het gen voor antidiuretisch hormoon codeert ook voor neurofysine II, een transporteiwit dat antidiuretisch hormoon transporteert langs de axonen van neuronen die eindigen in de achterste kwab van de hypofyse, waar antidiuretisch hormoon zich ophoopt. Antidiuretisch hormoon heeft een dagelijks secretieritme (de toename ervan wordt 's nachts waargenomen). De secretie van het hormoon neemt af in liggende positie en de concentratie neemt toe bij het bewegen naar een verticale positie. Alle genoemde factoren moeten in aanmerking worden genomen bij het evalueren van de onderzoeksresultaten.

Referentiewaarden voor plasma-antidiuretisch hormoonconcentraties

Plasma-osmolaliteit, mOsm/l	ADH, pg/ml
270-280	<1,5
280-285	<2,5
285-290	1-5
290-295	2-7
295-300	4-12

De afgifte van antidiuretisch hormoon uit opslagblaasjes wordt primair gereguleerd door de plasma-osmolariteit. De gemiddelde plasma-osmolariteit bedraagt normaal gesproken 282 mOsm/l met afwijkingen in beide richtingen tot 1,8%. Als de plasma-osmolariteit boven de kritische drempelwaarde van 287 mOsm/l stijgt, wordt de afgifte van antidiuretisch hormoon sterk versneld, wat gepaard gaat met de activering van osmoreceptoren op het celmembraan van de supraoptische en paraventriculaire neuronen van de hypothalamus en de cellen van de carotissinus in de halsslagaders. Deze receptoren zijn in staat om veranderingen in de osmolariteit in het bloedplasma van ongeveer 3-5% boven de gemiddelde waarde te detecteren, vooral bij scherpe veranderingen (meer dan 2% per uur). Een snelle toename van de plasma-osmolaliteit met slechts 2% leidt tot een viervoudige toename van de secretie van antidiuretisch hormoon, terwijl een afname van de osmolaliteit met 2% gepaard gaat met een volledige stopzetting van de secretie van antidiuretisch hormoon.

Hemodynamische factoren oefenen ook een uitgesproken regulerend effect uit op de secretie van antidiuretisch hormoon. Een daling van de gemiddelde arteriële druk en/of het "effectieve" plasmavolume met minder dan 10% kan worden gedetecteerd door baroreceptoren in de cellen van het linker atrium en, in mindere mate, in de carotissinus. Via de multisynaptische afferente route geven impulsen van de "uitgerekte" baroreceptoren informatie door aan neuronen in de supraoptische en paraventriculaire kernen van de hypothalamus, die de afgifte van antidiuretisch hormoon stimuleren.

Het belangrijkste biologische effect van antidiuretisch hormoon is het verhogen van de resorptie van vrij water uit de urine in het lumen van de distale niertubuli in de tubulaire cellen. Antidiuretisch hormoon bindt zich aan specifieke V2- _receptoren op het buitenmembraan van deze cellen, wat leidt tot activering van adenylaatcyclase, wat cAMP vormt. cAMP activeert proteïnekinase A. Proteïnekinase A fosforyleert eiwitten die de expressie stimuleren van het gen voor aquaporine-2, een van de eiwitten die kanalen voor water creëert. Aquaporine-2 migreert naar het binnenoppervlak van het tubulaire celmembraan, waar het zich in het membraan nestelt en poriën of kanalen vormt waardoor water uit het lumen van de distale tubuli vrijelijk in de tubulaire cel diffundeert. Water verlaat vervolgens de cel via kanalen in het plasmamembraan en komt in de interstitiële ruimte terecht, vanwaar het het vaatbed binnenkomt.

Diabetes insipidus (antidiuretisch hormoontekort)

Echte diabetes insipidus wordt gekenmerkt door polyurie en polydipsie als gevolg van een tekort aan antidiuretisch hormoon. Persisterende diabetes insipidus wordt veroorzaakt door vernietiging van de supraoptische en periventriculaire kernen of door doorsnijding van de supraoptische tractus boven de mediane eminentie.

De oorzaak van de ziekte kan schade zijn aan de neurohypofyse van elke oorsprong. Meestal zijn dit tumoren - craniofaryngoma's en gliomen van de oogzenuw. Bij patiënten met histiocytose ontwikkelt diabetes insipidus zich in 25-50% van de gevallen. Zelden wordt diabetes insipidus veroorzaakt door encefalitis, sarcoïdose, tuberculose, actinomycose, brucellose, malaria, syfilis, influenza, tonsillitis, alle soorten tyfus, septische aandoeningen, reuma, leukemie. Diabetes insipidus kan zich ontwikkelen na een traumatisch hersenletsel, vooral als het gepaard gaat met een fractuur van de schedelbasis.

Diabetes insipidus die ontstaat na chirurgische ingrepen aan de hypofyse of hypothalamus kan zowel tijdelijk als permanent zijn. Het beloop van de ziekte na een ongeval is onvoorspelbaar; spontaan herstel kan enkele jaren na het letsel worden waargenomen.

De laatste jaren is aangetoond dat diabetes insipidus een auto-immuunoorzaak kan hebben (de aanwezigheid van antilichamen tegen ADH-producerende cellen). In zeldzame gevallen kan het erfelijk zijn. Diabetes insipidus kan onderdeel zijn van het zeldzame syndroom van Wolfram, waarbij het gepaard gaat met diabetes mellitus, optische atrofie en perceptief gehoorverlies.

Klinische tekenen van polyurie treden op wanneer de secretoire capaciteit van de hypothalamische neuronen met 85% afneemt. Een tekort aan antidiuretisch hormoon kan volledig of gedeeltelijk zijn, wat de mate van polydipsie en polyurie bepaalt.

Een onderzoek naar de concentratie antidiuretisch hormoon in het bloedplasma is niet altijd nodig voor de diagnose van diabetes insipidus. Een aantal laboratoriumparameters geven vrij nauwkeurig aan dat de patiënt onvoldoende antidiuretisch hormoon uitscheidt. De dagelijkse hoeveelheid urine bedraagt 4-10 liter of meer, de dichtheid schommelt tussen 1,001 en 1,005, en de osmolariteit tussen 50 en 200 mosmol/l. Tijdens periodes van ernstige uitdroging neemt de urinedichtheid toe tot 1,010 en de osmolariteit tot 300 mosmol/l. Bij kinderen kan nycturie het eerste teken van de ziekte zijn. Overigens is de nierfunctie niet aangetast. Hyperosmolariteit van het plasma (boven 300 mosmol/l), hypernatriëmie (meer dan 155 mmol/l) en hypokaliëmie worden vaak vastgesteld. Bij het uitvoeren van een waterbeperkingstest bij patiënten met een ernstig tekort aan antidiuretisch hormoon, wordt een stijging van de osmolaliteit van het bloedplasma waargenomen, maar de osmolaliteit van de urine blijft gewoonlijk lager dan de osmolaliteit van het bloedplasma.

Bij toediening van vasopressine neemt de osmolaliteit van de urine snel toe. Bij matige ADH-deficiëntie en polyurie kan de osmolaliteit van de urine tijdens de test iets hoger zijn dan de plasma-osmolaliteit, waardoor de respons op vasopressine verzwakt is.

Constant lage concentraties antidiuretisch hormoon in het bloedplasma (minder dan 0,5 pg/l) duiden op ernstige neurogene diabetes insipidus, subnormale waarden (0,5-1 pg/l) in combinatie met plasmahyperosmolaliteit duiden op partiële neurogene diabetes insipidus. Bepaling van de concentratie antidiuretisch hormoon in het bloedplasma is het belangrijkste criterium voor het onderscheid tussen partiële diabetes insipidus en primaire polydipsie.

Primaire nachtelijke enuresis (antidiuretisch hormoontekort)

Nachtelijk enuresis wordt vastgesteld bij één op de tien kinderen tussen de 5 en 7 jaar, en bij één op de twintig op 10-jarige leeftijd. Enuresis kan door vele factoren worden veroorzaakt: stress, urogenitale infecties, nefrologische aandoeningen, enz. Vaak is nachtelijk enuresis slechts een gevolg van een andere ziekte, maar in sommige gevallen wordt het veroorzaakt door primaire nachtelijk enuresis. Deze diagnose wordt gesteld bij kinderen ouder dan 5 jaar die, bij afwezigheid van organische aandoeningen en normaal urineren overdag, 's nachts meer dan 3 keer per week in bed plassen. De fysiologische eigenschap van het lichaam van dergelijke patiënten is een lage concentratie antidiuretisch hormoon in het bloed. Er is een erfelijke aanleg voor het ontwikkelen van primaire nachtelijk enuresis. Meisjes zijn iets minder vaak ziek dan jongens.

Patiënten met primaire enuresis nocturna produceren 's nachts 2-3 keer meer urine dan gezonde kinderen. Het antidiuretisch hormoon speelt een sleutelrol in dit proces. De concentratie ervan in het lichaam schommelt voortdurend. Bij een gezond kind is de concentratie antidiuretisch hormoon in het bloed 's nachts hoger dan overdag, en bij primaire enuresis nocturna daalt deze concentratie, die al vrij laag is, 's nachts nog verder, wat resulteert in de vorming van een grote hoeveelheid verdunde urine. Meestal is de blaas van patiënten om vier uur 's ochtends, veel eerder dan bij gezonde kinderen, tot de rand gevuld. De slaap is op dit tijdstip erg diep, waardoor kinderen in bed plassen.

Patiënten met primaire enuresis nocturna worden gekenmerkt door nachtelijk urineren en een laag soortelijk gewicht van de urine in de nachtelijke porties bij het uitvoeren van de Zimnitsky-test. De osmolaliteit van de urine in de nachtelijke porties is lager dan in de porties overdag. De concentratie antidiuretisch hormoon in het bloedplasma ligt, bij onderzoek overdag, vaak binnen het normale bereik en indien een daling wordt vastgesteld, is deze onbeduidend. Een verlaagde concentratie antidiuretisch hormoon in het bloedplasma wordt vaker 's avonds en 's nachts vastgesteld. Het voorschrijven van synthetische analogen van antidiuretisch hormoon aan patiënten met primaire enuresis nocturna leidt bij 70-80% van de patiënten tot herstel.

Nefrogene diabetes insipidus (diabetes insipidus die niet gevoelig is voor antidiuretisch hormoon)

De ziekte is gebaseerd op een gebrek aan gevoeligheid van het niertubuli-epitheel voor antidiuretisch hormoon. Wanneer antidiuretisch hormoon interageert met niertubuli-receptoren, wordt cAMP niet gevormd, waardoor proteïnekinase A niet wordt geactiveerd en het intracellulaire effect van antidiuretisch hormoon niet tot uiting komt. Meestal worden mannen getroffen. De ziekte wordt overgeërfd als een X-gebonden aandoening. Veranderingen in laboratoriumparameters en functionele tests zijn vergelijkbaar met die bij diabetes insipidus. Nefrogene diabetes insipidus wordt gekenmerkt door normale of verhoogde concentraties antidiuretisch hormoon in het bloedplasma. Bij een test met vasopressine is er na toediening geen stijging van de cAMP-spiegel in de urine.

Bij nefrogene diabetes insipidus is het gebruik van antidiuretisch hormoon (ATH) niet effectief. Thiazidediuretica in combinatie met langdurige zoutbeperking in de voeding kunnen een goed klinisch resultaat opleveren. Hypokaliëmie en hypercalciëmie moeten worden gecorrigeerd, waarbij de kalium- en calciumconcentratie in het bloedserum onder controle moet worden gehouden.

Syndroom van ongepaste secretie van vasoporessine (syndroom van Parchon)

De meest voorkomende variant van een stoornis in de secretie van antidiuretisch hormoon. Gekenmerkt door oligurie (constant of periodiek), gebrek aan dorst, aanwezigheid van algemeen oedeem, gewichtstoename en een hoge concentratie antidiuretisch hormoon in het bloedplasma, die niet voldoet aan de osmolaliteitsnorm.

Dit syndroom kan zich ontwikkelen in geval van pathologie van het centrale zenuwstelsel, met name in geval van meningitis, encefalitis, hersentumoren en abcessen, subarachnoïdale bloedingen, traumatisch hersenletsel, en kan ook worden veroorzaakt door longontsteking, tuberculose, acuut nierfalen, psychose en sommige medicijnen (vincristine, carbamazepine, enz.). In sommige gevallen is inadequate secretie van antidiuretisch hormoon mogelijk bij hypothyreoïdie. Het mechanisme van verminderde secretie van antidiuretisch hormoon wordt veroorzaakt door directe schade aan de hypothalamus. Soms kan de oorzaak van inadequate secretie van antidiuretisch hormoon niet worden vastgesteld. Een daling van de natriumconcentratie (minder dan 120 mmol/l) wordt gedetecteerd in het bloedplasma; als deze onder 110 mmol/l daalt, ontwikkelen zich neurologische symptomen - stupor, toevallen zijn mogelijk. Plasma-osmolariteit is laag (minder dan 270 mOsm/l), hypo-osmolair coma kan zich ontwikkelen. Bij dagelijks urineonderzoek wordt een verhoogde natriumuitscheiding uit het lichaam opgemerkt. Er worden verhoogde antidiuretisch hormoonspiegels in het bloedplasma in verhouding tot de osmolariteit ervan, een verlaagde aldosteronconcentratie en een verminderde respons op de antidiuretisch hormoon-secretiesuppressietest door waterbelasting vastgesteld.

Ectopische secretie van antidiuretisch hormoon is mogelijk bij een breed scala aan tumoren. Meestal gaat ectopische secretie van antidiuretisch hormoon gepaard met bronchogene longkanker, kwaadaardige tumoren van de pancreas, thymus en twaalfvingerige darm. Veranderingen in laboratoriumparameters zijn vergelijkbaar met die bij het syndroom van inadequate vasosporinesecretie.

Functionele toestand van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem

Het renine-angiotensine-aldosteronsysteem bepaalt de constantheid van het volume en de osmolariteit van de extracellulaire vloeistof. Het speelt eenzelfde rol bij het bepalen van de diameter van bloedvaten en de mate van weefselperfusie. Deze cascade [enzym (renine) - peptidehormoon ( angiotensine II ) - steroïde hormoon (aldosteron)] vervult zijn belangrijke functie dankzij zijn specifieke vermogen om zelfs de kleinste toename of afname van het natrium- en watervolume in het lichaam te detecteren en te normaliseren.

De werking van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem kan worden samengevat als de reactie op een afname van het natrium- en watervolume in het lichaam (bijvoorbeeld bij een bloeding, wat leidt tot een afname van het circulerende bloedvolume).

Als gevolg van een bloeding daalt de bloeddruk in de afferente arteriolen van de glomerulaire glomeruli van de nieren. Juxtaglomerulaire cellen in de wand van deze arteriolen detecteren de afname van de spanning in de arteriolewand, wat resulteert in de afgifte van renine in het glomerulaire capillaire bloed.

Renine dat in het bloed vrijkomt, beïnvloedt angiotensinogeen, een plasma-eiwit dat behoort tot de α2-globulinegroep _. Angiotensinogeen wordt gesynthetiseerd en uitgescheiden door de lever. Renine splitst er een decapeptide (angiotensine I) van in de nieren. Angiotensine I (AI) is een substraat voor ACE, dat er 2 aminozuren van splitst, waardoor een octapeptide ontstaat - angiotensine II (AII). Angiotensine II heeft verschillende effecten die gericht zijn op het corrigeren van het verminderde volume extracellulaire vloeistof. Een van deze acties is een toename van de synthese en secretie van aldosteron in de bijnieren. Een ander effect is vasoconstrictie van bloedvaten. Angiotensine II kan worden omgezet in angiotensine III, een heptapeptide dat de secretie van aldosteron door de bijnieren stimuleert en, net als angiotensine II, de secretie van renine remt.

Aldosteron zorgt voor de heropname van natrium en water in de distale tubuli van de nieren (evenals in het distale deel van de dikke darm, de zweetklieren en de speekselklieren). Deze werking is gericht op het herstel van het verminderde volume extracellulair vocht. Aldosteron werkt via receptoren die zich niet alleen in de nieren bevinden, maar ook in het hart en de bloedvaten.

Angiotensine II veroorzaakt een directe toename van de tubulaire reabsorptie van natrium en water in de nieren en heeft tevens een vasoconstrictieve werking, waardoor het volume van het vaatbed afneemt en zich aanpast aan het verminderde volume bloedplasma. Hierdoor worden de bloeddruk en de weefselperfusie op het gewenste niveau gehouden. Angiotensine II activeert ook het adrenerge (sympathische) zenuwstelsel, dat snel noradrenaline afgeeft. Noradrenaline veroorzaakt ook vasoconstrictie en voorkomt weefselhypoperfusie. Ten slotte stimuleert angiotensine II het dorstgevoel.

De belangrijkste functie van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem is het handhaven van een constant circulerend bloedvolume. Tegelijkertijd speelt dit systeem een hoofdrol in de pathogenese van renale arteriële hypertensie. Bij dergelijke patiënten is het bestuderen van de indicatoren van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem daarom van cruciaal belang voor het stellen van de diagnose en het instellen van de juiste behandeling. Renine, angiotensine en aldosteron zijn in het menselijk lichaam functioneel nauw met elkaar verbonden, daarom is het raadzaam om alle drie de indicatoren gelijktijdig te bepalen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]